- ICH GCP
- Register voor klinische proeven in de VS.
- Klinische proef NCT02559817
Een veiligheids- en werkzaamheidsonderzoek van een reeks doses linaclotide die oraal worden toegediend aan kinderen van 7-17 jaar met prikkelbaredarmsyndroom met constipatie (LIN-MD-63)
Een multicenter, gerandomiseerde, dubbelblinde, placebogecontroleerde, parallelle groep, veiligheids- en werkzaamheidsstudie van een reeks linaclotidedoses oraal toegediend aan kinderen van 6 tot 17 jaar, een multicenter, gerandomiseerd, dubbelblind, placebogecontroleerd Onderzoek naar veiligheid en werkzaamheid van een reeks oraal toegediende doses linaclotide aan kinderen van 7-17 jaar met prikkelbaredarmsyndroom met constipatie (PDS-C) (d.w.z. voldoe aan de Rome III-criteria voor PDS bij kinderen/adolescenten en voldoe aan de gewijzigde Rome III-criteria voor Functionele constipatie bij kinderen/adolescenten
Het doel van deze studie is het evalueren van de veiligheid en werkzaamheid van linaclotide voor de behandeling van prikkelbare darmsyndroom met constipatie (PDS-C) bij kinderen van 7-17 jaar.
Deze studie omvat een screeningperiode van maximaal 4 weken en een voorbehandelingsperiode van 2 tot 3 weken. Patiënten van 7-11 jaar krijgen een orale vloeistof of orale vaste capsule en patiënten van 12-17 krijgen een vaste orale capsuleformulering. Kinderen van 7-11 jaar die aan de toelatingscriteria voldoen, worden gerandomiseerd naar 1 van de 3 doses linaclotide of placebo gedurende 4 weken. Kinderen van 12-17 jaar die aan de toelatingscriteria voldoen, worden gerandomiseerd naar 1 van de 4 doses linaclotide of placebo gedurende 4 weken.
Deze 4 weken durende studie zal de effecten van linaclotide op de frequentie van stoelgang beoordelen, evenals andere darmsymptomen van IBS-C.
Studie Overzicht
Toestand
Studietype
Inschrijving (Werkelijk)
Fase
- Fase 2
Contacten en locaties
Studie Locaties
-
-
Ontario
-
London, Ontario, Canada, N6A 5W9
- Children's Hospital of Western Ontario
-
Vaughan, Ontario, Canada, L4L 4Y7
- Physician's Clinical Research Inc.
-
-
-
-
Arkansas
-
Hot Springs, Arkansas, Verenigde Staten, 71913
- HealthStar Research, LLC
-
Little Rock, Arkansas, Verenigde Staten, 72212
- Applied Research Center of Arkansas
-
-
California
-
Anaheim, California, Verenigde Staten, 92805
- Advanced Research Center - Site 069
-
Corona, California, Verenigde Staten, 92879
- Kindred Medical Institute for Clinical Trials, LLC
-
Costa Mesa, California, Verenigde Staten, 92626
- WCCT Global, LLC
-
Los Angeles, California, Verenigde Staten, 90027
- Children's Hospital Los Angeles
-
Los Angeles, California, Verenigde Staten, 90017
- ACTCA, Inc
-
Paramount, California, Verenigde Staten, 90723
- Center for Clinical Trials, LLC
-
San Francisco, California, Verenigde Staten, 94143
- University of California at San Francisco
-
-
Florida
-
Miami, Florida, Verenigde Staten, 33135
- Advanced Medical Research Center
-
-
Georgia
-
Atlanta, Georgia, Verenigde Staten, 30342
- Children's Center for Digestive Health Care LLC
-
Stockbridge, Georgia, Verenigde Staten, 30281
- Sleepcare Clinical Research Institute
-
-
Illinois
-
Peoria, Illinois, Verenigde Staten, 61602
- Methodist Medical Center
-
-
Indiana
-
Indianapolis, Indiana, Verenigde Staten, 46202
- Riley Hospital for Children at Indiana University Health
-
-
Kansas
-
Wichita, Kansas, Verenigde Staten, 67205
- Heartland Research Associates, LLC
-
-
Louisiana
-
Shreveport, Louisiana, Verenigde Staten, 71118
- Willis-Knighton Physician Network
-
-
Maryland
-
Silver Spring, Maryland, Verenigde Staten, 20910
- Certified Research Consultants Virgo/Carter Pediatrics
-
-
Mississippi
-
Jackson, Mississippi, Verenigde Staten, 39202
- GI Associates and Endoscopy Center
-
-
Missouri
-
Kansas City, Missouri, Verenigde Staten, 64108
- Children's Mercy Hospital
-
-
Nebraska
-
Boys Town, Nebraska, Verenigde Staten, 68010
- Boys Town National Research Hospital
-
Lincoln, Nebraska, Verenigde Staten, 68505
- Midwest Children Health Research Institute
-
Lincoln, Nebraska, Verenigde Staten, 68516
- Midwest Children Health Research Institute
-
-
New Jersey
-
Morristown, New Jersey, Verenigde Staten, 07962
- Goryeb Children's Hospital
-
-
New York
-
New York, New York, Verenigde Staten, 10032
- Columbia University Medical Center and Morgan Stanley Children's Hospital of New York
-
-
North Carolina
-
Asheboro, North Carolina, Verenigde Staten, 27203
- Asheboro Research Associates - Site 022
-
Raleigh, North Carolina, Verenigde Staten, 27609
- Capital Pediatrics and Adolescent Center PLLC
-
-
Ohio
-
Cincinnati, Ohio, Verenigde Staten, 45229
- Cincinnati Children's Hospital Medical Center
-
Dayton, Ohio, Verenigde Staten, 45414
- Ohio Pediatric Research Association
-
-
Oklahoma
-
Oklahoma City, Oklahoma, Verenigde Staten, 73103
- IPS Research Company
-
-
Pennsylvania
-
Philadelphia, Pennsylvania, Verenigde Staten, 19134
- St. Christopher's Hospital for Children
-
Pittsburgh, Pennsylvania, Verenigde Staten, 15224
- Children's Hospital of Pittsburgh of UPMC
-
Pittsburgh, Pennsylvania, Verenigde Staten, 15236
- Preferred Primary Care Physicians, Inc.
-
Scottdale, Pennsylvania, Verenigde Staten, 15683
- Frontier Clinical Research, LLC
-
Smithfield, Pennsylvania, Verenigde Staten, 15478
- Montgomery Medical Inc.
-
-
Rhode Island
-
Providence, Rhode Island, Verenigde Staten, 02903
- Rhode Island Hospital
-
-
South Carolina
-
Charleston, South Carolina, Verenigde Staten, 29414
- Coastal Pediatric Research
-
Mount Pleasant, South Carolina, Verenigde Staten, 29464
- Coastal Pediatrics Associates
-
-
Texas
-
Fort Worth, Texas, Verenigde Staten, 76104
- Cook Children's Medical Center
-
Houston, Texas, Verenigde Staten, 77090
- Houston Clinical Research Associates
-
Houston, Texas, Verenigde Staten, 77030
- Texas Children's Hospital/Baylor College Medicine
-
San Antonio, Texas, Verenigde Staten, 78215
- Sun Research Institute
-
Waxahachie, Texas, Verenigde Staten, 75165
- ClinPoint Trials
-
-
Virginia
-
Norfolk, Virginia, Verenigde Staten, 23507
- Children's Hospital of The King's Daughters
-
Roanoke, Virginia, Verenigde Staten, 24013
- Virginia Tech Carilion School of Medicine Pediatric Gastroenterology
-
-
Washington
-
Tacoma, Washington, Verenigde Staten, 98405
- Multicare Institute for Research and Innovation
-
-
Wisconsin
-
Summit, Wisconsin, Verenigde Staten, 53066
- Aurora Health Care, Aurora Medical Center in Summit
-
-
Deelname Criteria
Geschiktheidscriteria
Leeftijden die in aanmerking komen voor studie
Accepteert gezonde vrijwilligers
Geslachten die in aanmerking komen voor studie
Beschrijving
Inclusiecriteria:
- Patiënt weegt ten minste 18 kg (39,7 lbs)
- Patiënt voldoet aan de Rome III-criteria voor IBS bij kinderen/adolescenten: de patiënt ervoer ten minste eenmaal per week gedurende ten minste 2 maanden vóór het screeningsbezoek last van de buik (een ongemakkelijk gevoel dat niet wordt beschreven als pijn) of pijn geassocieerd met 2 of meer van de volgende minstens 25% van de tijd:
- a) Verbetering met ontlasting
- b) Begin geassocieerd met een verandering in de frequentie van ontlasting
- c) Begin geassocieerd met een verandering in vorm (uiterlijk) van ontlasting
- Patiënt voldoet aan gewijzigde Rome III-criteria voor kind/adolescent Functionele Constipatie (FC): Gedurende ten minste 2 maanden voorafgaand aan het screeningsbezoek heeft de patiënt 2 of minder defecaties gehad (waarbij elke defecatie plaatsvond zonder laxeermiddel, zetpil of klysma). gebruik gedurende de voorafgaande 24 uur) in het toilet per week. Bovendien voldoet de patiënt minstens één keer per week aan 1 of meer van de volgende:
- a) Voorgeschiedenis van retentieve houdingen of overmatig vrijwillig vasthouden van ontlasting
- b) Geschiedenis van pijnlijke of harde stoelgang (BM's)
- c) Aanwezigheid van een grote fecale massa in het rectum
- d) Geschiedenis van ontlasting met een grote diameter die het toilet kan belemmeren
- Patiënt is bereid om alle gebruikte laxeermiddelen vóór het bezoek aan de voorbehandeling te staken ten gunste van het volgens het protocol toegestane noodgeneesmiddel
- Patiënt heeft gemiddeld minder dan 3 spontane BM's (SBM's) per week gedurende de 14 dagen vóór de randomisatiedag en tot aan de randomisatie. Een SBM wordt gedefinieerd als een BM die optreedt bij afwezigheid van gebruik van laxeermiddel, klysma of zetpil op de kalenderdag van de BM of de kalenderdag vóór de BM
- Patiënt of ouder/voogd/LAR of verzorger voldoet aan eDiary door zowel de ochtend- als de avondbeoordelingen in te vullen gedurende 10 van de 14 dagen onmiddellijk voorafgaand aan het randomisatiebezoek
Uitsluitingscriteria:
- Patiënt meldt dat hij meer dan 1 losse, papperige ontlasting heeft (eDiary-geregistreerde stoelgangconsistentie van 6 op de Pediatric Bristol Stool Form Scale [p-BSFS]) of waterige ontlasting (eDiary-geregistreerde stoelgangconsistentie van 7 op de p-BSFS) met elke SBM die is opgetreden bij afwezigheid van laxerend gebruik op de kalenderdag van de BM of de kalenderdag vóór de BM gedurende de 14 dagen vóór de randomisatiedag en tot aan de randomisatie
- Selecteer medische voorgeschiedenis of aandoeningen die verband kunnen houden met andere oorzaken van constipatie of die veiligheids- en werkzaamheidsanalyses kunnen verstoren
- Patiënt heeft op elk moment voorafgaand aan randomisatie handmatige disimpactie nodig gehad of disimpactie tijdens ziekenhuisopname binnen een jaar voorafgaand aan randomisatie
- Patiënt kan de placebo niet verdragen tijdens de screeningsperiode
Studie plan
Hoe is de studie opgezet?
Ontwerpdetails
- Primair doel: Behandeling
- Toewijzing: Gerandomiseerd
- Interventioneel model: Parallelle opdracht
- Masker: Verviervoudigen
Wapens en interventies
Deelnemersgroep / Arm |
Interventie / Behandeling |
---|---|
Experimenteel: Linaclotide dosis A
Eenmaal daags elke ochtend minstens 30 minuten voor het ontbijt ingenomen, met uitzondering van de dosis voor de eerste behandelingsperiode die in het onderzoekscentrum zal worden ingenomen, na minstens 2 uur vasten. Dosis A: 18 microgram vloeibare orale oplossing of vaste orale capsule bij kinderen van 7-11 jaar met een gewicht van 18 tot <35 kg Dosis A: 36 microgram vloeibare orale oplossing of vaste orale capsule bij kinderen van 7-11 jaar met een gewicht ≥ 35 kg Dosis A: 36 microgram vaste orale capsule bij kinderen van 12-17 jaar |
Andere namen:
|
Experimenteel: Linaclotide dosis B
Eenmaal daags elke ochtend minstens 30 minuten voor het ontbijt ingenomen, met uitzondering van de dosis voor de eerste behandelingsperiode die in het onderzoekscentrum zal worden ingenomen, na minstens 2 uur vasten. Dosis B: 36 microgram vloeibare orale oplossing of vaste orale capsule bij kinderen van 7-11 jaar met een gewicht van 18 tot <35 kg Dosis B: 72 microgram vloeibare orale oplossing of vaste orale capsule bij kinderen van 7-11 jaar met een gewicht ≥ 35 kg Dosis B: 72 microgram vaste orale capsule bij kinderen van 12-17 jaar |
Andere namen:
|
Experimenteel: Linaclotide dosis C
Eenmaal daags elke ochtend minstens 30 minuten voor het ontbijt ingenomen, met uitzondering van de dosis voor de eerste behandelingsperiode die in het onderzoekscentrum zal worden ingenomen, na minstens 2 uur vasten. Dosis C: 72 microgram vloeibare orale oplossing of vaste orale capsule bij kinderen van 7-11 jaar met een gewicht van 18 tot <35 kg Dosis C: 145 microgram vloeibare orale oplossing of vaste orale capsule bij kinderen van 7-11 jaar met een gewicht ≥ 35 kg Dosis C: 145 microgram vaste orale capsule bij kinderen van 12-17 jaar |
Andere namen:
|
Experimenteel: Linaclotide goedgekeurde dosis voor volwassenen
Eenmaal daags elke ochtend minstens 30 minuten voor het ontbijt ingenomen, met uitzondering van de dosis voor de eerste behandelingsperiode die in het onderzoekscentrum zal worden ingenomen, na minstens 2 uur vasten. Goedgekeurde dosis voor volwassenen: 290 microgram vaste orale capsule bij kinderen van 12-17 jaar |
Andere namen:
|
Placebo-vergelijker: Bijpassende Placebo
Eenmaal daags elke ochtend ten minste 30 minuten voor het ontbijt ingenomen, met uitzondering van de dosis voor de eerste behandelingsperiode die in het onderzoekscentrum zal worden ingenomen, na ten minste 2 uur vasten Placebo vloeibare orale oplossing of placebo vaste orale capsule bij kinderen van 7-11 jaar Placebo vaste orale capsule bij kinderen van 12-17 jaar |
Andere namen:
|
Wat meet het onderzoek?
Primaire uitkomstmaten
Uitkomstmaat |
Maatregel Beschrijving |
Tijdsspanne |
---|---|---|
Verandering ten opzichte van de uitgangswaarde in 4 weken Totale frequentie van spontane darmbewegingen (SBM's) (SBM's/week) tijdens de behandelingsperiode
Tijdsspanne: Baseline (14 dagen voorafgaand aan randomisatie en tot randomisatie) tot week 4
|
SBM werd gedefinieerd als een BM die optrad zonder gebruik van laxeermiddel, zetpil of klysma op de kalenderdag van de BM of de kalenderdag vóór de BM.
SBM-snelheid werd gedefinieerd als SBM's/week tijdens de behandelingsperiode van 4 weken.
Deelnemers registreerden het optreden van BM's en het gebruik van reddingsmedicatie, 's ochtends en' s avonds, dagelijks in een eDagboek sinds de voorbehandelingsperiode.
Het SBM-frequentiepercentage (SBM's/week) tijdens de analyseperiode voor elke deelnemer werd berekend als [(totaal aantal SBM's in de analyseperiode/aantal dagen in de analyseperiode)*7].
Basislijnwaarde was gebaseerd op waarden die 14 dagen vóór randomisatie tot aan randomisatie waren verzameld.
Verandering ten opzichte van baseline werd berekend als het SBM-frequentiepercentage tijdens de behandelingsperiode van 4 weken - SBM-frequentiepercentage bij baseline.
Een positieve verandering ten opzichte van de basislijn wijst op verbetering.
|
Baseline (14 dagen voorafgaand aan randomisatie en tot randomisatie) tot week 4
|
Secundaire uitkomstmaten
Uitkomstmaat |
Maatregel Beschrijving |
Tijdsspanne |
---|---|---|
Verandering ten opzichte van baseline in 4 weken durende buikpijnsymptomen overdag op basis van avondbeoordeling van buikpijnsymptomen
Tijdsspanne: Baseline (14 dagen voorafgaand aan randomisatie) tot week 4
|
De buikpijnscore werd gemeten met behulp van een 5-puntsschaal.
Deelnemers beantwoordden de vragen Hoeveel pijn deed uw buik als: 0=geen, 1=een heel klein beetje, 2=een beetje, 3=soms en 4=veel.
De 4 weken durende buikpijn overdag werd berekend als het gemiddelde van niet-ontbrekende scores in eDiary 's avonds tijdens de behandelingsperiode, waarbij een hogere waarde een grotere ernst van de symptomen aangeeft.
Basiswaarde was het gemiddelde van niet-ontbrekende waarden die 14 dagen vóór randomisatie waren verzameld.
De verandering ten opzichte van de uitgangswaarde werd berekend als de buikpijnscore overdag tijdens de behandelingsperiode van 4 weken (d.w.z.
gemiddelde van niet-ontbrekende scores overdag gedurende een behandelingsperiode van 4 weken) - score voor buikpijn overdag bij baseline.
Een negatieve verandering ten opzichte van de basislijn wijst op verbetering.
|
Baseline (14 dagen voorafgaand aan randomisatie) tot week 4
|
Verandering van baseline in ontlastingsconsistentie van 4 weken
Tijdsspanne: Baseline (14 dagen voorafgaand aan randomisatie en tot randomisatie) tot week 4
|
Deelnemers gebruikten de 7-punts pediatrische Bristol Stool Form (p-BSFS)-schaal om de consistentie van de ontlasting te beoordelen voor elke BM in de ochtend en avond eDagboek waarbij 1=kleine harde klontjes of balletjes zoals kiezelstenen,2=dikke worstvorm maar klonterig en hard,3= een worst maar met scheuren,4=worst of slang, glad en zacht,5=kipnuggets, zachte gladde klodders,6=havermout, donzige papperige stukjes,7=milkshake, waterig.
Scores in een behandelingsperiode van 4 weken werden berekend als gemiddelde van niet-ontbrekende, SBM-geassocieerde p-BSFS-scores van deelnemers tijdens een behandelingsperiode van 4 weken.
Basislijnwaarde was gebaseerd op waarden die 14 dagen vóór randomisatie tot aan randomisatie waren verzameld.
|
Baseline (14 dagen voorafgaand aan randomisatie en tot randomisatie) tot week 4
|
Verandering ten opzichte van baseline in 4 weken ernst van persen
Tijdsspanne: Baseline (14 dagen voorafgaand aan randomisatie en tot randomisatie) tot week 4
|
De ernst van de inspanning werd gescoord op een 5-puntsschaal voor de vraag: hoe hard duwde je toen je poepte?
De score varieert van 0= helemaal niet moeilijk, 1= ik duwde een klein beetje hard, 2= ik duwde een beetje hard, 3= ik duwde hard, 4= ik duwde heel hard met hogere scores die duiden op meer ernstige inspanning.
Deelnemers registreerden de mate van overbelasting voor elke BM in eDiary 's ochtends en' s avonds.
Scores tijdens de behandelingsperiode van 4 weken werden berekend als het gemiddelde van de niet-ontbrekende, SBM-geassocieerde spanningsscores van de deelnemer tijdens de behandelingsperiode van 4 weken.
|
Baseline (14 dagen voorafgaand aan randomisatie en tot randomisatie) tot week 4
|
Verandering ten opzichte van de uitgangswaarde in symptomen van opgeblazen gevoel in de buik gedurende 4 weken op basis van avondevaluatie
Tijdsspanne: Baseline (14 dagen voorafgaand aan randomisatie) tot week 4
|
Deelnemers registreerden hun beoordeling van een opgeblazen gevoel in de avond in het eDiary.
Deelnemers beantwoordden de vraag: Hoe groot en vol voelde je buik? op een schaal, waarbij: 0=geen, 1=een heel klein beetje, 2=een beetje, 3=gemiddeld of 4=heel erg, waarbij een hogere score een ernstiger opgeblazen gevoel aangeeft.
Basiswaarde was het gemiddelde van de waarden die 14 dagen vóór randomisatie waren verzameld.
De symptomen van een opgeblazen buik gedurende 4 weken overdag werden berekend als het gemiddelde van niet-ontbrekende scores die tijdens de behandelingsperiode in het e-dagboek 's avonds werden gerapporteerd.
De verandering ten opzichte van de uitgangswaarde werd berekend als de 4-weekse score voor opgeblazen gevoel overdag tijdens de behandelingsperiode - score voor opgeblazen gevoel overdag bij aanvang.
Een negatieve verandering ten opzichte van de basislijn wijst op verbetering.
|
Baseline (14 dagen voorafgaand aan randomisatie) tot week 4
|
Verandering t.o.v. baseline in 4 weken Totale frequentie van volledige spontane darmbeweging (CSBM) (CSBM's per week)
Tijdsspanne: Baseline (14 dagen voorafgaand aan randomisatie en tot randomisatie) tot week 4
|
SBM werd gedefinieerd als een BM die optrad zonder gebruik van laxeermiddel, zetpil of klysma op de kalenderdag van de BM of de kalenderdag vóór de BM.
Een CSBM was een SBM die geassocieerd werd met een gevoel van volledige evacuatie.
Deelnemers registreerden hun beoordeling van het gevoel van onvolledige evacuatie voor elke BM in de ochtend en avond eDiary.
Het totale CSBM-frequentiepercentage over 4 weken werd berekend als [totaal aantal CSBM's in de analyseperiode/aantal dagen in de analyseperiode]*7).
De basislijnwaarde was gebaseerd op waarden die 14 dagen vóór randomisatie en tot aan randomisatie waren verzameld.
Verandering ten opzichte van baseline werd berekend als het CSBM-frequentiepercentage tijdens de behandelingsperiode van 4 weken - CSBM-frequentiepercentage bij baseline.
Een positieve verandering ten opzichte van de basislijn wijst op verbetering.
|
Baseline (14 dagen voorafgaand aan randomisatie en tot randomisatie) tot week 4
|
Medewerkers en onderzoekers
Sponsor
Medewerkers
Onderzoekers
- Studie stoel: Anna Muslin, Forest Laboratories, LLC, an Allergan Affiliate
Studie record data
Bestudeer belangrijke data
Studie start (Werkelijk)
Primaire voltooiing (Werkelijk)
Studie voltooiing (Werkelijk)
Studieregistratiedata
Eerst ingediend
Eerst ingediend dat voldeed aan de QC-criteria
Eerst geplaatst (Schatting)
Updates van studierecords
Laatste update geplaatst (Werkelijk)
Laatste update ingediend die voldeed aan QC-criteria
Laatst geverifieerd
Meer informatie
Termen gerelateerd aan deze studie
Aanvullende relevante MeSH-voorwaarden
- Ziekten van het spijsverteringsstelsel
- Pathologische processen
- Ziekte
- Tekenen en symptomen, spijsvertering
- Gastro-intestinale aandoeningen
- Darmziekten, functioneel
- Colon Ziekten
- Darmziekten
- Syndroom
- Prikkelbare Darm Syndroom
- Constipatie
- Moleculaire mechanismen van farmacologische werking
- Gastro-intestinale middelen
- Guanylylcyclase C-agonisten
- Enzym activators
- Linaclotide
Andere studie-ID-nummers
- LIN-MD-63
Informatie over medicijnen en apparaten, studiedocumenten
Bestudeert een door de Amerikaanse FDA gereguleerd geneesmiddel
Bestudeert een door de Amerikaanse FDA gereguleerd apparaatproduct
Deze informatie is zonder wijzigingen rechtstreeks van de website clinicaltrials.gov gehaald. Als u verzoeken heeft om uw onderzoeksgegevens te wijzigen, te verwijderen of bij te werken, neem dan contact op met register@clinicaltrials.gov. Zodra er een wijziging wordt doorgevoerd op clinicaltrials.gov, wordt deze ook automatisch bijgewerkt op onze website .
Klinische onderzoeken op Bijpassende Placebo
-
Immune DesignBeëindigdSarcoom | Wekedelensarcoom | Kanker | Synoviaal sarcoom | Gemetastaseerd sarcoomVerenigde Staten, Canada
-
Novartis PharmaceuticalsBeëindigdPulmonale arteriële hypertensieDuitsland, Korea, republiek van, Verenigd Koninkrijk, Verenigde Staten
-
Naurex, Inc, an affiliate of Allergan plcVoltooidDepressieve stoornis, majoorVerenigde Staten
-
AllerganVoltooidMigraine, met of zonder auraVerenigde Staten
-
AllerganVoltooidMigraine, met of zonder auraVerenigde Staten
-
AbbVieWerving
-
Boehringer IngelheimVoltooid
-
AllerganVoltooidMigraine, met of zonder auraVerenigde Staten
-
AllerganVoltooidMigraine, met of zonder auraVerenigde Staten
-
Hoffmann-La RocheVoltooid