Een interventie om delirium na hartchirurgie te verminderen

Delirium komt vaak voor na hartchirurgie, komt voor bij 45-55% van de patiënten en wordt onafhankelijk geassocieerd met meer postoperatieve complicaties, verminderde functionele capaciteit, cognitieve achteruitgang en verhoogde mortaliteit. Hoewel de pathofysiologie van delirium onduidelijk is, is een leidende hypothese dat delirium het gevolg is van niet-herkende cerebrale ischemie tijdens een operatie. In voorlopige gegevens van de onderzoeksgroep werd het delirium verminderd bij patiënten die gerandomiseerd waren naar optimale bloeddrukcontrole tijdens cardiopulmonale bypass, met behulp van nieuwe technologie die de ondergrens van cerebrale autoregulatie van een individuele patiënt bepaalt. Patiënten die een hartoperatie ondergaan, kunnen dus lijden aan niet-herkende cerebrale ischemie die bijdraagt ​​aan delirium, en strategieën om de effecten van cerebrale ischemie te verzachten kunnen de incidentie van delirium verminderen.

Ischemische preconditionering vertegenwoordigt een nieuwe strategie om de effecten van cerebrale ischemie tijdens hartchirurgie te verminderen. Blootstelling aan een korte periode van ischemie, onder de drempel voor weefselbeschadiging, heeft aangetoond bescherming te bieden tegen de schadelijke effecten van een daaropvolgende, ernstigere ischemische beschadiging, zowel in dier- als mensstudies. De bescherming die wordt geboden door ischemische preconditionering kan ook effectief zijn wanneer de preconditionering wordt toegepast op een locatie die ver verwijderd is van het betreffende orgaan (d.w.z. een ledemaat). Onlangs heeft een grote gerandomiseerde studie bij patiënten die hartchirurgie ondergingen een overlevingsvoordeel aangetoond bij patiënten die gerandomiseerd waren naar ischemische preconditionering op afstand versus placebo. Ischemische preconditionering op afstand werd bereikt door eenvoudig opblazen van een bloeddrukmanchet tot suprasystolische druk gedurende 5 minuten, herhaald gedurende 3 cycli. Neurologische uitkomsten werden echter niet beoordeeld in deze studie, hoewel diermodellen potentiële neurologische bescherming ondersteunen na ischemische preconditionering op afstand.

In deze studie zal de onderzoeker onderzoeken of ischemische preconditionering op afstand delirium, functionele achteruitgang en biomarkers van hersenletsel na hartchirurgie kan verminderen. De onderzoeker zal het mechanisme van preconditionering onderzoeken door proteomische analyses in een subgroep van patiënten te onderzoeken. Deze resultaten zullen gegevens opleveren ter ondersteuning van een NIH-onderzoek om de beschermende effecten van ischemische preconditionering op afstand bij hartchirurgie te onderzoeken, mogelijke werkingsmechanismen en potentiële doelen voor therapeutische farmacologische interventies te identificeren.