Údržba lenalidomidu u plazmatického myelomu

Kritéria pro zařazení:

• Pacienti s myelomem z plazmatických buněk léčení indukční terapií nebo reindukční terapií, kteří v době zařazení do studie prokázali stabilní nebo lepší odpověď na onemocnění podle konsenzu International Myelom Workshop Consensus Panel
• Věk ≥18 let. Vzhledem k tomu, že v současné době nejsou k dispozici žádné údaje o dávkování nebo nežádoucích účincích o použití lenalidomidu u pacientů mladších 18 let, děti jsou z této studie vyloučeny, ale mohou být způsobilé pro budoucí pediatrické studie
• Stav výkonu ECOG ≤ 2
• Pacient musí mít adekvátní hematologické, renální a jaterní funkce a podle definice:
• Absolutní počet neutrofilů ≥ 1,0K /μL (podpora růstového faktoru je povolena)
• Krevní destičky ≥ 75K/μL (transfuze jsou přípustné)
• Hemoglobin ≥ 8 g/dl (transfuze jsou přípustné)
• Clearance kreatininu (CrCl) vyšší nebo rovna 40 ml/min. pomocí vzorce CKD-EPI (viz příloha C). Pokud je CrCl na základě vzorce CKD-EPI < 40 ml/min, pacient bude mít 24 hodinový sběr moči k měření CrCl. Naměřený CrCl musí být také ≥ 40 ml/min.
• Celkový bilirubin ≤ 2 mg/dl, AST (SGOT) a ALT (SGPT) ≤ 3 x ULN
• Všichni účastníci studie musí být zaregistrováni do povinného programu Revlimid REMS® a být ochotni a schopni splnit požadavky programu REMS®.

• Ženy ve fertilním věku* musí mít negativní těhotenský test v séru nebo moči s citlivostí alespoň 50 mIU/ml během 10-14 dnů a znovu během 24 hodin před předepsáním lenalidomidu pro cyklus 1 (recepty musí být vyplněny do 7 dnů podle potřeby od Revlimid REMS®) a musí se buď zavázat k pokračující abstinenci od heterosexuálního styku, nebo začít DVĚ přijatelné metody antikoncepce, jednu vysoce účinnou metodu a jednu další účinnou metodu SOUČASNĚ, alespoň 28 dní předtím, než začne užívat lenalidomid.

  *Žena ve fertilním věku je sexuálně zralá žena, která: 1) neprodělala hysterektomii (chirurgické odstranění dělohy) nebo bilaterální ooforektomii (chirurgické odstranění obou vaječníků) nebo 2) nebyla přirozeně postmenopauzální (amenorea po léčba rakoviny nevylučuje možnost otěhotnění) po dobu alespoň 24 po sobě jdoucích měsíců (tj. měla menstruaci kdykoli během předchozích 24 po sobě jdoucích měsíců).

• Ženy ve fertilním věku musí dodržovat plánované těhotenské testy, jak to vyžaduje program Revlimid REMS®.
• Muži musí souhlasit s používáním latexového kondomu během sexuálního kontaktu se ženou ve fertilním věku, i když mají úspěšnou vazektomii. Viz příloha B: Lenalidomid Rizika expozice plodu, pokyny pro těhotenské testy a přijatelné metody antikoncepce.
• Pacienti musí být schopni denně užívat profylaktické antikoagulační léky, jako jsou: aspirin (81 nebo 325 mg), warfarin nízkomolekulární heparin nebo jiné léky podle klinické indikace.
• Pacient musí porozumět a dobrovolně podepsat informovaný souhlas s tím, že pacient může souhlas kdykoli odvolat, aniž by tím byla dotčena budoucí lékařská péče.

Kritéria vyloučení:

• Pacienti s progresivním nebo refrakterním myelomem plazmatických buněk, jak je definováno podle kritérií konsenzuálního panelu International Myelom Workshop.
• Refrakterní na lenalidomid v nejnovější linii terapie, jak je definováno kritérii Mezinárodního konsenzuálního panelu pro myelom [47] – jako selhání dosažení minimální odpovědi nebo rozvoje progresivního onemocnění během léčby lenalidomidem nebo do 30 dnů léčby lenalidomidem
• Pacienti, kteří dostávají jakékoli jiné hodnocené látky se záměrem léčit myelom. Mezi povolené souběžné terapie patří:
• Bisfosfonáty
• Plazmatická leukémie
• Těhotné nebo kojící ženy. Protože existuje potenciální riziko nežádoucích účinků u kojených dětí v důsledku léčby matek lenalidomidem, musí kojící ženy souhlasit s tím, že nebudou kojit během užívání lenalidomidu.
• Nekontrolovaná hypertenze nebo diabetes
• Aktivní infekce hepatitidou B nebo C
• Diagnostikována nebo léčena pro jinou malignitu během 3 let před zařazením do studie, s výjimkou kompletní resekce nemelanomového karcinomu kůže nebo in situ malignity.
• Předchozí diagnóza jiné malignity s jakýmkoli důkazem reziduální choroby
• Pacienti séropozitivní na virus lidské imunodeficience (HIV) a/nebo ti, kteří užívají antiretrovirovou léčbu HIV/AIDS.
• Předchozí transplantace orgánů vyžadující imunosupresivní léčbu
• Předchozí alogenní transplantace kmenových buněk
• Pacienti vyžadující kontinuální, systémovou imunosupresivní léčbu
• Pacienti s infarktem myokardu během 6 měsíců před zařazením do studie, srdečním selháním třídy III nebo IV podle New York Heart Association (NYHA), nekontrolovanou anginou pectoris, závažnými nekontrolovanými srdečními arytmiemi nebo elektrokardiografickým průkazem akutní ischemie
• Pacienti se stavy, které by bránily absorpci studovaného léku
• Nekontrolované interkurentní onemocnění včetně, ale bez omezení na nekontrolované infekce nebo psychiatrické onemocnění/sociální situace, které by ohrozily soulad s požadavky studie
• Významná neuropatie ≥3. stupeň na začátku
• Kontraindikace současné antikoagulační profylaxe
• Velký chirurgický zákrok do 1 měsíce před zápisem
• Pacienti, kteří byli dříve vystaveni účinkům thalidomidu nebo lenalidomidu, u kterých se objevily závažné nežádoucí účinky, přecitlivělost nebo deskvamující vyrážka