Transplante Fecal na Encefalopatia Hepática Recorrente
Segurança e tolerabilidade do transplante de microbiota fecal em cirrose e encefalopatia hepática
Estudo randomizado, aberto, de segurança, tolerabilidade com endpoints exploratórios e avaliação fisiopatológica do FMT
Dois grupos de pacientes ambulatoriais com cirrose serão randomizados usando gerador de sequência aleatória em grupos sem tratamento e FMT.
Visão geral do estudo
Status
Condições
Intervenção / Tratamento
Descrição detalhada
O grupo 1 (grupo FMT) passará pelos seguintes procedimentos
Preparação pré-FMT:
Obteremos consentimento informado por escrito de acordo com as diretrizes do IRB. Depois que os pacientes consentirem e forem elegíveis, realizaremos um histórico médico detalhado e um exame físico no dia 0. Também realizaremos testes cognitivos. Como em estudos anteriores, iremos prescrever aos pacientes um regime antibiótico. Com base em princípios ecológicos de ambientes de nicho microbiano e dados de infecção recorrente por Clostridium difficile, é provável que os antibióticos pré-tratamento aumentem a probabilidade de interromper a microbiota intrínseca do hospedeiro e criar uma oportunidade para uma microbiota 'saudável' do FMT se enxertar.
Após os antibióticos e no dia do FMT:
No dia 5, reavaliaremos os pacientes com um histórico de intervalo direcionado e exame físico focado, conforme necessário. Depois de garantir que elas ainda são candidatas de acordo com os critérios de inclusão/exclusão, coletaremos fezes, urina e sangue novamente para avaliação pré-FMT e urina para testes de gravidez de mulheres elegíveis. Testes cognitivos serão realizados novamente.
Preparação e manipulação de fezes para infusão de FMT
O protocolo padrão para manuseio de material de risco biológico será empregado para evitar contaminação e risco aos manipuladores de saúde. Técnica microbiológica estéril será empregada durante o periprocedimento de transferência de material.
Nesse ponto, forneceremos o material fecal usando precauções universais para uma bolsa de enema de retenção padrão. O procedimento será concluído por uma enfermeira registrada, enfermeira ou médico treinado em um ambulatório, área de recuperação de endoscopia ou unidade de endoscopia padrão.
O seguinte será registrado em todos os FMTs
- Dose
- ID da unidade/número do lote de cada tratamento
- Data de validade
- Condição de armazenamento
- Tempo de retenção FMT (em minutos)
Número de FMT: Uma administração Duração do acompanhamento após FMT: 5 meses
Acompanhamento após FMT:
Veremos o paciente na clínica no dia seguinte ao FMT (dia 6 ou FMT+1), dia 12 (FMT+7), dia 20 (FMT+15) e dia 35 (FMT+30). história quanto a sintomas abdominais, avaliação de complicações infecciosas, internações ou complicações de cirrose.
As visitas do dia 6, dia 12 e dia 35 serão puramente associadas à segurança, enquanto na visita do dia 20 repetiremos os estudos fisiopatológicos.
Para garantir que temos amostras suficientes, caso os pacientes não possam retornar no dia 20, também coletaremos todas as amostras no dia 12, mas só as analisaremos caso a visita do dia 20 não ocorra.
Essas visitas, além da visita após o FMT, serão de ± 2 dias para conveniência do paciente.
Aos 5 meses após o FMT, os indivíduos serão acompanhados com um telefonema para avaliar possíveis SAEs, novo início de infecções transmitidas, novo início ou piora significativa de condições médicas crônicas ou suspeita de reações adversas graves inesperadas que ocorreram entre 35 dias e 5 meses para fins de relatório.
As amostras coletadas no início (antes do FMT), após os antibióticos e no dia 15 serão:
- Banco
- Sangue
- Urina
Grupo 2: Sem braço de tratamento O grupo 2 passará por todas as coletas de amostras, acompanhamento e testes cognitivos como no grupo 1, mas sem antibioticoterapia de 5 dias ou FMT. Além disso, também não realizaremos a coleta de amostras que é feita após 5 dias de antibióticos neste grupo, pois não são esperadas alterações razoáveis na microbiota ao longo de 5 dias sem antibióticos. O acompanhamento deste grupo será o mesmo do grupo FMT.
Tipo de estudo
Inscrição (Real)
Estágio
- Fase 1
Contactos e Locais
Locais de estudo
-
-
Virginia
-
Richmond, Virginia, Estados Unidos, 23249
- Hunter Holmes McGuire VA Medical Center
-
-
Critérios de participação
Critérios de elegibilidade
Idades elegíveis para estudo
Aceita Voluntários Saudáveis
Gêneros Elegíveis para o Estudo
Descrição
Critério de inclusão:
Cirrose diagnosticada por qualquer um dos seguintes em um paciente com doença hepática crônica
- Biópsia hepática
- Evidência radiológica de varizes, cirrose ou hipertensão portal
- Evidência laboratorial de contagem de plaquetas <100.000 ou relação AST/ALT>1
- Evidência endoscópica de varizes ou gastropatia portal
- Pelo menos dois episódios de encefalopatia hepática, um no último ano, mas não no último mês (o paciente pode estar em uso de lactulose e rifaximina)
- Idade entre 21 e 75 anos
- Capaz de dar consentimento informado por escrito (demonstrado por mini-exame do estado mental>25 no momento do consentimento)
Critério de exclusão:
- Pontuação MELD >17
- Contagem de leucócitos <1000 células/mm3
- Contagem de plaquetas <50.000/mm3
- Na lista de transplante de fígado
- DICAS no lugar
- Nenhum episódio de EH no mês anterior ao estudo
- Pacientes alérgicos à ciprofloxacina, penicilinas ou metronidazol
- Atualmente em uso de antibióticos absorvíveis
- Infecção no momento do FMT (diagnosticada pela positividade da hemocultura, urinálise, paracentese conforme necessário)
- Hospitalização por qualquer causa não eletiva nos últimos 3 meses
- Pacientes com idade > 75 anos
- Pacientes grávidas ou amamentando (serão verificadas por meio de um teste de gravidez na urina)
- Pacientes encarcerados
- Pacientes incapazes de dar seu próprio consentimento informado
Pacientes imunocomprometidos devido aos seguintes motivos:
- Infecção por HIV (qualquer contagem de CD4)
- Distúrbios imunológicos hereditários/primários
- Tratamento atual ou recente (<3 meses) com agente antineoplásico
- Tratamento atual ou recente (<3 meses) com quaisquer medicamentos imunossupressores [incluindo, entre outros, anticorpos monoclonais para células B e T, agentes anti-TNF, glicocorticóides, antimetabólitos (azatioprina, 6-mercaptopurina), inibidores de calcineurina (tacrolimus, ciclosporina) , micofenolato de mofetil]. Indivíduos que são imunocompetentes e interromperam qualquer medicação imunossupressora 3 ou mais meses antes da inscrição podem ser elegíveis para inscrição.
- Pacientes com história de alergia alimentar grave (anafilática)
- Pacientes que já passaram por FMT
- Pacientes em terapia renal substitutiva
- Pacientes que não querem ou não conseguem segurar os enemas
- Pacientes com câncer colorretal in situ não tratado
- Pacientes com história de doenças gastrointestinais intrínsecas crônicas, como doença inflamatória intestinal (colite ulcerativa, doença de Crohn ou colite microscópica), gastroenterite eosinofílica, doença celíaca ou síndrome do intestino irritável
- Grande cirurgia gastrointestinal ou intra-abdominal nos últimos três meses
- Incapaz de cumprir os requisitos do protocolo
- Pacientes com classificação de estado físico IV e V da American Society of Anesthesiologists (ASA)
- Pacientes com doença aguda ou febre no dia do FMT planejado serão excluídos com a opção de incluir esse assunto em uma data futura
- Quaisquer condições para as quais, na opinião do MD, o tratamento possa representar um risco à saúde
- C. difficile nas fezes no início do estudo (qPCR)
- Grau 2-4 ou hemorróidas complicadas
Plano de estudo
Como o estudo é projetado?
Detalhes do projeto
- Finalidade Principal: Outro
- Alocação: Randomizado
- Modelo Intervencional: Atribuição Paralela
- Mascaramento: Nenhum (rótulo aberto)
Armas e Intervenções
Grupo de Participantes / Braço |
Intervenção / Tratamento |
|---|---|
|
Comparador Ativo: FMT
Transplante fecal via enema uma vez
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Sem intervenção: Sem tratamento
Nenhum transplante realizado
|
O que o estudo está medindo?
Medidas de resultados primários
Medida de resultado |
Descrição da medida |
Prazo |
|---|---|---|
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Segurança e tolerabilidade
Prazo: 5 meses
|
Definido pela taxa de desenvolvimento de SAE relacionado ao FMT e retirada do estudo em indivíduos cirróticos
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5 meses
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Medidas de resultados secundários
Medida de resultado |
Descrição da medida |
Prazo |
|---|---|---|
|
Composição e função da microbiota
Prazo: 15 dias
|
Sequenciamento profundo da microbiota e metabolômica urinária no início e pós-FMT
|
15 dias
|
|
Funcionamento cognitivo
Prazo: 15 dias
|
Bateria de teste computadorizada e papel-lápis
|
15 dias
|
Colaboradores e Investigadores
Patrocinador
Colaboradores
Datas de registro do estudo
Datas Principais do Estudo
Início do estudo
Conclusão Primária (Real)
Conclusão do estudo (Real)
Datas de inscrição no estudo
Enviado pela primeira vez
Enviado pela primeira vez que atendeu aos critérios de CQ
Primeira postagem (Estimativa)
Atualizações de registro de estudo
Última Atualização Postada (Real)
Última atualização enviada que atendeu aos critérios de controle de qualidade
Última verificação
Mais Informações
Termos relacionados a este estudo
Palavras-chave
Termos MeSH relevantes adicionais
Outros números de identificação do estudo
- BAJAJ0021
Plano para dados de participantes individuais (IPD)
Planeja compartilhar dados de participantes individuais (IPD)?
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