Manutenzione di lenalidomide nel mieloma plasmacellulare

Criterio di inclusione:

• Pazienti con mieloma plasmacellulare trattati con terapia di induzione o terapia di re-induzione, che al momento dell'arruolamento nello studio hanno documentato evidenza di una risposta stabile alla malattia o migliore secondo l'International Myeloma Workshop Consensus Panel
• Età ≥18 anni. Poiché attualmente non sono disponibili dati sul dosaggio o sugli eventi avversi sull'uso di lenalidomide in pazienti di età inferiore ai 18 anni, i bambini sono esclusi da questo studio, ma potrebbero essere idonei per futuri studi pediatrici
• Performance status ECOG ≤ 2
• Il paziente deve avere un adeguato quadro ematologico, renale ed epatico, e come definito da:
• Conta assoluta dei neutrofili ≥ 1,0K/μL (è consentito il supporto del fattore di crescita)
• Piastrine ≥ 75K/μL (le trasfusioni sono consentite)
• Emoglobina ≥ 8 g/dL (sono consentite le trasfusioni)
• Clearance della creatinina (CrCl) maggiore o uguale a 40 ml/min. utilizzando la formula CKD-EPI (vedi Appendice C). Se la CrCl basata sulla formula CKD-EPI è <40 mL/min, il paziente avrà una raccolta delle urine delle 24 ore per misurare la CrCl. Anche la CrCl misurata deve essere ≥ 40 ml/min.
• Bilirubina totale ≤ 2 mg/dL, AST (SGOT) e ALT (SGPT) ≤ 3 x ULN
• Tutti i partecipanti allo studio devono essere registrati nel programma Revlimid REMS® obbligatorio ed essere disposti e in grado di soddisfare i requisiti del programma REMS®.

• Le donne in età fertile* devono avere un test di gravidanza su siero o urina negativo con una sensibilità di almeno 50 mIU/mL entro 10-14 giorni e di nuovo entro 24 ore prima della prescrizione di lenalidomide per il Ciclo 1 (le prescrizioni devono essere compilate entro 7 giorni come richiesto da Revlimid REMS®) e deve impegnarsi a continuare l'astinenza dai rapporti eterosessuali o iniziare DUE metodi accettabili di controllo delle nascite, un metodo altamente efficace e un metodo aggiuntivo efficace ALLO STESSO TEMPO, almeno 28 giorni prima di iniziare a prendere lenalidomide.

  *Una donna in età fertile è una donna sessualmente matura che: 1) non è stata sottoposta a isterectomia (asportazione chirurgica dell'utero) o ovariectomia bilaterale (asportazione chirurgica di entrambe le ovaie) o 2) non è stata naturalmente in postmenopausa (amenorrea in seguito a la terapia antitumorale non esclude la possibilità di essere fertile) per almeno 24 mesi consecutivi (ovvero, ha avuto le mestruazioni in qualsiasi momento durante i precedenti 24 mesi consecutivi).

• Le donne in età fertile devono aderire al test di gravidanza programmato come richiesto nel programma Revlimid REMS®.
• Gli uomini devono accettare di utilizzare un preservativo in lattice durante il contatto sessuale con una donna in età fertile anche se hanno avuto una vasectomia di successo. Vedere Appendice B: rischi di esposizione fetale alla lenalidomide, linee guida sui test di gravidanza e metodi di controllo delle nascite accettabili.
• I pazienti devono essere in grado di assumere giornalmente farmaci anticoagulanti profilattici, quali: aspirina (81 o 325 mg) warfarin eparina a basso peso molecolare o altri farmaci secondo le indicazioni cliniche.
• Il paziente deve comprendere e firmare volontariamente un modulo di consenso informato, con la consapevolezza che il paziente può revocare il consenso in qualsiasi momento senza pregiudizio per future cure mediche.

Criteri di esclusione:

• Pazienti con mieloma plasmacellulare progressivo o refrattario, come definito dai criteri dell'International Myeloma Workshop Consensus Panel.
• Refrattaria a lenalidomide nella linea terapeutica più recente, come definito dai criteri dell'International Myeloma Consensus Panel [47] - come mancato raggiungimento di una risposta minima o sviluppo di malattia progressiva durante il trattamento con lenalidomide o entro 30 giorni dalla terapia con lenalidomide
• Pazienti che stanno ricevendo altri agenti sperimentali con l'intento di trattare il mieloma. Le terapie concomitanti consentite includono:
• Bifosfonati
• Leucemia plasmacellulare
• Donne incinte o che allattano. Poiché esiste un potenziale rischio di eventi avversi per i lattanti secondari al trattamento della madre con lenalidomide, le femmine che allattano devono accettare di non allattare durante l'assunzione di lenalidomide.
• Ipertensione incontrollata o diabete
• Infezione attiva da epatite B o C
• - Diagnosticato o trattato per un altro tumore maligno entro 3 anni prima dell'arruolamento nello studio, ad eccezione della resezione completa del cancro della pelle non melanoma o di un tumore maligno in situ.
• Precedente diagnosi di un altro tumore maligno con qualsiasi evidenza di malattia residua
• Pazienti sieropositivi per il virus dell'immunodeficienza umana (HIV) e/o coloro che stanno assumendo un trattamento antiretrovirale per l'HIV/AIDS.
• Pregresso trapianto d'organo che richiede terapia immunosoppressiva
• Precedente trapianto di cellule staminali allogeniche
• Pazienti che richiedono una terapia immunosoppressiva sistemica continua
• Pazienti con infarto del miocardio nei 6 mesi precedenti l'arruolamento, insufficienza cardiaca di classe III o IV della New York Heart Association (NYHA), angina non controllata, aritmie cardiache gravi non controllate o evidenza elettrocardiografica di ischemia acuta
• Pazienti con condizioni che impedirebbero l'assorbimento del farmaco in studio
• Malattie intercorrenti non controllate incluse ma non limitate a infezioni incontrollate o malattie psichiatriche/situazioni sociali che potrebbero compromettere la conformità ai requisiti dello studio
• Neuropatia significativa ≥Grado 3 al basale
• Controindicazione alla concomitante profilassi anticoagulante
• Chirurgia maggiore entro 1 mese prima dell'arruolamento
• Pazienti che sono stati precedentemente esposti e che hanno sviluppato eventi avversi gravi, ipersensibilità o rash desquamante a talidomide o lenalidomide