A metformin hatása az inzulinérzékenységre és a pan-artériás érműködésre metabolikus szindrómás felnőtteknél (EJB044)
2020. március 9. frissítette: Eugene Barrett, University of Virginia
Ennek a tanulmánynak az a célja, hogy megvizsgálja, hogyan hat a szervezetünkben lévő inzulin (egy hormon, amely segít a sejteknek energiát nyerni a cukorból) az erekre (a nagyobb erek rugalmasságára és a kar kisebb ereiben a véráramlásra), és hogyan hat A metformin (olyan gyógyszer, amely érzékenyebbé teszi az inzulinra) befolyásolja az inzulin erekre gyakorolt hatását.
A tanulmány áttekintése
Állapot
Befejezve
Körülmények
Beavatkozás / kezelés
Részletes leírás
Protokollunkban a vaszkuláris funkciót pulzushullám-sebesség (PWV) augmentációs index (AI), áramlásközvetített dilatáció (FMD) és kontrasztjavított ultrahang (CEU), valamint inzulinérzékenység (euglikémiás szorító) segítségével vizsgáljuk 50 metabolikus szindrómában szenvedő felnőttnél. , 18-60 éves korig.
Mindegyiket 4-szer tanulmányozzák, két 12 hetes (véletlenszerűen kiosztott) beavatkozás előtt és után az alábbiak szerint: 1) Placebos és 2) Metformin.
Ez egy cross-over kialakítás.
Tanulmány típusa
Beavatkozó
Beiratkozás (Tényleges)
19
Fázis
- Nem alkalmazható
Kapcsolatok és helyek
Ez a rész a vizsgálatot végzők elérhetőségeit, valamint a vizsgálat lefolytatásának helyére vonatkozó információkat tartalmazza.
Tanulmányi helyek
-
-
Virginia
-
Charlottesville, Virginia, Egyesült Államok, 22903
- University of Virginia
-
-
Részvételi kritériumok
A kutatók olyan embereket keresnek, akik megfelelnek egy bizonyos leírásnak, az úgynevezett jogosultsági kritériumoknak. Néhány példa ezekre a kritériumokra a személy általános egészségi állapota vagy a korábbi kezelések.
Jogosultsági kritériumok
Tanulmányozható életkorok
18 év (Felnőtt)
Egészséges önkénteseket fogad
Nem
Tanulmányozható nemek
Összes
Leírás
Bevételi kritériumok:
18-60 éves korig
- Nem dohányzott az elmúlt 6 hónapban
- Normál szűrőlaboratóriumok, vagy nincsenek klinikailag jelentős értékek – kivéve az alábbiakban felsoroltakat
Az NCEP-AHA-NHLBI által meghatározott alábbi 4 jellemző közül 3-mal rendelkeznie kell
- A férfiak derékbősége 40 hüvelyknél, a nőknél nagyobb, mint 35 hüvelyk
- 130/85-nél nagyobb vérnyomás vagy egy vagy több vérnyomáscsökkentő szerrel történő kezelés
- Éhgyomri plazma triglicerid >150 vagy HDL <40 (férfiak) <50 (nőstények)
- Éhgyomri vércukor >100, de <126
Az alany a következő gyógyszerek szedése esetén vehet részt, feltéve, hogy a gyógyszerek a 12 hetes kezelési intervallum alatt stabil dózisban maradnak.
- Ace inhibitor
- ARB
- HMG CoA reduktáz inhibitor
- Béta-blokkoló
- Kalciumcsatorna-blokkolók
- Alfa-adrenerg antagonista
Kizárási kritériumok:
- Dohányzás jelenleg vagy az elmúlt 6 hónapban
- HbA1c ≥ 6,5
- Glükokortikoidok - pl.: prednizon, dexametazon
- Bármilyen ismert érzékenység vagy intolerancia a metforminnal szemben
- Bármilyen krónikus GI-betegség, például irritábilis bélszindróma vagy Crohn-betegség
- Pangásos szívelégtelenség, ischaemiás szívbetegség, súlyos tüdőbetegség, máj- vagy vesebetegség anamnézisében.
- Rosszindulatú vagy anyagcserezavarok, beleértve a cukorbetegséget
- Intracardialis vagy intrapulmonalis shunt jelenléte (ezt a fizikális vizsgálat során auskultációval szűrjük PI-vel)
- Perflutrennel szembeni túlérzékenység (a Definity tartalmazza)
- Terhes vagy szoptató
Tanulási terv
Ez a rész a vizsgálati terv részleteit tartalmazza, beleértve a vizsgálat megtervezését és a vizsgálat mérését.
Hogyan készül a tanulmány?
Tervezési részletek
- Elsődleges cél: Kezelés
- Kiosztás: Véletlenszerűsített
- Beavatkozó modell: Crossover kiosztás
- Maszkolás: Egyetlen
Fegyverek és beavatkozások
Résztvevő csoport / kar |
Beavatkozás / kezelés |
|---|---|
|
Placebo Comparator: Placebo
12 hetes Placebo tabletta naponta 3x
|
12 hetes egyedülálló vak placebó
Más nevek:
|
|
Kísérleti: Metformin
12 hetes Metformin tabletta 850 mg naponta 3x
|
12 hetes egyszeri vak metformin
Más nevek:
|
Mit mér a tanulmány?
Elsődleges eredményintézkedések
Eredménymérő |
Intézkedés leírása |
Időkeret |
|---|---|---|
|
Áramlás által közvetített tágulás – Endothel funkció
Időkeret: placebóval vagy metforminnal kezelt 12 hét előtt és után
|
brachialis artéria ultrahang, % flow-mediált dilatáció (FMD) az endothel funkció értékelésére inzulinbilincs előtt és után az inzulin érrendszerre gyakorolt hatásának felmérésére
|
placebóval vagy metforminnal kezelt 12 hét előtt és után
|
Együttműködők és nyomozók
Itt találhatja meg a tanulmányban érintett személyeket és szervezeteket.
Szponzor
Nyomozók
- Kutatásvezető: Eugene Barett, MD, PhD, University of Virginia
Publikációk és hasznos linkek
A vizsgálattal kapcsolatos információk beviteléért felelős személy önkéntesen bocsátja rendelkezésre ezeket a kiadványokat. Ezek bármiről szólhatnak, ami a tanulmányhoz kapcsolódik.
Általános kiadványok
- Selvin E, Bolen S, Yeh HC, Wiley C, Wilson LM, Marinopoulos SS, Feldman L, Vassy J, Wilson R, Bass EB, Brancati FL. Cardiovascular outcomes in trials of oral diabetes medications: a systematic review. Arch Intern Med. 2008 Oct 27;168(19):2070-80. doi: 10.1001/archinte.168.19.2070.
- Vincent MA, Barrett EJ, Lindner JR, Clark MG, Rattigan S. Inhibiting NOS blocks microvascular recruitment and blunts muscle glucose uptake in response to insulin. Am J Physiol Endocrinol Metab. 2003 Jul;285(1):E123-9. doi: 10.1152/ajpendo.00021.2003.
- Barrett EJ, Eggleston EM, Inyard AC, Wang H, Li G, Chai W, Liu Z. The vascular actions of insulin control its delivery to muscle and regulate the rate-limiting step in skeletal muscle insulin action. Diabetologia. 2009 May;52(5):752-64. doi: 10.1007/s00125-009-1313-z. Epub 2009 Mar 13.
- Inyard AC, Clerk LH, Vincent MA, Barrett EJ. Contraction stimulates nitric oxide independent microvascular recruitment and increases muscle insulin uptake. Diabetes. 2007 Sep;56(9):2194-200. doi: 10.2337/db07-0020. Epub 2007 Jun 11.
- Clerk LH, Vincent MA, Jahn LA, Liu Z, Lindner JR, Barrett EJ. Obesity blunts insulin-mediated microvascular recruitment in human forearm muscle. Diabetes. 2006 May;55(5):1436-42. doi: 10.2337/db05-1373.
- Liu Z, Liu J, Jahn LA, Fowler DE, Barrett EJ. Infusing lipid raises plasma free fatty acids and induces insulin resistance in muscle microvasculature. J Clin Endocrinol Metab. 2009 Sep;94(9):3543-9. doi: 10.1210/jc.2009-0027. Epub 2009 Jun 30.
- Agarwal N, Rice SP, Bolusani H, Luzio SD, Dunseath G, Ludgate M, Rees DA. Metformin reduces arterial stiffness and improves endothelial function in young women with polycystic ovary syndrome: a randomized, placebo-controlled, crossover trial. J Clin Endocrinol Metab. 2010 Feb;95(2):722-30. doi: 10.1210/jc.2009-1985. Epub 2009 Dec 8.
- Baron AD. Hemodynamic actions of insulin. Am J Physiol. 1994 Aug;267(2 Pt 1):E187-202. doi: 10.1152/ajpendo.1994.267.2.E187.
- Baron AD, Brechtel-Hook G, Johnson A, Cronin J, Leaming R, Steinberg HO. Effect of perfusion rate on the time course of insulin-mediated skeletal muscle glucose uptake. Am J Physiol. 1996 Dec;271(6 Pt 1):E1067-72. doi: 10.1152/ajpendo.1996.271.6.E1067.
- Baron AD, Laakso M, Brechtel G, Edelman SV. Mechanism of insulin resistance in insulin-dependent diabetes mellitus: a major role for reduced skeletal muscle blood flow. J Clin Endocrinol Metab. 1991 Sep;73(3):637-43. doi: 10.1210/jcem-73-3-637.
- Laakso M, Edelman SV, Brechtel G, Baron AD. Decreased effect of insulin to stimulate skeletal muscle blood flow in obese man. A novel mechanism for insulin resistance. J Clin Invest. 1990 Jun;85(6):1844-52. doi: 10.1172/JCI114644.
- Allen JD, Geaghan JP, Greenway F, Welsch MA. Time course of improved flow-mediated dilation after short-term exercise training. Med Sci Sports Exerc. 2003 May;35(5):847-53. doi: 10.1249/01.MSS.0000064931.62916.8A.
- Steinberg HO, Chaker H, Leaming R, Johnson A, Brechtel G, Baron AD. Obesity/insulin resistance is associated with endothelial dysfunction. Implications for the syndrome of insulin resistance. J Clin Invest. 1996 Jun 1;97(11):2601-10. doi: 10.1172/JCI118709.
- ACCORD Study Group; Cushman WC, Evans GW, Byington RP, Goff DC Jr, Grimm RH Jr, Cutler JA, Simons-Morton DG, Basile JN, Corson MA, Probstfield JL, Katz L, Peterson KA, Friedewald WT, Buse JB, Bigger JT, Gerstein HC, Ismail-Beigi F. Effects of intensive blood-pressure control in type 2 diabetes mellitus. N Engl J Med. 2010 Apr 29;362(17):1575-85. doi: 10.1056/NEJMoa1001286. Epub 2010 Mar 14.
- Brown A, Reynolds LR, Bruemmer D. Intensive glycemic control and cardiovascular disease: an update. Nat Rev Cardiol. 2010 Jul;7(7):369-75. doi: 10.1038/nrcardio.2010.35. Epub 2010 Apr 20.
- Cooper-DeHoff RM, Gong Y, Handberg EM, Bavry AA, Denardo SJ, Bakris GL, Pepine CJ. Tight blood pressure control and cardiovascular outcomes among hypertensive patients with diabetes and coronary artery disease. JAMA. 2010 Jul 7;304(1):61-8. doi: 10.1001/jama.2010.884.
- Steinberg HO, Paradisi G, Hook G, Crowder K, Cronin J, Baron AD. Free fatty acid elevation impairs insulin-mediated vasodilation and nitric oxide production. Diabetes. 2000 Jul;49(7):1231-8. doi: 10.2337/diabetes.49.7.1231.
- Steinberg HO, Tarshoby M, Monestel R, Hook G, Cronin J, Johnson A, Bayazeed B, Baron AD. Elevated circulating free fatty acid levels impair endothelium-dependent vasodilation. J Clin Invest. 1997 Sep 1;100(5):1230-9. doi: 10.1172/JCI119636.
- Tripathy D, Mohanty P, Dhindsa S, Syed T, Ghanim H, Aljada A, Dandona P. Elevation of free fatty acids induces inflammation and impairs vascular reactivity in healthy subjects. Diabetes. 2003 Dec;52(12):2882-7. doi: 10.2337/diabetes.52.12.2882.
- de Jongh RT, Serne EH, Ijzerman RG, de Vries G, Stehouwer CD. Free fatty acid levels modulate microvascular function: relevance for obesity-associated insulin resistance, hypertension, and microangiopathy. Diabetes. 2004 Nov;53(11):2873-82. doi: 10.2337/diabetes.53.11.2873.
- Westerbacka J, Seppala-Lindroos A, Yki-Jarvinen H. Resistance to acute insulin induced decreases in large artery stiffness accompanies the insulin resistance syndrome. J Clin Endocrinol Metab. 2001 Nov;86(11):5262-8. doi: 10.1210/jcem.86.11.8047.
- Westerbacka J, Vehkavaara S, Bergholm R, Wilkinson I, Cockcroft J, Yki-Jarvinen H. Marked resistance of the ability of insulin to decrease arterial stiffness characterizes human obesity. Diabetes. 1999 Apr;48(4):821-7. doi: 10.2337/diabetes.48.4.821.
- Baron AD, Steinberg HO, Chaker H, Leaming R, Johnson A, Brechtel G. Insulin-mediated skeletal muscle vasodilation contributes to both insulin sensitivity and responsiveness in lean humans. J Clin Invest. 1995 Aug;96(2):786-92. doi: 10.1172/JCI118124.
- Rossi R, Cioni E, Nuzzo A, Origliani G, Modena MG. Endothelial-dependent vasodilation and incidence of type 2 diabetes in a population of healthy postmenopausal women. Diabetes Care. 2005 Mar;28(3):702-7. doi: 10.2337/diacare.28.3.702.
- Goldfine AB, Beckman JA, Betensky RA, Devlin H, Hurley S, Varo N, Schonbeck U, Patti ME, Creager MA. Family history of diabetes is a major determinant of endothelial function. J Am Coll Cardiol. 2006 Jun 20;47(12):2456-61. doi: 10.1016/j.jacc.2006.02.045. Epub 2006 May 30.
- Laakso M, Edelman SV, Brechtel G, Baron AD. Impaired insulin-mediated skeletal muscle blood flow in patients with NIDDM. Diabetes. 1992 Sep;41(9):1076-83. doi: 10.2337/diab.41.9.1076.
- Vollenweider P, Tappy L, Randin D, Schneiter P, Jequier E, Nicod P, Scherrer U. Differential effects of hyperinsulinemia and carbohydrate metabolism on sympathetic nerve activity and muscle blood flow in humans. J Clin Invest. 1993 Jul;92(1):147-54. doi: 10.1172/JCI116542.
- Raitakari M, Knuuti MJ, Ruotsalainen U, Laine H, Makea P, Teras M, Sipila H, Niskanen T, Raitakari OT, Iida H, Harkonen R, Wegelius U, Yki-Jarvinen H, Nuutila P, et al. Insulin increases blood volume in human skeletal muscle: studies using [15O]CO and positron emission tomography. Am J Physiol. 1995 Dec;269(6 Pt 1):E1000-5. doi: 10.1152/ajpendo.1995.269.6.E1000.
- Raitakari M, Nuutila P, Knuuti J, Raitakari OT, Laine H, Ruotsalainen U, Kirvela O, Takala TO, Iida H, Yki-Jarvinen H. Effects of insulin on blood flow and volume in skeletal muscle of patients with IDDM: studies using [15O]H2O, [15O]CO, and positron emission tomography. Diabetes. 1997 Dec;46(12):2017-21. doi: 10.2337/diab.46.12.2017.
- Tack CJ, Ong MK, Lutterman JA, Smits P. Insulin-induced vasodilatation and endothelial function in obesity/insulin resistance. Effects of troglitazone. Diabetologia. 1998 May;41(5):569-76. doi: 10.1007/s001250050948.
- Yki-Jarvinen H, Utriainen T. Insulin-induced vasodilatation: physiology or pharmacology? Diabetologia. 1998 Apr;41(4):369-79. doi: 10.1007/s001250050919. No abstract available.
- Taddei S, Virdis A, Mattei P, Natali A, Ferrannini E, Salvetti A. Effect of insulin on acetylcholine-induced vasodilation in normotensive subjects and patients with essential hypertension. Circulation. 1995 Nov 15;92(10):2911-8. doi: 10.1161/01.cir.92.10.2911.
- Bonadonna RC, Saccomani MP, Del Prato S, Bonora E, DeFronzo RA, Cobelli C. Role of tissue-specific blood flow and tissue recruitment in insulin-mediated glucose uptake of human skeletal muscle. Circulation. 1998 Jul 21;98(3):234-41. doi: 10.1161/01.cir.98.3.234.
- Steinberg HO, Brechtel G, Johnson A, Fineberg N, Baron AD. Insulin-mediated skeletal muscle vasodilation is nitric oxide dependent. A novel action of insulin to increase nitric oxide release. J Clin Invest. 1994 Sep;94(3):1172-9. doi: 10.1172/JCI117433.
- Zhang L, Vincent MA, Richards SM, Clerk LH, Rattigan S, Clark MG, Barrett EJ. Insulin sensitivity of muscle capillary recruitment in vivo. Diabetes. 2004 Feb;53(2):447-53. doi: 10.2337/diabetes.53.2.447.
- Eggleston EM, Jahn LA, Barrett EJ. Hyperinsulinemia rapidly increases human muscle microvascular perfusion but fails to increase muscle insulin clearance: evidence that a saturable process mediates muscle insulin uptake. Diabetes. 2007 Dec;56(12):2958-63. doi: 10.2337/db07-0670. Epub 2007 Aug 24.
- Clerk LH, Vincent MA, Barrett EJ, Lankford MF, Lindner JR. Skeletal muscle capillary responses to insulin are abnormal in late-stage diabetes and are restored by angiotensin-converting enzyme inhibition. Am J Physiol Endocrinol Metab. 2007 Dec;293(6):E1804-9. doi: 10.1152/ajpendo.00498.2007. Epub 2007 Oct 2.
- Rattigan S, Clark MG, Barrett EJ. Acute vasoconstriction-induced insulin resistance in rat muscle in vivo. Diabetes. 1999 Mar;48(3):564-9. doi: 10.2337/diabetes.48.3.564.
- Lauer T, Heiss C, Balzer J, Kehmeier E, Mangold S, Leyendecker T, Rottler J, Meyer C, Merx MW, Kelm M, Rassaf T. Age-dependent endothelial dysfunction is associated with failure to increase plasma nitrite in response to exercise. Basic Res Cardiol. 2008 May;103(3):291-7. doi: 10.1007/s00395-008-0714-3. Epub 2008 Mar 17.
- Naka KK, Kalantaridou SN, Kravariti M, Bechlioulis A, Kazakos N, Calis KA, Makrigiannakis A, Katsouras CS, Chrousos GP, Tsatsoulis A, Michalis LK. Effect of the insulin sensitizers metformin and pioglitazone on endothelial function in young women with polycystic ovary syndrome: a prospective randomized study. Fertil Steril. 2011 Jan;95(1):203-9. doi: 10.1016/j.fertnstert.2010.06.058. Epub 2010 Aug 4.
- Zou MH, Kirkpatrick SS, Davis BJ, Nelson JS, Wiles WG 4th, Schlattner U, Neumann D, Brownlee M, Freeman MB, Goldman MH. Activation of the AMP-activated protein kinase by the anti-diabetic drug metformin in vivo. Role of mitochondrial reactive nitrogen species. J Biol Chem. 2004 Oct 15;279(42):43940-51. doi: 10.1074/jbc.M404421200. Epub 2004 Jul 19.
- Xie Z, Zhang J, Wu J, Viollet B, Zou MH. Upregulation of mitochondrial uncoupling protein-2 by the AMP-activated protein kinase in endothelial cells attenuates oxidative stress in diabetes. Diabetes. 2008 Dec;57(12):3222-30. doi: 10.2337/db08-0610. Epub 2008 Oct 3.
- Katzmarzyk PT, Church TS, Blair SN. Cardiorespiratory fitness attenuates the effects of the metabolic syndrome on all-cause and cardiovascular disease mortality in men. Arch Intern Med. 2004 May 24;164(10):1092-7. doi: 10.1001/archinte.164.10.1092.
- Sugawara J, Otsuki T, Tanabe T, Hayashi K, Maeda S, Matsuda M. Physical activity duration, intensity, and arterial stiffening in postmenopausal women. Am J Hypertens. 2006 Oct;19(10):1032-6. doi: 10.1016/j.amjhyper.2006.03.008.
- Miyaki A, Maeda S, Yoshizawa M, Misono M, Saito Y, Sasai H, Endo T, Nakata Y, Tanaka K, Ajisaka R. Effect of weight reduction with dietary intervention on arterial distensibility and endothelial function in obese men. Angiology. 2009 Jun-Jul;60(3):351-7. doi: 10.1177/0003319708325449. Epub 2008 Nov 19.
Tanulmányi rekorddátumok
Ezek a dátumok nyomon követik a ClinicalTrials.gov webhelyre benyújtott vizsgálati rekordok és összefoglaló eredmények benyújtásának folyamatát. A vizsgálati feljegyzéseket és a jelentett eredményeket a Nemzeti Orvostudományi Könyvtár (NLM) felülvizsgálja, hogy megbizonyosodjon arról, hogy megfelelnek-e az adott minőség-ellenőrzési szabványoknak, mielőtt közzéteszik őket a nyilvános weboldalon.
Tanulmány főbb dátumok
Tanulmány kezdete
2014. június 1.
Elsődleges befejezés (Tényleges)
2016. július 1.
A tanulmány befejezése (Tényleges)
2016. július 1.
Tanulmányi regisztráció dátumai
Először benyújtva
2014. szeptember 26.
Először nyújtották be, amely megfelel a minőségbiztosítási kritériumoknak
2015. december 16.
Első közzététel (Becslés)
2015. december 17.
Tanulmányi rekordok frissítései
Utolsó frissítés közzétéve (Tényleges)
2020. március 23.
Az utolsó frissítés elküldve, amely megfelel a minőségbiztosítási kritériumoknak
2020. március 9.
Utolsó ellenőrzés
2020. március 1.
Több információ
A tanulmányhoz kapcsolódó kifejezések
További vonatkozó MeSH feltételek
Egyéb vizsgálati azonosító számok
- 16121
Terv az egyéni résztvevői adatokhoz (IPD)
Tervezi megosztani az egyéni résztvevői adatokat (IPD)?
NEM
IPD terv leírása
Az adatok a teljes sokaságra vonatkozóan összetettként jelennek meg.
Egyes ábrákon az egyes adatpontok megjelennek, de nem azonosítják az egyes alanyokkal.
Ezt az információt közvetlenül a clinicaltrials.gov webhelyről szereztük be, változtatás nélkül. Ha bármilyen kérése van vizsgálati adatainak módosítására, eltávolítására vagy frissítésére, kérjük, írjon a következő címre: register@clinicaltrials.gov. Amint a változás bevezetésre kerül a clinicaltrials.gov oldalon, ez a webhelyünkön is automatikusan frissül. .