Поддерживающая терапия леналидомидом при плазмоклеточной миеломе

Критерии включения:

• Пациенты с плазмоклеточной миеломой, получающие индукционную терапию или реиндукционную терапию, которые на момент включения в исследование имеют задокументированные доказательства стабильного ответа на заболевание или лучше в соответствии с Консенсусной группой Международного семинара по миеломе.
• Возраст ≥18 лет. Поскольку в настоящее время нет данных о дозировке или нежелательных явлениях при применении леналидомида у пациентов младше 18 лет, дети исключены из этого исследования, но могут иметь право на участие в будущих педиатрических исследованиях.
• Статус производительности ECOG ≤ 2
• У пациента должны быть адекватные гематологические, почечные и печеночные показатели, как определено:
• Абсолютное количество нейтрофилов ≥ 1,0 тыс./мкл (допускается поддержка фактора роста)
• Тромбоциты ≥ 75К/мкл (разрешены переливания)
• Гемоглобин ≥ 8 г/дл (разрешены переливания)
• Клиренс креатинина (CrCl) больше или равен 40 мл/мин. используя формулу CKD-EPI (см. Приложение C). Если CrCl, основанный на формуле CKD-EPI, составляет <40 мл/мин, у пациента будет 24-часовой сбор мочи для измерения CrCl. Измеренный CrCl также должен быть ≥ 40 мл/мин.
• Общий билирубин ≤ 2 мг/дл, АСТ (SGOT) и АЛТ (SGPT) ≤ 3 x ULN
• Все участники исследования должны быть зарегистрированы в обязательной программе Revlimid REMS® и иметь желание и возможность соблюдать требования программы REMS®.

• Женщины детородного возраста* должны иметь отрицательный результат теста на беременность в сыворотке или моче с чувствительностью не менее 50 мМЕ/мл в течение 10–14 дней и повторно в течение 24 часов до назначения леналидомида для цикла 1 (рецепты должны быть выписаны в течение 7 дней по мере необходимости). Ревлимидом REMS®) и должна либо взять на себя обязательство продолжать воздержание от гетеросексуальных контактов, либо начать ДВА приемлемых метода контроля над рождаемостью, один высокоэффективный метод и один дополнительный эффективный метод ОДНОВРЕМЕННО, по крайней мере, за 28 дней до того, как она начнет принимать леналидомид.

  *Женщина детородного возраста – это половозрелая женщина, которая: 1) не подвергалась гистерэктомии (хирургическое удаление матки) или двусторонней овариэктомии (хирургическое удаление обоих яичников) или 2) не находилась в естественной постменопаузе (аменорея после терапия рака не исключает возможность деторождения) в течение не менее 24 месяцев подряд (т. е. у нее были менструации в любое время в течение предшествующих 24 месяцев подряд).

• Женщины детородного возраста должны выполнять запланированные тесты на беременность в соответствии с требованиями программы Revlimid REMS®.
• Мужчины должны дать согласие на использование латексного презерватива во время полового контакта с женщиной детородного возраста, даже если они успешно перенесли вазэктомию. См. Приложение B: Риски воздействия леналидомида на плод, Руководство по тестированию на беременность и Допустимые методы контроля рождаемости.
• Пациенты должны иметь возможность ежедневно принимать профилактические антикоагулянтные препараты, такие как: аспирин (81 или 325 мг) варфарин низкомолекулярный гепарин или другие препараты по клиническим показаниям.
• Пациент должен понять и добровольно подписать форму информированного согласия с пониманием того, что пациент может отозвать свое согласие в любое время без ущерба для будущего медицинского обслуживания.

Критерий исключения:

• Пациенты с прогрессирующей или рефрактерной плазмоклеточной миеломой, как это определено критериями консенсусной группы International Myeloma Workshop Workshop.
• Рефрактерность к леналидомиду в самой последней линии терапии, как определено критериями Международной группы консенсуса по миеломе [47] - как отсутствие минимального ответа или развитие прогрессирующего заболевания во время лечения леналидомидом или в течение 30 дней терапии леналидомидом.
• Пациенты, получающие любые другие исследуемые препараты с целью лечения миеломы. Разрешенные одновременные методы лечения включают:
• Бисфосфонаты
• Плазмоклеточный лейкоз
• Беременные или кормящие женщины. Поскольку существует потенциальный риск нежелательных явлений у грудных детей, вторичных по отношению к лечению матери леналидомидом, кормящие женщины должны согласиться не кормить грудью во время приема леналидомида.
• Неконтролируемая гипертония или диабет
• Активная инфекция гепатита В или С
• Диагноз или лечение другого злокачественного новообразования в течение 3 лет до включения в исследование, за исключением полной резекции немеланомного рака кожи или злокачественного новообразования in situ.
• Предыдущий диагноз другого злокачественного новообразования с любыми признаками остаточной болезни
• Пациенты, серопозитивные к вирусу иммунодефицита человека (ВИЧ) и/или те, кто принимает антиретровирусное лечение от ВИЧ/СПИДа.
• Предыдущая трансплантация органов, требующая иммуносупрессивной терапии
• Предшествующая аллогенная трансплантация стволовых клеток
• Пациенты, нуждающиеся в постоянной системной иммуносупрессивной терапии
• Пациенты с инфарктом миокарда в течение 6 месяцев до включения в исследование, сердечной недостаточностью III или IV класса Нью-Йоркской кардиологической ассоциации (NYHA), неконтролируемой стенокардией, тяжелой неконтролируемой сердечной аритмией или электрокардиографическими признаками острой ишемии.
• Пациенты с состояниями, препятствующими всасыванию исследуемого препарата.
• Неконтролируемое интеркуррентное заболевание, включая, помимо прочего, неконтролируемую инфекцию или психическое заболевание/социальные ситуации, которые могут поставить под угрозу соблюдение требований исследования.
• Значительная невропатия ≥3 степени на исходном уровне
• Противопоказания к сопутствующей антикоагулянтной профилактике
• Серьезная операция в течение 1 месяца до регистрации
• Пациенты, которые ранее подвергались воздействию талидомида или леналидомида, у которых развились тяжелые побочные эффекты, гиперчувствительность или шелушащаяся сыпь.