Een klinisch onderzoek om de werkzaamheid en veiligheid van MK-0653C te beoordelen bij Japanse deelnemers met hypercholesterolemie (MK-0653C-383)
8 mei 2024 bijgewerkt door: Organon and Co
Een fase III, gerandomiseerde, door actieve comparator gecontroleerde klinische studie om de werkzaamheid en veiligheid van MK-0653C te bestuderen bij Japanse patiënten met hypercholesterolemie
Deze studie zal de werkzaamheid en veiligheid van MK-0653C (Ezetimibe [EZ] 10 mg/Atorvastatine [Atora] 10 mg of 20 mg) evalueren in vergelijking met EZ 10 mg, Atora 10 mg of Atora 20 mg alleen wanneer toegediend aan Japanse deelnemers met hypercholesterolemie.
De primaire hypothese is dat MK-0653C (EZ 10 mg/Atorva 10 mg) superieur is aan EZ 10 mg en superieur is aan Atorva 10 mg en dat MK-0653C (EZ 10 mg/Atorva 20 mg) superieur is aan EZ 10 mg en is superieur aan Atorva 20 mg in procentuele verandering ten opzichte van baseline in lipoproteïne-cholesterol met lage dichtheid (LDL-C) na 12 weken behandeling.
Studie Overzicht
Toestand
Voltooid
Conditie
Studietype
Ingrijpend
Inschrijving (Werkelijk)
309
Fase
- Fase 3
Deelname Criteria
Onderzoekers zoeken naar mensen die aan een bepaalde beschrijving voldoen, de zogenaamde geschiktheidscriteria. Enkele voorbeelden van deze criteria zijn iemands algemene gezondheidstoestand of eerdere behandelingen.
Geschiktheidscriteria
Leeftijden die in aanmerking komen voor studie
16 jaar tot 76 jaar (Volwassen, Oudere volwassene)
Accepteert gezonde vrijwilligers
Nee
Beschrijving
Inclusiecriteria:
- Japanse polikliniek met hypercholesterolemie.
- Vrouwtjes moeten niet-reproductief potentieel zijn of ermee instemmen om onthouding te blijven of twee aanvaardbare methoden van anticonceptie te gebruiken (of partnergebruik) vanaf de datum van ondertekende geïnformeerde toestemming tot de 14 dagen na de laatste dosis van het onderzoeksgeneesmiddel
- Akkoord gaan met het handhaven van een stabiel dieet dat consistent is met de Japan Atherosclerosis Society Guideline 2012 (JAS2012) voor de preventie van atherosclerotische cardiovasculaire aandoeningen voor de duur van het onderzoek
Uitsluitingscriteria:
- Ongecontroleerde hypertensie
- Type 1 of ongecontroleerde diabetes mellitus type 2 (behandeld of onbehandeld)
- Voorgeschiedenis van coronaire hartziekte (CAD) Homozygote familiaire hypercholesterolemie of heeft LDL-aferese ondergaan
- Had een gastro-intestinale bypass of andere significante intestinale malabsorptie
- Voorgeschiedenis van kanker in de afgelopen 5 jaar behalve voor succesvol behandeld dermatologisch basaalcel- of plaveiselcelcarcinoom of in situ baarmoederhalskanker
- Humaan immunodeficiëntievirus (HIV) positief
- Geschiedenis van drugs-/alcoholmisbruik in de afgelopen 5 jaar of psychiatrische ziekte niet voldoende onder controle en stabiel bij farmacotherapie
- Gebruikt meer dan 25 g alcohol per dag
- Verbruikt meer dan 1L grapefruitsap per dag
- Volgt momenteel een overmatig gewichtsverminderingsdieet
- Deelnemen aan een krachtig trainingsregime (bijv. marathontraining, bodybuildingtraining enz.) of van plan zijn te beginnen met trainen tijdens het onderzoek
- Overgevoeligheid of intolerantie voor ezetimibe of atorvastatine
- Geschiedenis van myopathie of rabdomyolyse met ezetimibe of een statine
- Zwanger of borstvoeding gevend
- Andere onderzoeksgeneesmiddelen gebruikt en/of binnen 30 dagen onderzoeksgeneesmiddelen heeft ingenomen
Studie plan
Dit gedeelte bevat details van het studieplan, inclusief hoe de studie is opgezet en wat de studie meet.
Hoe is de studie opgezet?
Ontwerpdetails
- Primair doel: Behandeling
- Toewijzing: Gerandomiseerd
- Interventioneel model: Parallelle opdracht
- Masker: Dubbele
Wapens en interventies
Deelnemersgroep / Arm |
Interventie / Behandeling |
|---|---|
|
Actieve vergelijker: Ezetimibe 10 mg
1 tablet ezetimide 10 mg, 2 placebocapsules 10 mg atorvastatine oraal eenmaal daags gedurende 12 weken.
|
Dieet en dagelijks bewegingsprogramma volgens de Japan Atherosclerosis Society Guideline 2012 (JAS2012)
|
|
Actieve vergelijker: Atorvastatine 10 mg
1 capsule atorvastatine 10 mg, 1 placebotablet ezetimide 10 mg en 1 placebocapsule atorvastatine 10 mg oraal eenmaal daags gedurende 12 weken.
|
Dieet en dagelijks bewegingsprogramma volgens de Japan Atherosclerosis Society Guideline 2012 (JAS2012)
|
|
Actieve vergelijker: Atorvastatine 20 mg
2 capsules atorvastatine 10 mg en 1 placebotablet ezetimide 10 mg oraal, eenmaal daags gedurende 12 weken.
|
Dieet en dagelijks bewegingsprogramma volgens de Japan Atherosclerosis Society Guideline 2012 (JAS2012)
|
|
Experimenteel: Ezetimibe 10 mg + Atorvastatine 10 mg
1 tablet Ezetimibe 10 mg, 1 capsule atorvastatine 10 mg en 1 placebocapsule atorvastatine 10 mg oraal, eenmaal daags gedurende 12 weken
|
Dieet en dagelijks bewegingsprogramma volgens de Japan Atherosclerosis Society Guideline 2012 (JAS2012)
|
|
Experimenteel: Ezetimibe 10 mg + Atorvastatine 20 mg
1 tablet Ezetimibe 10 mg en 2 capsules atorvastatine 10 mg oraal, eenmaal daags gedurende 12 weken
|
Dieet en dagelijks bewegingsprogramma volgens de Japan Atherosclerosis Society Guideline 2012 (JAS2012)
|
Wat meet het onderzoek?
Primaire uitkomstmaten
Uitkomstmaat |
Maatregel Beschrijving |
Tijdsspanne |
|---|---|---|
|
Procentuele verandering ten opzichte van de uitgangswaarde in lipoproteïne-cholesterol met lage dichtheid (LDL-C) in week 12
Tijdsspanne: Basislijn en week 12
|
Bij de deelnemers werden de LDL-C-waarden beoordeeld bij baseline en na 12 weken toediening van het onderzoeksgeneesmiddel.
De verandering ten opzichte van de basislijn werd berekend.
|
Basislijn en week 12
|
|
Percentage deelnemers dat 1 of meer gastro-intestinale bijwerkingen (AE's) ervaart
Tijdsspanne: tot 14 weken
|
Gastro-intestinale bijwerkingen omvatten alle voorkeurstermen binnen de systeem/orgaanklasse van gastro-intestinale aandoeningen behalve gesprongen lippen en kiespijn.
|
tot 14 weken
|
|
Percentage deelnemers dat 1 of meer galblaasgerelateerde AE's ervaart
Tijdsspanne: tot 14 weken
|
Aan de galblaas gerelateerde bijwerkingen omvatten galwegobstructie, galwegsteen, galwegstenose, galkoliek, cholangitis, cholecystectomie, cholecystitis, cholelithiasis, galblaasaandoening, galblaasperforatie, leverpijn en hydrocholecystis.
|
tot 14 weken
|
|
Percentage deelnemers dat 1 of meer allergische reacties of huiduitslag ervaart
Tijdsspanne: tot 14 weken
|
Allergische reactie of huiduitslag AE's omvatten Allergie voor geleedpotige steek, anafylactoïde reactie, anafylactische reactie, anafylatische shock, anafylactoïde shock, angio-oedeem, conjunctivitis allergisch, contrastmiddelreactie, dermatitis, dermatitis allergisch, dermatitis atopisch, dermatitis bulleus, dermatitis contact, dermatitis psoriasiform, geneesmiddel Overgevoeligheid, Eczeem, Eosinophila, Erytheem, Oogallergie, Gezichtsoedeem, Overgevoeligheid, Mechanische urticaria, Palmar Erytheem, Periorbitaal oedeem, Fotodermatose, Lichtgevoeligheid Allergische reactie, Lichtgevoeligheidsreactie, Pigmentatiestoornis, Pruritus, Gegeneraliseerde pruritus, Huiduitslag, Huiduitslag Erythemateuze, Folliculaire huiduitslag, Gegeneraliseerde huiduitslag, Maculopapuleuze huiduitslag, Papulosquameuze huiduitslag, Jeukende huiduitslag, Pustuleuze huiduitslag, Vesiculaire huiduitslag, Rhinitis, Allergische rhinitis, Rosacea, Huidafschilfering, Huidaandoening, Hyperpigmentatie van de huid, Huidlaesie, Huidmassa, Huidzweer, Onderhuidse knobbeltjes, Zwellend gezicht , Systemische Lupus Erythematosus Huiduitslag, Urticaria.
|
tot 14 weken
|
|
Percentage deelnemers dat 1 of meer hepatitis-gerelateerde AE's ervaart
Tijdsspanne: tot 14 weken
|
Aan hepatitis gerelateerde bijwerkingen waren onder meer cholestase, cytolytische hepatitis, levercyste, leverfalen, leverlaesie, levernecrose, hepatitis, cholestatische hepatitis, fulminante hepatitis, infectieuze hepatitis, hepatocellulair letsel, hepatomegalie, geelzucht, cholestatische geelzucht.
|
tot 14 weken
|
|
Percentage deelnemers dat opeenvolgende verhogingen van alanine-aminotransferase (ALT) ≥ 3 keer de bovengrens van normaal (ULN) ervaart
Tijdsspanne: tot 12 weken
|
De ALAT-spiegels van de deelnemers werden beoordeeld gedurende de behandelingsperiode van 12 weken.
Deelnemers die 2 opeenvolgende beoordelingen van ALT hadden die 3 x ULN of hoger waren, werden geregistreerd.
De ALT ULN was 40 U/L.
|
tot 12 weken
|
|
Percentage deelnemers dat opeenvolgende verhogingen ervaart in aspartaataminotransferase (AST) ≥3 keer ULN
Tijdsspanne: tot 12 weken
|
De AST-waarden van de deelnemers werden gedurende de behandelingsperiode van 12 weken beoordeeld.
Deelnemers die 2 opeenvolgende beoordelingen van AST hadden die 3 x ULN of hoger waren, werden geregistreerd.
De AST ULN was 40 U/L.
|
tot 12 weken
|
|
Percentage deelnemers dat opeenvolgende verhogingen ervaart in ALT en/of AST ≥3 keer ULN
Tijdsspanne: tot 12 weken
|
Bij de deelnemers werden de ALAT- en ASAT-waarden beoordeeld gedurende de behandelingsperiode van 12 weken.
Deelnemers die 2 opeenvolgende beoordelingen van ALT en/of AST hadden die 3 x ULN of hoger waren, werden geregistreerd.
De ALT- en AST-ULN's waren 40 U/L.
|
tot 12 weken
|
|
Percentage deelnemers dat opeenvolgende verhogingen ervaart in ALT ≥5 keer ULN
Tijdsspanne: tot 12 weken
|
De ALAT-spiegels van de deelnemers werden beoordeeld gedurende de behandelingsperiode van 12 weken.
Deelnemers met een beoordeling van ALT die 5x ULN of hoger was, werden geregistreerd.
De ALT ULN was 40 U/L.
|
tot 12 weken
|
|
Percentage deelnemers dat opeenvolgende verhogingen ervaart in AST ≥5 keer ULN
Tijdsspanne: tot 12 weken
|
De AST-waarden van de deelnemers werden gedurende de behandelingsperiode van 12 weken beoordeeld.
Deelnemers met een beoordeling van AST die 5x ULN of hoger was, werden geregistreerd.
AST ULN was 40 U/L.
|
tot 12 weken
|
|
Percentage deelnemers met opeenvolgende verhogingen in ALT en/of AST ≥5 keer ULN
Tijdsspanne: tot 12 weken
|
Bij de deelnemers werden de ALAT- en ASAT-waarden beoordeeld gedurende de behandelingsperiode van 12 weken.
Deelnemers die 2 opeenvolgende beoordelingen van ALT en/of AST hadden die 5 x ULN of hoger waren, werden geregistreerd.
De ALT- en AST-ULN's waren 40 U/L.
|
tot 12 weken
|
|
Percentage deelnemers dat opeenvolgende verhogingen ervaart in ALT ≥10 keer ULN
Tijdsspanne: tot 12 weken
|
De ALAT-spiegels van de deelnemers werden beoordeeld gedurende de behandelingsperiode van 12 weken.
Deelnemers met een beoordeling van ALT die 10x ULN of hoger was, werden geregistreerd.
De ALT ULN was 40 U/L.
|
tot 12 weken
|
|
Percentage deelnemers dat opeenvolgende verhogingen ervaart in AST ≥10 keer ULN
Tijdsspanne: tot 12 weken
|
De AST-waarden van de deelnemers werden gedurende de behandelingsperiode van 12 weken beoordeeld.
Deelnemers die 2 opeenvolgende beoordelingen van AST hadden die 10x ULN of hoger waren, werden geregistreerd.
De AST ULN was 40 U/L.
|
tot 12 weken
|
|
Percentage deelnemers met opeenvolgende verhogingen in ALT en/of AST ≥10 keer ULN
Tijdsspanne: tot 12 weken
|
Bij de deelnemers werden de ALAT- en ASAT-waarden beoordeeld gedurende de behandelingsperiode van 12 weken.
Deelnemers die 2 opeenvolgende beoordelingen van ALT en/of AST hadden die 10x ULN of hoger waren, werden geregistreerd.
De ALT- en AST-ULN's waren 40 U/L.
|
tot 12 weken
|
|
Percentage deelnemers met een mogelijke conditie van de wet van Hy
Tijdsspanne: tot 12 weken
|
Percentage deelnemers met potentiële aandoening van de wet van Hy (gedefinieerd als serum-ALT- of serum-AST-verhogingen >3xULN, met serumalkalinefosfatase
|
tot 12 weken
|
|
Percentage deelnemers met verhogingen in creatinekinase (CK) ≥10xULN
Tijdsspanne: tot 12 weken
|
De creatinefosfokinase (CK)-spiegels van de deelnemers werden beoordeeld gedurende de behandelingsperiode van 12 weken.
Deelnemers met een CK-niveau van ≥10 x ULN werden geregistreerd.
De CK ULN's voor mannen en vrouwen waren respectievelijk 287 IE/L en 163 IE/L.
|
tot 12 weken
|
|
Percentage deelnemers met verhogingen in CK ≥10xULN met spiersymptomen
Tijdsspanne: tot 12 weken
|
De CK-waarden van de deelnemers werden gedurende de behandelingsperiode van 12 weken beoordeeld.
Deelnemers met een CK-niveau van ≥10 x ULN en bijbehorende spiersymptomen die binnen +/- 7 dagen aanwezig waren, werden geregistreerd.
De CK ULN's voor mannen en vrouwen waren respectievelijk 287 IE/L en 163 IE/L.
|
tot 12 weken
|
|
Percentage deelnemers met verhogingen in CK ≥10xULN en geneesmiddelgerelateerde spiersymptomen
Tijdsspanne: tot 12 weken
|
De CK-waarden van de deelnemers werden gedurende de behandelingsperiode van 12 weken beoordeeld.
Deelnemers die een CK-niveau hadden dat ≥10 x ULN was en geassocieerde spiersymptomen hadden binnen +/- 7 dagen waarvan werd gemeld dat ze op zijn minst mogelijk verband hielden met het onderzoeksgeneesmiddel, werden geregistreerd.
De CK ULN's voor mannen en vrouwen waren respectievelijk 287 IE/L en 163 IE/L.
|
tot 12 weken
|
Medewerkers en onderzoekers
Hier vindt u mensen en organisaties die betrokken zijn bij dit onderzoek.
Sponsor
Onderzoekers
- Studie directeur: Medical Director, Merck Sharp & Dohme LLC
Publicaties en nuttige links
De persoon die verantwoordelijk is voor het invoeren van informatie over het onderzoek stelt deze publicaties vrijwillig ter beschikking. Dit kan gaan over alles wat met het onderzoek te maken heeft.
Algemene publicaties
- Teramoto T, Yokote K, Nishida C, Tershakovec AM, Oshima N, Takase T, Hirano T, Lee R, Johnson-Levonas AO. A phase III, clinical trial to study the efficacy and tolerability of ezetimibe plus atorvastatin combination therapy in Japanese patients with hypercholesterolemia: a randomized, double-blind comparative study. J Clin Therapeut Med. 2017;33(7):551-567
Studie record data
Deze datums volgen de voortgang van het onderzoeksdossier en de samenvatting van de ingediende resultaten bij ClinicalTrials.gov. Studieverslagen en gerapporteerde resultaten worden beoordeeld door de National Library of Medicine (NLM) om er zeker van te zijn dat ze voldoen aan specifieke kwaliteitscontrolenormen voordat ze op de openbare website worden geplaatst.
Bestudeer belangrijke data
Studie start (Werkelijk)
29 september 2015
Primaire voltooiing (Werkelijk)
30 mei 2016
Studie voltooiing (Werkelijk)
30 mei 2016
Studieregistratiedata
Eerst ingediend
14 september 2015
Eerst ingediend dat voldeed aan de QC-criteria
14 september 2015
Eerst geplaatst (Geschat)
15 september 2015
Updates van studierecords
Laatste update geplaatst (Werkelijk)
16 mei 2024
Laatste update ingediend die voldeed aan QC-criteria
8 mei 2024
Laatst geverifieerd
1 februari 2022
Meer informatie
Termen gerelateerd aan deze studie
Aanvullende relevante MeSH-voorwaarden
- Metabole ziekten
- Stoornissen in het metabolisme van lipiden
- Hyperlipidemie
- Dyslipidemie
- Hypercholesterolemie
- Moleculaire mechanismen van farmacologische werking
- Enzymremmers
- Antimetabolieten
- Middelen tegen cholesterol
- Hypolipidemische middelen
- Vetregulerende middelen
- Hydroxymethylglutaryl-CoA-reductaseremmers
- Atorvastatine
- Ezetimibe
Andere studie-ID-nummers
- 0653C-383
- 153060 (Register-ID: JAPIC-CTI)
Plan Individuele Deelnemersgegevens (IPD)
Bent u van plan om gegevens van individuele deelnemers (IPD) te delen?
NEE
Beschrijving IPD-plan
https://www.merck.com/clinical-trials/pdf/ProcedureAccessClinicalTrialData.pdf
Deze informatie is zonder wijzigingen rechtstreeks van de website clinicaltrials.gov gehaald. Als u verzoeken heeft om uw onderzoeksgegevens te wijzigen, te verwijderen of bij te werken, neem dan contact op met register@clinicaltrials.gov. Zodra er een wijziging wordt doorgevoerd op clinicaltrials.gov, wordt deze ook automatisch bijgewerkt op onze website .