Efeito da Metformina na Sensibilidade à Insulina e na Função Vascular Pan-Arterial em Adultos com Síndrome Metabólica (EJB044)
9 de março de 2020 atualizado por: Eugene Barrett, University of Virginia
O objetivo deste estudo é observar como a insulina (um hormônio que ajuda as células a obter energia do açúcar) em nosso corpo afeta os vasos sanguíneos (elasticidade nos vasos sanguíneos maiores e fluxo sanguíneo nos vasos sanguíneos menores no braço) e como A metformina (uma droga que o torna mais sensível à insulina) afeta a ação da insulina nos vasos sanguíneos.
Visão geral do estudo
Status
Concluído
Condições
Intervenção / Tratamento
Descrição detalhada
Em nosso protocolo, estudaremos a função vascular usando o índice de aumento (IA) da velocidade da onda de pulso (VOP), dilatação mediada pelo fluxo (FMD) e ultrassom com contraste (CEU), bem como a sensibilidade à insulina (clamp euglicêmico) em 50 adultos com síndrome metabólica , idade 18-60 anos.
Cada um deles será estudado 4 vezes, antes e depois de duas intervenções de 12 semanas (atribuídas aleatoriamente) da seguinte forma: 1) Placebos e 2) Metformina.
Este é um design cruzado.
Tipo de estudo
Intervencional
Inscrição (Real)
19
Estágio
- Não aplicável
Contactos e Locais
Esta seção fornece os detalhes de contato para aqueles que conduzem o estudo e informações sobre onde este estudo está sendo realizado.
Locais de estudo
-
-
Virginia
-
Charlottesville, Virginia, Estados Unidos, 22903
- University of Virginia
-
-
Critérios de participação
Os pesquisadores procuram pessoas que se encaixem em uma determinada descrição, chamada de critérios de elegibilidade. Alguns exemplos desses critérios são a condição geral de saúde de uma pessoa ou tratamentos anteriores.
Critérios de elegibilidade
Idades elegíveis para estudo
18 anos a 60 anos (Adulto)
Aceita Voluntários Saudáveis
Não
Gêneros Elegíveis para o Estudo
Tudo
Descrição
Critério de inclusão:
Idade 18-60
- Não fumar nos últimos 6 meses
- Laboratórios de triagem normais ou sem valores clinicamente significativos - exceto os listados abaixo
Deve ter 3 das 4 características a seguir estabelecidas pelo NCEP-AHA-NHLBI
- Circunferência da cintura masculina maior que 40 polegadas, feminina maior que 35 polegadas
- Pressão arterial maior que 130/85 ou em tratamento com um ou mais agentes anti-hipertensivos
- Triglicerídeos plasmáticos em jejum >150 ou HDL <40 (homens) <50 (mulheres)
- Glicemia em jejum >100 mas <126
O sujeito pode participar se estiver tomando os seguintes medicamentos, desde que os medicamentos possam permanecer em doses estáveis durante o intervalo de tratamento de 12 semanas.
- inibidor de ás
- ARB
- Inibidor da HMG CoA redutase
- Betabloqueador
- Bloqueadores dos canais de cálcio
- Antagonista alfa-adrenérgico
Critério de exclusão:
- Fumar atualmente ou nos últimos 6 meses
- HbA1c ≥ 6,5
- Glicocorticóides, por exemplo: prednisona, dexametasona
- Qualquer sensibilidade ou intolerância conhecida à metformina
- Quaisquer distúrbios gastrointestinais crônicos, como síndrome do intestino irritável ou doença de Crohn
- História de insuficiência cardíaca congestiva, doença isquêmica do coração, doença pulmonar grave, doença hepática ou renal.
- História de distúrbios malignos ou metabólicos, incluindo diabetes
- Presença de shunt intracardíaco ou intrapulmonar (faremos triagem por ausculta durante o exame físico pelo IP)
- Hipersensibilidade ao perflutren (contido no Definity)
- Grávida ou amamentando
Plano de estudo
Esta seção fornece detalhes do plano de estudo, incluindo como o estudo é projetado e o que o estudo está medindo.
Como o estudo é projetado?
Detalhes do projeto
- Finalidade Principal: Tratamento
- Alocação: Randomizado
- Modelo Intervencional: Atribuição cruzada
- Mascaramento: Solteiro
Armas e Intervenções
Grupo de Participantes / Braço |
Intervenção / Tratamento |
|---|---|
|
Comparador de Placebo: Placebo
12 semanas de placebo comprimido 3 x ao dia
|
Placebos simples cegos de 12 semanas
Outros nomes:
|
|
Experimental: Metformina
12 semanas de Metformina comprimido 850 mg 3 x ao dia
|
Uma metformina simples cega de 12 semanas
Outros nomes:
|
O que o estudo está medindo?
Medidas de resultados primários
Medida de resultado |
Descrição da medida |
Prazo |
|---|---|---|
|
Dilatação Mediada por Fluxo - Função Endotelial
Prazo: antes e depois de 12 semanas com placebo ou metformina
|
ultrassonografia da artéria braquial % dilatação mediada por fluxo (FMD) para avaliar a função endotelial antes e depois de um clamp de insulina para avaliar o efeito da insulina na vasculatura
|
antes e depois de 12 semanas com placebo ou metformina
|
Colaboradores e Investigadores
É aqui que você encontrará pessoas e organizações envolvidas com este estudo.
Patrocinador
Investigadores
- Investigador principal: Eugene Barett, MD, PhD, University of Virginia
Publicações e links úteis
A pessoa responsável por inserir informações sobre o estudo fornece voluntariamente essas publicações. Estes podem ser sobre qualquer coisa relacionada ao estudo.
Publicações Gerais
- Selvin E, Bolen S, Yeh HC, Wiley C, Wilson LM, Marinopoulos SS, Feldman L, Vassy J, Wilson R, Bass EB, Brancati FL. Cardiovascular outcomes in trials of oral diabetes medications: a systematic review. Arch Intern Med. 2008 Oct 27;168(19):2070-80. doi: 10.1001/archinte.168.19.2070.
- Vincent MA, Barrett EJ, Lindner JR, Clark MG, Rattigan S. Inhibiting NOS blocks microvascular recruitment and blunts muscle glucose uptake in response to insulin. Am J Physiol Endocrinol Metab. 2003 Jul;285(1):E123-9. doi: 10.1152/ajpendo.00021.2003.
- Barrett EJ, Eggleston EM, Inyard AC, Wang H, Li G, Chai W, Liu Z. The vascular actions of insulin control its delivery to muscle and regulate the rate-limiting step in skeletal muscle insulin action. Diabetologia. 2009 May;52(5):752-64. doi: 10.1007/s00125-009-1313-z. Epub 2009 Mar 13.
- Inyard AC, Clerk LH, Vincent MA, Barrett EJ. Contraction stimulates nitric oxide independent microvascular recruitment and increases muscle insulin uptake. Diabetes. 2007 Sep;56(9):2194-200. doi: 10.2337/db07-0020. Epub 2007 Jun 11.
- Clerk LH, Vincent MA, Jahn LA, Liu Z, Lindner JR, Barrett EJ. Obesity blunts insulin-mediated microvascular recruitment in human forearm muscle. Diabetes. 2006 May;55(5):1436-42. doi: 10.2337/db05-1373.
- Liu Z, Liu J, Jahn LA, Fowler DE, Barrett EJ. Infusing lipid raises plasma free fatty acids and induces insulin resistance in muscle microvasculature. J Clin Endocrinol Metab. 2009 Sep;94(9):3543-9. doi: 10.1210/jc.2009-0027. Epub 2009 Jun 30.
- Agarwal N, Rice SP, Bolusani H, Luzio SD, Dunseath G, Ludgate M, Rees DA. Metformin reduces arterial stiffness and improves endothelial function in young women with polycystic ovary syndrome: a randomized, placebo-controlled, crossover trial. J Clin Endocrinol Metab. 2010 Feb;95(2):722-30. doi: 10.1210/jc.2009-1985. Epub 2009 Dec 8.
- Baron AD. Hemodynamic actions of insulin. Am J Physiol. 1994 Aug;267(2 Pt 1):E187-202. doi: 10.1152/ajpendo.1994.267.2.E187.
- Baron AD, Brechtel-Hook G, Johnson A, Cronin J, Leaming R, Steinberg HO. Effect of perfusion rate on the time course of insulin-mediated skeletal muscle glucose uptake. Am J Physiol. 1996 Dec;271(6 Pt 1):E1067-72. doi: 10.1152/ajpendo.1996.271.6.E1067.
- Baron AD, Laakso M, Brechtel G, Edelman SV. Mechanism of insulin resistance in insulin-dependent diabetes mellitus: a major role for reduced skeletal muscle blood flow. J Clin Endocrinol Metab. 1991 Sep;73(3):637-43. doi: 10.1210/jcem-73-3-637.
- Laakso M, Edelman SV, Brechtel G, Baron AD. Decreased effect of insulin to stimulate skeletal muscle blood flow in obese man. A novel mechanism for insulin resistance. J Clin Invest. 1990 Jun;85(6):1844-52. doi: 10.1172/JCI114644.
- Allen JD, Geaghan JP, Greenway F, Welsch MA. Time course of improved flow-mediated dilation after short-term exercise training. Med Sci Sports Exerc. 2003 May;35(5):847-53. doi: 10.1249/01.MSS.0000064931.62916.8A.
- Steinberg HO, Chaker H, Leaming R, Johnson A, Brechtel G, Baron AD. Obesity/insulin resistance is associated with endothelial dysfunction. Implications for the syndrome of insulin resistance. J Clin Invest. 1996 Jun 1;97(11):2601-10. doi: 10.1172/JCI118709.
- ACCORD Study Group; Cushman WC, Evans GW, Byington RP, Goff DC Jr, Grimm RH Jr, Cutler JA, Simons-Morton DG, Basile JN, Corson MA, Probstfield JL, Katz L, Peterson KA, Friedewald WT, Buse JB, Bigger JT, Gerstein HC, Ismail-Beigi F. Effects of intensive blood-pressure control in type 2 diabetes mellitus. N Engl J Med. 2010 Apr 29;362(17):1575-85. doi: 10.1056/NEJMoa1001286. Epub 2010 Mar 14.
- Brown A, Reynolds LR, Bruemmer D. Intensive glycemic control and cardiovascular disease: an update. Nat Rev Cardiol. 2010 Jul;7(7):369-75. doi: 10.1038/nrcardio.2010.35. Epub 2010 Apr 20.
- Cooper-DeHoff RM, Gong Y, Handberg EM, Bavry AA, Denardo SJ, Bakris GL, Pepine CJ. Tight blood pressure control and cardiovascular outcomes among hypertensive patients with diabetes and coronary artery disease. JAMA. 2010 Jul 7;304(1):61-8. doi: 10.1001/jama.2010.884.
- Steinberg HO, Paradisi G, Hook G, Crowder K, Cronin J, Baron AD. Free fatty acid elevation impairs insulin-mediated vasodilation and nitric oxide production. Diabetes. 2000 Jul;49(7):1231-8. doi: 10.2337/diabetes.49.7.1231.
- Steinberg HO, Tarshoby M, Monestel R, Hook G, Cronin J, Johnson A, Bayazeed B, Baron AD. Elevated circulating free fatty acid levels impair endothelium-dependent vasodilation. J Clin Invest. 1997 Sep 1;100(5):1230-9. doi: 10.1172/JCI119636.
- Tripathy D, Mohanty P, Dhindsa S, Syed T, Ghanim H, Aljada A, Dandona P. Elevation of free fatty acids induces inflammation and impairs vascular reactivity in healthy subjects. Diabetes. 2003 Dec;52(12):2882-7. doi: 10.2337/diabetes.52.12.2882.
- de Jongh RT, Serne EH, Ijzerman RG, de Vries G, Stehouwer CD. Free fatty acid levels modulate microvascular function: relevance for obesity-associated insulin resistance, hypertension, and microangiopathy. Diabetes. 2004 Nov;53(11):2873-82. doi: 10.2337/diabetes.53.11.2873.
- Westerbacka J, Seppala-Lindroos A, Yki-Jarvinen H. Resistance to acute insulin induced decreases in large artery stiffness accompanies the insulin resistance syndrome. J Clin Endocrinol Metab. 2001 Nov;86(11):5262-8. doi: 10.1210/jcem.86.11.8047.
- Westerbacka J, Vehkavaara S, Bergholm R, Wilkinson I, Cockcroft J, Yki-Jarvinen H. Marked resistance of the ability of insulin to decrease arterial stiffness characterizes human obesity. Diabetes. 1999 Apr;48(4):821-7. doi: 10.2337/diabetes.48.4.821.
- Baron AD, Steinberg HO, Chaker H, Leaming R, Johnson A, Brechtel G. Insulin-mediated skeletal muscle vasodilation contributes to both insulin sensitivity and responsiveness in lean humans. J Clin Invest. 1995 Aug;96(2):786-92. doi: 10.1172/JCI118124.
- Rossi R, Cioni E, Nuzzo A, Origliani G, Modena MG. Endothelial-dependent vasodilation and incidence of type 2 diabetes in a population of healthy postmenopausal women. Diabetes Care. 2005 Mar;28(3):702-7. doi: 10.2337/diacare.28.3.702.
- Goldfine AB, Beckman JA, Betensky RA, Devlin H, Hurley S, Varo N, Schonbeck U, Patti ME, Creager MA. Family history of diabetes is a major determinant of endothelial function. J Am Coll Cardiol. 2006 Jun 20;47(12):2456-61. doi: 10.1016/j.jacc.2006.02.045. Epub 2006 May 30.
- Laakso M, Edelman SV, Brechtel G, Baron AD. Impaired insulin-mediated skeletal muscle blood flow in patients with NIDDM. Diabetes. 1992 Sep;41(9):1076-83. doi: 10.2337/diab.41.9.1076.
- Vollenweider P, Tappy L, Randin D, Schneiter P, Jequier E, Nicod P, Scherrer U. Differential effects of hyperinsulinemia and carbohydrate metabolism on sympathetic nerve activity and muscle blood flow in humans. J Clin Invest. 1993 Jul;92(1):147-54. doi: 10.1172/JCI116542.
- Raitakari M, Knuuti MJ, Ruotsalainen U, Laine H, Makea P, Teras M, Sipila H, Niskanen T, Raitakari OT, Iida H, Harkonen R, Wegelius U, Yki-Jarvinen H, Nuutila P, et al. Insulin increases blood volume in human skeletal muscle: studies using [15O]CO and positron emission tomography. Am J Physiol. 1995 Dec;269(6 Pt 1):E1000-5. doi: 10.1152/ajpendo.1995.269.6.E1000.
- Raitakari M, Nuutila P, Knuuti J, Raitakari OT, Laine H, Ruotsalainen U, Kirvela O, Takala TO, Iida H, Yki-Jarvinen H. Effects of insulin on blood flow and volume in skeletal muscle of patients with IDDM: studies using [15O]H2O, [15O]CO, and positron emission tomography. Diabetes. 1997 Dec;46(12):2017-21. doi: 10.2337/diab.46.12.2017.
- Tack CJ, Ong MK, Lutterman JA, Smits P. Insulin-induced vasodilatation and endothelial function in obesity/insulin resistance. Effects of troglitazone. Diabetologia. 1998 May;41(5):569-76. doi: 10.1007/s001250050948.
- Yki-Jarvinen H, Utriainen T. Insulin-induced vasodilatation: physiology or pharmacology? Diabetologia. 1998 Apr;41(4):369-79. doi: 10.1007/s001250050919. No abstract available.
- Taddei S, Virdis A, Mattei P, Natali A, Ferrannini E, Salvetti A. Effect of insulin on acetylcholine-induced vasodilation in normotensive subjects and patients with essential hypertension. Circulation. 1995 Nov 15;92(10):2911-8. doi: 10.1161/01.cir.92.10.2911.
- Bonadonna RC, Saccomani MP, Del Prato S, Bonora E, DeFronzo RA, Cobelli C. Role of tissue-specific blood flow and tissue recruitment in insulin-mediated glucose uptake of human skeletal muscle. Circulation. 1998 Jul 21;98(3):234-41. doi: 10.1161/01.cir.98.3.234.
- Steinberg HO, Brechtel G, Johnson A, Fineberg N, Baron AD. Insulin-mediated skeletal muscle vasodilation is nitric oxide dependent. A novel action of insulin to increase nitric oxide release. J Clin Invest. 1994 Sep;94(3):1172-9. doi: 10.1172/JCI117433.
- Zhang L, Vincent MA, Richards SM, Clerk LH, Rattigan S, Clark MG, Barrett EJ. Insulin sensitivity of muscle capillary recruitment in vivo. Diabetes. 2004 Feb;53(2):447-53. doi: 10.2337/diabetes.53.2.447.
- Eggleston EM, Jahn LA, Barrett EJ. Hyperinsulinemia rapidly increases human muscle microvascular perfusion but fails to increase muscle insulin clearance: evidence that a saturable process mediates muscle insulin uptake. Diabetes. 2007 Dec;56(12):2958-63. doi: 10.2337/db07-0670. Epub 2007 Aug 24.
- Clerk LH, Vincent MA, Barrett EJ, Lankford MF, Lindner JR. Skeletal muscle capillary responses to insulin are abnormal in late-stage diabetes and are restored by angiotensin-converting enzyme inhibition. Am J Physiol Endocrinol Metab. 2007 Dec;293(6):E1804-9. doi: 10.1152/ajpendo.00498.2007. Epub 2007 Oct 2.
- Rattigan S, Clark MG, Barrett EJ. Acute vasoconstriction-induced insulin resistance in rat muscle in vivo. Diabetes. 1999 Mar;48(3):564-9. doi: 10.2337/diabetes.48.3.564.
- Lauer T, Heiss C, Balzer J, Kehmeier E, Mangold S, Leyendecker T, Rottler J, Meyer C, Merx MW, Kelm M, Rassaf T. Age-dependent endothelial dysfunction is associated with failure to increase plasma nitrite in response to exercise. Basic Res Cardiol. 2008 May;103(3):291-7. doi: 10.1007/s00395-008-0714-3. Epub 2008 Mar 17.
- Naka KK, Kalantaridou SN, Kravariti M, Bechlioulis A, Kazakos N, Calis KA, Makrigiannakis A, Katsouras CS, Chrousos GP, Tsatsoulis A, Michalis LK. Effect of the insulin sensitizers metformin and pioglitazone on endothelial function in young women with polycystic ovary syndrome: a prospective randomized study. Fertil Steril. 2011 Jan;95(1):203-9. doi: 10.1016/j.fertnstert.2010.06.058. Epub 2010 Aug 4.
- Zou MH, Kirkpatrick SS, Davis BJ, Nelson JS, Wiles WG 4th, Schlattner U, Neumann D, Brownlee M, Freeman MB, Goldman MH. Activation of the AMP-activated protein kinase by the anti-diabetic drug metformin in vivo. Role of mitochondrial reactive nitrogen species. J Biol Chem. 2004 Oct 15;279(42):43940-51. doi: 10.1074/jbc.M404421200. Epub 2004 Jul 19.
- Xie Z, Zhang J, Wu J, Viollet B, Zou MH. Upregulation of mitochondrial uncoupling protein-2 by the AMP-activated protein kinase in endothelial cells attenuates oxidative stress in diabetes. Diabetes. 2008 Dec;57(12):3222-30. doi: 10.2337/db08-0610. Epub 2008 Oct 3.
- Katzmarzyk PT, Church TS, Blair SN. Cardiorespiratory fitness attenuates the effects of the metabolic syndrome on all-cause and cardiovascular disease mortality in men. Arch Intern Med. 2004 May 24;164(10):1092-7. doi: 10.1001/archinte.164.10.1092.
- Sugawara J, Otsuki T, Tanabe T, Hayashi K, Maeda S, Matsuda M. Physical activity duration, intensity, and arterial stiffening in postmenopausal women. Am J Hypertens. 2006 Oct;19(10):1032-6. doi: 10.1016/j.amjhyper.2006.03.008.
- Miyaki A, Maeda S, Yoshizawa M, Misono M, Saito Y, Sasai H, Endo T, Nakata Y, Tanaka K, Ajisaka R. Effect of weight reduction with dietary intervention on arterial distensibility and endothelial function in obese men. Angiology. 2009 Jun-Jul;60(3):351-7. doi: 10.1177/0003319708325449. Epub 2008 Nov 19.
Datas de registro do estudo
Essas datas acompanham o progresso do registro do estudo e os envios de resumo dos resultados para ClinicalTrials.gov. Os registros do estudo e os resultados relatados são revisados pela National Library of Medicine (NLM) para garantir que atendam aos padrões específicos de controle de qualidade antes de serem publicados no site público.
Datas Principais do Estudo
Início do estudo
1 de junho de 2014
Conclusão Primária (Real)
1 de julho de 2016
Conclusão do estudo (Real)
1 de julho de 2016
Datas de inscrição no estudo
Enviado pela primeira vez
26 de setembro de 2014
Enviado pela primeira vez que atendeu aos critérios de CQ
16 de dezembro de 2015
Primeira postagem (Estimativa)
17 de dezembro de 2015
Atualizações de registro de estudo
Última Atualização Postada (Real)
23 de março de 2020
Última atualização enviada que atendeu aos critérios de controle de qualidade
9 de março de 2020
Última verificação
1 de março de 2020
Mais Informações
Termos relacionados a este estudo
Termos MeSH relevantes adicionais
Outros números de identificação do estudo
- 16121
Plano para dados de participantes individuais (IPD)
Planeja compartilhar dados de participantes individuais (IPD)?
NÃO
Descrição do plano IPD
Os dados serão relatados como compostos para toda a população.
Em algumas figuras, pontos de dados individuais são exibidos, mas não identificados com assuntos individuais.
Essas informações foram obtidas diretamente do site clinicaltrials.gov sem nenhuma alteração. Se você tiver alguma solicitação para alterar, remover ou atualizar os detalhes do seu estudo, entre em contato com register@clinicaltrials.gov. Assim que uma alteração for implementada em clinicaltrials.gov, ela também será atualizada automaticamente em nosso site .