Effect van metformine op insulinegevoeligheid en pan-arteriële vasculaire functie bij volwassenen met het metabool syndroom (EJB044)
9 maart 2020 bijgewerkt door: Eugene Barrett, University of Virginia
Het doel van deze studie is om te kijken hoe insuline (een hormoon dat de cellen helpt energie uit suiker te halen) in ons lichaam de bloedvaten beïnvloedt (elasticiteit in de grotere bloedvaten en doorbloeding in de kleinere bloedvaten in de arm) en hoe Metformine (een geneesmiddel dat u gevoeliger maakt voor insuline) beïnvloedt de werking van insuline op de bloedvaten.
Studie Overzicht
Toestand
Voltooid
Conditie
Interventie / Behandeling
Gedetailleerde beschrijving
In ons protocol zullen we de vasculaire functie bestuderen met behulp van pulsgolfsnelheid (PWV), augmentatie-index (AI), stroomgemedieerde dilatatie (FMD) en contrastverbeterde echografie (CEU), evenals insulinegevoeligheid (euglycemische klem) bij 50 volwassenen met metabool syndroom , leeftijd 18-60 jaar.
Ze zullen elk 4 keer worden bestudeerd, voor en na twee interventies van 12 weken (willekeurig toegewezen), als volgt: 1) Placebo's en 2) Metformine.
Dit is een cross-over ontwerp.
Studietype
Ingrijpend
Inschrijving (Werkelijk)
19
Fase
- Niet toepasbaar
Contacten en locaties
In dit gedeelte vindt u de contactgegevens van degenen die het onderzoek uitvoeren en informatie over waar dit onderzoek wordt uitgevoerd.
Studie Locaties
-
-
Virginia
-
Charlottesville, Virginia, Verenigde Staten, 22903
- University of Virginia
-
-
Deelname Criteria
Onderzoekers zoeken naar mensen die aan een bepaalde beschrijving voldoen, de zogenaamde geschiktheidscriteria. Enkele voorbeelden van deze criteria zijn iemands algemene gezondheidstoestand of eerdere behandelingen.
Geschiktheidscriteria
Leeftijden die in aanmerking komen voor studie
18 jaar tot 60 jaar (Volwassen)
Accepteert gezonde vrijwilligers
Nee
Geslachten die in aanmerking komen voor studie
Allemaal
Beschrijving
Inclusiecriteria:
Leeftijd 18-60
- Niet roken de afgelopen 6 maanden
- Normale screeningslaboratoria of geen klinisch significante waarden, behalve die hieronder vermeld
Moet 3 van de volgende 4 kenmerken hebben die zijn vastgesteld door NCEP-AHA-NHLBI
- De tailleomtrek van mannen is meer dan 40 inch, vrouwen meer dan 35 inch
- Bloeddruk hoger dan 130/85 of bij behandeling met een of meer antihypertensiva
- Nuchtere plasmatriglyceriden >150 of HDL <40 (mannen) <50 (vrouwen)
- Nuchtere bloedsuiker >100 maar <126
De proefpersoon mag deelnemen als hij de volgende medicijnen gebruikt, op voorwaarde dat de medicijnen gedurende het behandelingsinterval van 12 weken in stabiele doses kunnen blijven.
- Ace-remmer
- ARB
- HMG CoA-reductaseremmer
- Bètablokker
- Calciumantagonisten
- Alfa-adrenerge antagonist
Uitsluitingscriteria:
- Roken op dit moment of in de afgelopen 6 maanden
- HbA1c ≥ 6,5
- Glucocorticoïden, bijvoorbeeld: prednison, dexamethason
- Elke bekende gevoeligheid of intolerantie voor Metformine
- Alle chronische gastro-intestinale aandoeningen zoals het prikkelbaredarmsyndroom of de ziekte van Crohn
- Geschiedenis van congestief hartfalen, ischemische hartziekte, ernstige longziekte, lever- of nierziekte.
- Geschiedenis van kwaadaardige of metabole aandoeningen, waaronder diabetes
- Aanwezigheid van een intracardiale of intrapulmonale shunt (we screenen hierop door middel van auscultatie tijdens het lichamelijk onderzoek door PI)
- Overgevoeligheid voor perflutren (opgenomen in Definity)
- Zwanger of borstvoeding
Studie plan
Dit gedeelte bevat details van het studieplan, inclusief hoe de studie is opgezet en wat de studie meet.
Hoe is de studie opgezet?
Ontwerpdetails
- Primair doel: Behandeling
- Toewijzing: Gerandomiseerd
- Interventioneel model: Crossover-opdracht
- Masker: Enkel
Wapens en interventies
Deelnemersgroep / Arm |
Interventie / Behandeling |
|---|---|
|
Placebo-vergelijker: Placebo
12 weken Placebo tablet 3 x daags
|
Een 12 weken durende enkelblinde placebo's
Andere namen:
|
|
Experimenteel: Metformine
12 weken Metformine tablet 850 mg 3 x daags
|
Een 12 weken durende enkelblinde metformine
Andere namen:
|
Wat meet het onderzoek?
Primaire uitkomstmaten
Uitkomstmaat |
Maatregel Beschrijving |
Tijdsspanne |
|---|---|---|
|
Flow-gemedieerde dilatatie - endotheliale functie
Tijdsspanne: voor en na 12 weken placebo of metformine
|
echografie van de arteria brachialis % flow-gemedieerde dilatatie (FMD) voor het beoordelen van de endotheliale functie voor en na een insulineklem om het effect van insuline op het vaatstelsel te beoordelen
|
voor en na 12 weken placebo of metformine
|
Medewerkers en onderzoekers
Hier vindt u mensen en organisaties die betrokken zijn bij dit onderzoek.
Sponsor
Onderzoekers
- Hoofdonderzoeker: Eugene Barett, MD, PhD, University of Virginia
Publicaties en nuttige links
De persoon die verantwoordelijk is voor het invoeren van informatie over het onderzoek stelt deze publicaties vrijwillig ter beschikking. Dit kan gaan over alles wat met het onderzoek te maken heeft.
Algemene publicaties
- Selvin E, Bolen S, Yeh HC, Wiley C, Wilson LM, Marinopoulos SS, Feldman L, Vassy J, Wilson R, Bass EB, Brancati FL. Cardiovascular outcomes in trials of oral diabetes medications: a systematic review. Arch Intern Med. 2008 Oct 27;168(19):2070-80. doi: 10.1001/archinte.168.19.2070.
- Vincent MA, Barrett EJ, Lindner JR, Clark MG, Rattigan S. Inhibiting NOS blocks microvascular recruitment and blunts muscle glucose uptake in response to insulin. Am J Physiol Endocrinol Metab. 2003 Jul;285(1):E123-9. doi: 10.1152/ajpendo.00021.2003.
- Barrett EJ, Eggleston EM, Inyard AC, Wang H, Li G, Chai W, Liu Z. The vascular actions of insulin control its delivery to muscle and regulate the rate-limiting step in skeletal muscle insulin action. Diabetologia. 2009 May;52(5):752-64. doi: 10.1007/s00125-009-1313-z. Epub 2009 Mar 13.
- Inyard AC, Clerk LH, Vincent MA, Barrett EJ. Contraction stimulates nitric oxide independent microvascular recruitment and increases muscle insulin uptake. Diabetes. 2007 Sep;56(9):2194-200. doi: 10.2337/db07-0020. Epub 2007 Jun 11.
- Clerk LH, Vincent MA, Jahn LA, Liu Z, Lindner JR, Barrett EJ. Obesity blunts insulin-mediated microvascular recruitment in human forearm muscle. Diabetes. 2006 May;55(5):1436-42. doi: 10.2337/db05-1373.
- Liu Z, Liu J, Jahn LA, Fowler DE, Barrett EJ. Infusing lipid raises plasma free fatty acids and induces insulin resistance in muscle microvasculature. J Clin Endocrinol Metab. 2009 Sep;94(9):3543-9. doi: 10.1210/jc.2009-0027. Epub 2009 Jun 30.
- Agarwal N, Rice SP, Bolusani H, Luzio SD, Dunseath G, Ludgate M, Rees DA. Metformin reduces arterial stiffness and improves endothelial function in young women with polycystic ovary syndrome: a randomized, placebo-controlled, crossover trial. J Clin Endocrinol Metab. 2010 Feb;95(2):722-30. doi: 10.1210/jc.2009-1985. Epub 2009 Dec 8.
- Baron AD. Hemodynamic actions of insulin. Am J Physiol. 1994 Aug;267(2 Pt 1):E187-202. doi: 10.1152/ajpendo.1994.267.2.E187.
- Baron AD, Brechtel-Hook G, Johnson A, Cronin J, Leaming R, Steinberg HO. Effect of perfusion rate on the time course of insulin-mediated skeletal muscle glucose uptake. Am J Physiol. 1996 Dec;271(6 Pt 1):E1067-72. doi: 10.1152/ajpendo.1996.271.6.E1067.
- Baron AD, Laakso M, Brechtel G, Edelman SV. Mechanism of insulin resistance in insulin-dependent diabetes mellitus: a major role for reduced skeletal muscle blood flow. J Clin Endocrinol Metab. 1991 Sep;73(3):637-43. doi: 10.1210/jcem-73-3-637.
- Laakso M, Edelman SV, Brechtel G, Baron AD. Decreased effect of insulin to stimulate skeletal muscle blood flow in obese man. A novel mechanism for insulin resistance. J Clin Invest. 1990 Jun;85(6):1844-52. doi: 10.1172/JCI114644.
- Allen JD, Geaghan JP, Greenway F, Welsch MA. Time course of improved flow-mediated dilation after short-term exercise training. Med Sci Sports Exerc. 2003 May;35(5):847-53. doi: 10.1249/01.MSS.0000064931.62916.8A.
- Steinberg HO, Chaker H, Leaming R, Johnson A, Brechtel G, Baron AD. Obesity/insulin resistance is associated with endothelial dysfunction. Implications for the syndrome of insulin resistance. J Clin Invest. 1996 Jun 1;97(11):2601-10. doi: 10.1172/JCI118709.
- ACCORD Study Group; Cushman WC, Evans GW, Byington RP, Goff DC Jr, Grimm RH Jr, Cutler JA, Simons-Morton DG, Basile JN, Corson MA, Probstfield JL, Katz L, Peterson KA, Friedewald WT, Buse JB, Bigger JT, Gerstein HC, Ismail-Beigi F. Effects of intensive blood-pressure control in type 2 diabetes mellitus. N Engl J Med. 2010 Apr 29;362(17):1575-85. doi: 10.1056/NEJMoa1001286. Epub 2010 Mar 14.
- Brown A, Reynolds LR, Bruemmer D. Intensive glycemic control and cardiovascular disease: an update. Nat Rev Cardiol. 2010 Jul;7(7):369-75. doi: 10.1038/nrcardio.2010.35. Epub 2010 Apr 20.
- Cooper-DeHoff RM, Gong Y, Handberg EM, Bavry AA, Denardo SJ, Bakris GL, Pepine CJ. Tight blood pressure control and cardiovascular outcomes among hypertensive patients with diabetes and coronary artery disease. JAMA. 2010 Jul 7;304(1):61-8. doi: 10.1001/jama.2010.884.
- Steinberg HO, Paradisi G, Hook G, Crowder K, Cronin J, Baron AD. Free fatty acid elevation impairs insulin-mediated vasodilation and nitric oxide production. Diabetes. 2000 Jul;49(7):1231-8. doi: 10.2337/diabetes.49.7.1231.
- Steinberg HO, Tarshoby M, Monestel R, Hook G, Cronin J, Johnson A, Bayazeed B, Baron AD. Elevated circulating free fatty acid levels impair endothelium-dependent vasodilation. J Clin Invest. 1997 Sep 1;100(5):1230-9. doi: 10.1172/JCI119636.
- Tripathy D, Mohanty P, Dhindsa S, Syed T, Ghanim H, Aljada A, Dandona P. Elevation of free fatty acids induces inflammation and impairs vascular reactivity in healthy subjects. Diabetes. 2003 Dec;52(12):2882-7. doi: 10.2337/diabetes.52.12.2882.
- de Jongh RT, Serne EH, Ijzerman RG, de Vries G, Stehouwer CD. Free fatty acid levels modulate microvascular function: relevance for obesity-associated insulin resistance, hypertension, and microangiopathy. Diabetes. 2004 Nov;53(11):2873-82. doi: 10.2337/diabetes.53.11.2873.
- Westerbacka J, Seppala-Lindroos A, Yki-Jarvinen H. Resistance to acute insulin induced decreases in large artery stiffness accompanies the insulin resistance syndrome. J Clin Endocrinol Metab. 2001 Nov;86(11):5262-8. doi: 10.1210/jcem.86.11.8047.
- Westerbacka J, Vehkavaara S, Bergholm R, Wilkinson I, Cockcroft J, Yki-Jarvinen H. Marked resistance of the ability of insulin to decrease arterial stiffness characterizes human obesity. Diabetes. 1999 Apr;48(4):821-7. doi: 10.2337/diabetes.48.4.821.
- Baron AD, Steinberg HO, Chaker H, Leaming R, Johnson A, Brechtel G. Insulin-mediated skeletal muscle vasodilation contributes to both insulin sensitivity and responsiveness in lean humans. J Clin Invest. 1995 Aug;96(2):786-92. doi: 10.1172/JCI118124.
- Rossi R, Cioni E, Nuzzo A, Origliani G, Modena MG. Endothelial-dependent vasodilation and incidence of type 2 diabetes in a population of healthy postmenopausal women. Diabetes Care. 2005 Mar;28(3):702-7. doi: 10.2337/diacare.28.3.702.
- Goldfine AB, Beckman JA, Betensky RA, Devlin H, Hurley S, Varo N, Schonbeck U, Patti ME, Creager MA. Family history of diabetes is a major determinant of endothelial function. J Am Coll Cardiol. 2006 Jun 20;47(12):2456-61. doi: 10.1016/j.jacc.2006.02.045. Epub 2006 May 30.
- Laakso M, Edelman SV, Brechtel G, Baron AD. Impaired insulin-mediated skeletal muscle blood flow in patients with NIDDM. Diabetes. 1992 Sep;41(9):1076-83. doi: 10.2337/diab.41.9.1076.
- Vollenweider P, Tappy L, Randin D, Schneiter P, Jequier E, Nicod P, Scherrer U. Differential effects of hyperinsulinemia and carbohydrate metabolism on sympathetic nerve activity and muscle blood flow in humans. J Clin Invest. 1993 Jul;92(1):147-54. doi: 10.1172/JCI116542.
- Raitakari M, Knuuti MJ, Ruotsalainen U, Laine H, Makea P, Teras M, Sipila H, Niskanen T, Raitakari OT, Iida H, Harkonen R, Wegelius U, Yki-Jarvinen H, Nuutila P, et al. Insulin increases blood volume in human skeletal muscle: studies using [15O]CO and positron emission tomography. Am J Physiol. 1995 Dec;269(6 Pt 1):E1000-5. doi: 10.1152/ajpendo.1995.269.6.E1000.
- Raitakari M, Nuutila P, Knuuti J, Raitakari OT, Laine H, Ruotsalainen U, Kirvela O, Takala TO, Iida H, Yki-Jarvinen H. Effects of insulin on blood flow and volume in skeletal muscle of patients with IDDM: studies using [15O]H2O, [15O]CO, and positron emission tomography. Diabetes. 1997 Dec;46(12):2017-21. doi: 10.2337/diab.46.12.2017.
- Tack CJ, Ong MK, Lutterman JA, Smits P. Insulin-induced vasodilatation and endothelial function in obesity/insulin resistance. Effects of troglitazone. Diabetologia. 1998 May;41(5):569-76. doi: 10.1007/s001250050948.
- Yki-Jarvinen H, Utriainen T. Insulin-induced vasodilatation: physiology or pharmacology? Diabetologia. 1998 Apr;41(4):369-79. doi: 10.1007/s001250050919. No abstract available.
- Taddei S, Virdis A, Mattei P, Natali A, Ferrannini E, Salvetti A. Effect of insulin on acetylcholine-induced vasodilation in normotensive subjects and patients with essential hypertension. Circulation. 1995 Nov 15;92(10):2911-8. doi: 10.1161/01.cir.92.10.2911.
- Bonadonna RC, Saccomani MP, Del Prato S, Bonora E, DeFronzo RA, Cobelli C. Role of tissue-specific blood flow and tissue recruitment in insulin-mediated glucose uptake of human skeletal muscle. Circulation. 1998 Jul 21;98(3):234-41. doi: 10.1161/01.cir.98.3.234.
- Steinberg HO, Brechtel G, Johnson A, Fineberg N, Baron AD. Insulin-mediated skeletal muscle vasodilation is nitric oxide dependent. A novel action of insulin to increase nitric oxide release. J Clin Invest. 1994 Sep;94(3):1172-9. doi: 10.1172/JCI117433.
- Zhang L, Vincent MA, Richards SM, Clerk LH, Rattigan S, Clark MG, Barrett EJ. Insulin sensitivity of muscle capillary recruitment in vivo. Diabetes. 2004 Feb;53(2):447-53. doi: 10.2337/diabetes.53.2.447.
- Eggleston EM, Jahn LA, Barrett EJ. Hyperinsulinemia rapidly increases human muscle microvascular perfusion but fails to increase muscle insulin clearance: evidence that a saturable process mediates muscle insulin uptake. Diabetes. 2007 Dec;56(12):2958-63. doi: 10.2337/db07-0670. Epub 2007 Aug 24.
- Clerk LH, Vincent MA, Barrett EJ, Lankford MF, Lindner JR. Skeletal muscle capillary responses to insulin are abnormal in late-stage diabetes and are restored by angiotensin-converting enzyme inhibition. Am J Physiol Endocrinol Metab. 2007 Dec;293(6):E1804-9. doi: 10.1152/ajpendo.00498.2007. Epub 2007 Oct 2.
- Rattigan S, Clark MG, Barrett EJ. Acute vasoconstriction-induced insulin resistance in rat muscle in vivo. Diabetes. 1999 Mar;48(3):564-9. doi: 10.2337/diabetes.48.3.564.
- Lauer T, Heiss C, Balzer J, Kehmeier E, Mangold S, Leyendecker T, Rottler J, Meyer C, Merx MW, Kelm M, Rassaf T. Age-dependent endothelial dysfunction is associated with failure to increase plasma nitrite in response to exercise. Basic Res Cardiol. 2008 May;103(3):291-7. doi: 10.1007/s00395-008-0714-3. Epub 2008 Mar 17.
- Naka KK, Kalantaridou SN, Kravariti M, Bechlioulis A, Kazakos N, Calis KA, Makrigiannakis A, Katsouras CS, Chrousos GP, Tsatsoulis A, Michalis LK. Effect of the insulin sensitizers metformin and pioglitazone on endothelial function in young women with polycystic ovary syndrome: a prospective randomized study. Fertil Steril. 2011 Jan;95(1):203-9. doi: 10.1016/j.fertnstert.2010.06.058. Epub 2010 Aug 4.
- Zou MH, Kirkpatrick SS, Davis BJ, Nelson JS, Wiles WG 4th, Schlattner U, Neumann D, Brownlee M, Freeman MB, Goldman MH. Activation of the AMP-activated protein kinase by the anti-diabetic drug metformin in vivo. Role of mitochondrial reactive nitrogen species. J Biol Chem. 2004 Oct 15;279(42):43940-51. doi: 10.1074/jbc.M404421200. Epub 2004 Jul 19.
- Xie Z, Zhang J, Wu J, Viollet B, Zou MH. Upregulation of mitochondrial uncoupling protein-2 by the AMP-activated protein kinase in endothelial cells attenuates oxidative stress in diabetes. Diabetes. 2008 Dec;57(12):3222-30. doi: 10.2337/db08-0610. Epub 2008 Oct 3.
- Katzmarzyk PT, Church TS, Blair SN. Cardiorespiratory fitness attenuates the effects of the metabolic syndrome on all-cause and cardiovascular disease mortality in men. Arch Intern Med. 2004 May 24;164(10):1092-7. doi: 10.1001/archinte.164.10.1092.
- Sugawara J, Otsuki T, Tanabe T, Hayashi K, Maeda S, Matsuda M. Physical activity duration, intensity, and arterial stiffening in postmenopausal women. Am J Hypertens. 2006 Oct;19(10):1032-6. doi: 10.1016/j.amjhyper.2006.03.008.
- Miyaki A, Maeda S, Yoshizawa M, Misono M, Saito Y, Sasai H, Endo T, Nakata Y, Tanaka K, Ajisaka R. Effect of weight reduction with dietary intervention on arterial distensibility and endothelial function in obese men. Angiology. 2009 Jun-Jul;60(3):351-7. doi: 10.1177/0003319708325449. Epub 2008 Nov 19.
Studie record data
Deze datums volgen de voortgang van het onderzoeksdossier en de samenvatting van de ingediende resultaten bij ClinicalTrials.gov. Studieverslagen en gerapporteerde resultaten worden beoordeeld door de National Library of Medicine (NLM) om er zeker van te zijn dat ze voldoen aan specifieke kwaliteitscontrolenormen voordat ze op de openbare website worden geplaatst.
Bestudeer belangrijke data
Studie start
1 juni 2014
Primaire voltooiing (Werkelijk)
1 juli 2016
Studie voltooiing (Werkelijk)
1 juli 2016
Studieregistratiedata
Eerst ingediend
26 september 2014
Eerst ingediend dat voldeed aan de QC-criteria
16 december 2015
Eerst geplaatst (Schatting)
17 december 2015
Updates van studierecords
Laatste update geplaatst (Werkelijk)
23 maart 2020
Laatste update ingediend die voldeed aan QC-criteria
9 maart 2020
Laatst geverifieerd
1 maart 2020
Meer informatie
Termen gerelateerd aan deze studie
Aanvullende relevante MeSH-voorwaarden
Andere studie-ID-nummers
- 16121
Plan Individuele Deelnemersgegevens (IPD)
Bent u van plan om gegevens van individuele deelnemers (IPD) te delen?
NEE
Beschrijving IPD-plan
De gegevens worden gerapporteerd als samengestelde gegevens voor de gehele populatie.
In sommige figuren worden individuele gegevenspunten weergegeven, maar niet geïdentificeerd met individuele onderwerpen.
Deze informatie is zonder wijzigingen rechtstreeks van de website clinicaltrials.gov gehaald. Als u verzoeken heeft om uw onderzoeksgegevens te wijzigen, te verwijderen of bij te werken, neem dan contact op met register@clinicaltrials.gov. Zodra er een wijziging wordt doorgevoerd op clinicaltrials.gov, wordt deze ook automatisch bijgewerkt op onze website .