Uma intervenção para reduzir o delirium após cirurgia cardíaca

O delirium é comum após a cirurgia cardíaca, ocorrendo em 45-55% dos pacientes, e está independentemente associado ao aumento das complicações pós-operatórias, redução da capacidade funcional, declínio cognitivo e aumento da mortalidade. Embora a fisiopatologia do delirium não seja clara, uma das principais hipóteses é que o delirium resulta de isquemia cerebral não reconhecida durante a cirurgia. Em dados preliminares do grupo de pesquisadores, o delirium foi reduzido em pacientes randomizados para controle ideal da pressão arterial durante o bypass cardiopulmonar, usando uma nova tecnologia que determina o limite inferior de autorregulação cerebral de um paciente individual. Assim, pacientes submetidos à cirurgia cardíaca podem sofrer de isquemia cerebral não reconhecida que contribui para o delirium, e estratégias para atenuar os efeitos da isquemia cerebral podem reduzir a incidência de delirium.

O pré-condicionamento isquêmico representa uma nova estratégia para atenuar os efeitos da isquemia cerebral durante a cirurgia cardíaca. A exposição a um breve período de isquemia, abaixo do limiar para lesão tecidual, demonstrou proteger contra os efeitos nocivos de um subsequente insulto isquêmico mais grave, tanto em estudos com animais quanto com humanos. A proteção fornecida pelo pré-condicionamento isquêmico também pode ser eficaz quando o pré-condicionamento é aplicado a um local distante do órgão de interesse (ou seja, um membro). Recentemente, um grande estudo randomizado em pacientes submetidos a cirurgia cardíaca demonstrou um benefício de sobrevida entre pacientes randomizados para pré-condicionamento isquêmico remoto versus placebo. O pré-condicionamento isquêmico remoto foi obtido pela insuflação simples de um manguito de pressão arterial para pressões supra-sistólicas por 5 minutos, repetido por 3 ciclos. No entanto, os resultados neurológicos não foram avaliados neste estudo, embora os modelos animais suportem a proteção neurológica potencial após o pré-condicionamento isquêmico remoto.

Neste estudo, o investigador examinará se o pré-condicionamento isquêmico remoto pode reduzir o delírio, o declínio funcional e os biomarcadores de lesão cerebral após cirurgia cardíaca. O investigador explorará o mecanismo de pré-condicionamento examinando análises proteômicas em um subconjunto de pacientes. Esses resultados fornecerão dados para apoiar um estudo do NIH para examinar os efeitos protetores do pré-condicionamento isquêmico remoto em cirurgia cardíaca, identificar mecanismos potenciais de ação e alvos potenciais para intervenções farmacológicas terapêuticas.