Fecale transplantatie bij recidiverende hepatische encefalopathie
Veiligheid en verdraagbaarheid van fecale microbiota-transplantatie bij cirrose en hepatische encefalopathie
Gerandomiseerde, open-label veiligheids-, verdraagbaarheidsstudie met verkennende eindpunten en pathofysiologische evaluatie van de FMT
Twee groepen poliklinische patiënten met cirrose zullen worden gerandomiseerd met behulp van een generator voor willekeurige sequenties in groepen zonder behandeling en FMT-groepen.
Studie Overzicht
Toestand
Conditie
Interventie / Behandeling
Gedetailleerde beschrijving
Groep 1 (FMT-groep) ondergaat de volgende procedures
Pre-FMT-voorbereiding:
We zullen schriftelijke geïnformeerde toestemming verkrijgen volgens de IRB-richtlijnen. Nadat de patiënten hebben ingestemd en in aanmerking komen, zullen we op dag 0 een gedetailleerde medische geschiedenis en lichamelijk onderzoek uitvoeren. We zullen ook cognitieve tests uitvoeren. Net als in eerdere studies zullen we patiënten een antibioticakuur voorschrijven. Op basis van ecologische principes van microbiële niche-omgevingen en gegevens van terugkerende Clostridium difficile-infectie, zullen antibiotica voor de behandeling waarschijnlijk de kans vergroten dat de intrinsieke microbiota van de gastheer wordt verstoord en een kans wordt gecreëerd voor een 'gezonde' microbiota van de FMT om te implanteren.
Na antibiotica en op de dag van FMT:
Op dag 5 zullen we patiënten met een gerichte intervalgeschiedenis en gericht lichamelijk onderzoek indien nodig opnieuw evalueren. Nadat we ervoor hebben gezorgd dat ze nog steeds kandidaten zijn volgens de opname-/uitsluitingscriteria, verzamelen we opnieuw ontlasting, urine en bloed voor pre-FMT-evaluatie en urine voor zwangerschapstesten van in aanmerking komende vrouwen. Cognitieve testen zullen opnieuw worden uitgevoerd.
Voorbereiding en behandeling van ontlasting voor FMT-infusie
Er zal een standaardprotocol voor het omgaan met biologisch gevaarlijk materiaal worden gebruikt om besmetting en risico's voor zorgverleners te voorkomen. Steriele microbiologische techniek zal worden gebruikt tijdens materiaaloverdracht peri-procedure.
Op dat moment zullen we het fecale materiaal met universele voorzorgsmaatregelen toedienen aan een standaard retentieklysmazak. De procedure wordt uitgevoerd door een opgeleide gediplomeerde verpleegkundige, verpleegkundig specialist of arts in een polikliniek, endoscopieverkoeverruimte of standaard endoscopie-eenheid.
Het volgende wordt opgenomen in alle FMT's
- Dosis
- Unit ID/Lot# van elke behandeling
- uiterste houdbaarheidsdatum
- Opslag condities
- FMT-retentietijd (in minuten)
Aantal FMT: één toediening. Duur van de follow-up na FMT: 5 maanden
Opvolging na FMT:
We zullen de patiënt in de kliniek zien op de dag na FMT (dag 6 of FMT+1), dag 12 (FMT+7), dag 20 (FMT+15) en dag 35 (FMT+30), waarna een gedetailleerd geschiedenis met betrekking tot abdominale symptomen, evaluatie van infectieuze complicaties, ziekenhuisopnames of complicaties van cirrose.
Bezoeken op dag 6, dag 12 en dag 35 zijn puur in verband met veiligheid, terwijl we op dag 20 de pathofysiologische onderzoeken herhalen.
Om ervoor te zorgen dat we voldoende monsters hebben, zullen we, in het geval dat patiënten op dag 20 niet kunnen terugkeren, ook alle monsters verzamelen op dag 12, maar zullen ze alleen analyseren als het bezoek op dag 20 niet plaatsvindt.
Deze bezoeken, afgezien van het bezoek na FMT, zullen voor het gemak van de patiënt ±2 dagen duren.
5 maanden na FMT zullen proefpersonen worden opgevolgd met een telefoontje om mogelijke SAE's, nieuw begin van overgedragen infecties, nieuw begin of significante verslechtering van chronische medische aandoeningen of vermoede onverwachte ernstige bijwerkingen die zijn opgetreden tussen 35 dagen en 5 maanden voor rapportagedoeleinden.
Monsters verzameld bij baseline (vóór FMT), na antibiotica en op dag 15 zijn:
- Kruk
- Bloed
- Urine
Groep 2: Geen behandelingsarm Groep 2 ondergaat alle monsterafnames, follow-up en cognitieve testen zoals in groep 1, maar zonder de 5-daagse antibioticatherapie of de FMT. Bovendien zullen we in deze groep ook niet de monsterafname uitvoeren die wordt gedaan na 5 dagen antibiotica, aangezien er geen redelijke verandering in de microbiota wordt verwacht gedurende 5 dagen zonder antibiotica. De opvolging van deze groep zal dezelfde zijn als die van de FMT-groep.
Studietype
Inschrijving (Werkelijk)
Fase
- Fase 1
Contacten en locaties
Studie Locaties
-
-
Virginia
-
Richmond, Virginia, Verenigde Staten, 23249
- Hunter Holmes McGuire VA Medical Center
-
-
Deelname Criteria
Geschiktheidscriteria
Leeftijden die in aanmerking komen voor studie
Accepteert gezonde vrijwilligers
Geslachten die in aanmerking komen voor studie
Beschrijving
Inclusiecriteria:
Cirrose gediagnosticeerd door een van de volgende aandoeningen bij een patiënt met chronische leverziekte
- Leverbiopsie
- Radiologisch bewijs van varices, cirrose of portale hypertensie
- Laboratoriumbewijs van aantal bloedplaatjes <100.000 of ASAT/ALAT-ratio>1
- Endoscopisch bewijs van varices of portale gastropathie
- Ten minste twee episodes van hepatische encefalopathie, één in het afgelopen jaar maar niet in de afgelopen maand (patiënt kan lactulose en rifaximin gebruiken)
- Leeftijd tussen 21 en 75 jaar
- In staat om schriftelijke, geïnformeerde toestemming te geven (aangetoond door mini-mental status onderzoek>25 op het moment van toestemming)
Uitsluitingscriteria:
- MELD-score >17
- WBC-telling <1000 cellen/mm3
- Aantal bloedplaatjes <50.000/mm3
- Op de levertransplantatielijst
- TIPS op zijn plaats
- Geen HE-episode binnen een maand voorafgaand aan het onderzoek
- Patiënten die allergisch zijn voor ciprofloxacine, penicillines of metronidazol
- Momenteel op opneembare antibiotica
- Infectie op het moment van de FMT (gediagnosticeerd door positiviteit van de bloedkweek, urineonderzoek, paracentese indien nodig)
- Ziekenhuisopname voor een niet-electieve oorzaak in de afgelopen 3 maanden
- Patiënten ouder dan 75 jaar
- Patiënten die zwanger zijn of borstvoeding geven (worden gecontroleerd met een urine-zwangerschapstest)
- Patiënten die in de gevangenis zitten
- Patiënten die niet in staat zijn om hun eigen geïnformeerde toestemming te geven
Patiënten die immuungecompromitteerd zijn vanwege de volgende redenen:
- HIV-infectie (elke CD4-telling)
- Erfelijke/primaire immuunstoornissen
- Huidige of recente (<3 mnd) behandeling met antineoplastisch middel
- Huidige of recente (<3 mnd) behandeling met immunosuppressiva [inclusief maar niet beperkt tot monoklonale antilichamen tegen B- en T-cellen, anti-TNF-middelen, glucocorticoïden, antimetabolieten (azathioprine, 6-mercaptopurine), calcineurineremmers (tacrolimus, cyclosporine) , mycofenolaatmofetil]. Proefpersonen die op een andere manier immunocompetent zijn en die 3 of meer maanden voorafgaand aan de inschrijving zijn gestopt met immunosuppressiva, komen mogelijk in aanmerking voor inschrijving.
- Patiënten met een voorgeschiedenis van ernstige (anafylactische) voedselallergie
- Patiënten die eerder FMT hebben ondergaan
- Patiënten die nierfunctievervangende therapie ondergaan
- Patiënten die de klysma's niet willen of kunnen vasthouden
- Patiënten met onbehandelde, in-situ colorectale kanker
- Patiënten met een voorgeschiedenis van chronische intrinsieke gastro-intestinale ziekten zoals inflammatoire darmziekte (colitis ulcerosa, ziekte van Crohn of microscopische colitis), eosinofiele gastro-enteritis, coeliakie of prikkelbare darmsyndroom
- Grote gastro-intestinale of intra-abdominale chirurgie in de afgelopen drie maanden
- Kan niet voldoen aan protocolvereisten
- Patiënten die American Society of Anesthesiologists (ASA) Physical Status classificatie IV en V zijn
- Patiënten met acute ziekte of koorts op de dag van geplande FMT worden uitgesloten met de mogelijkheid om dat onderwerp op een toekomstige datum op te nemen
- Alle aandoeningen waarvoor de behandeling naar het oordeel van MD een gezondheidsrisico kan vormen
- C. difficile in de ontlasting bij baseline (qPCR)
- Graad 2-4 of gecompliceerde aambeien
Studie plan
Hoe is de studie opgezet?
Ontwerpdetails
- Primair doel: Ander
- Toewijzing: Gerandomiseerd
- Interventioneel model: Parallelle opdracht
- Masker: Geen (open label)
Wapens en interventies
Deelnemersgroep / Arm |
Interventie / Behandeling |
|---|---|
|
Actieve vergelijker: FMT
Fecale transplantatie via klysma eenmaal
|
|
|
Geen tussenkomst: Geen behandeling
Geen transplantatie uitgevoerd
|
Wat meet het onderzoek?
Primaire uitkomstmaten
Uitkomstmaat |
Maatregel Beschrijving |
Tijdsspanne |
|---|---|---|
|
Veiligheid en verdraagzaamheid
Tijdsspanne: 5 maanden
|
Gedefinieerd door de snelheid van ontwikkeling van FMT-gerelateerde SAE en terugtrekking uit het onderzoek bij proefpersonen met cirrose
|
5 maanden
|
Secundaire uitkomstmaten
Uitkomstmaat |
Maatregel Beschrijving |
Tijdsspanne |
|---|---|---|
|
Microbiota samenstelling en functie
Tijdsspanne: 15 dagen
|
Diepe sequencing van de microbiota en urinaire metabolomics bij baseline en post-FMT
|
15 dagen
|
|
Cognitief functioneren
Tijdsspanne: 15 dagen
|
Geautomatiseerde en papier-potlood testbatterij
|
15 dagen
|
Medewerkers en onderzoekers
Sponsor
Medewerkers
Studie record data
Bestudeer belangrijke data
Studie start
Primaire voltooiing (Werkelijk)
Studie voltooiing (Werkelijk)
Studieregistratiedata
Eerst ingediend
Eerst ingediend dat voldeed aan de QC-criteria
Eerst geplaatst (Schatting)
Updates van studierecords
Laatste update geplaatst (Werkelijk)
Laatste update ingediend die voldeed aan QC-criteria
Laatst geverifieerd
Meer informatie
Termen gerelateerd aan deze studie
Trefwoorden
Aanvullende relevante MeSH-voorwaarden
Andere studie-ID-nummers
- BAJAJ0021
Plan Individuele Deelnemersgegevens (IPD)
Bent u van plan om gegevens van individuele deelnemers (IPD) te delen?
Deze informatie is zonder wijzigingen rechtstreeks van de website clinicaltrials.gov gehaald. Als u verzoeken heeft om uw onderzoeksgegevens te wijzigen, te verwijderen of bij te werken, neem dan contact op met register@clinicaltrials.gov. Zodra er een wijziging wordt doorgevoerd op clinicaltrials.gov, wordt deze ook automatisch bijgewerkt op onze website .