Trasplante fecal en la encefalopatía hepática recurrente
Seguridad y tolerabilidad del trasplante de microbiota fecal en cirrosis y encefalopatía hepática
Estudio de seguridad y tolerabilidad aleatorizado y abierto con criterios de valoración exploratorios y evaluación fisiopatológica del FMT
Se aleatorizarán dos grupos de pacientes ambulatorios con cirrosis utilizando un generador de secuencias aleatorias en grupos sin tratamiento y FMT.
Descripción general del estudio
Estado
Condiciones
Intervención / Tratamiento
Descripción detallada
El Grupo 1 (grupo FMT) se someterá a los siguientes procedimientos
Preparación previa al FMT:
Obtendremos el consentimiento informado por escrito según las pautas del IRB. Después de que los pacientes hayan dado su consentimiento y sean elegibles, realizaremos un historial médico detallado y un examen físico el día 0. También realizaremos pruebas cognitivas. Como en estudios anteriores, prescribiremos a los pacientes un régimen de antibióticos. A partir de los principios ecológicos de los entornos de nicho microbiano y los datos de la infección recurrente por Clostridium difficile, es probable que los antibióticos de pretratamiento aumenten la probabilidad de alterar la microbiota intrínseca del huésped y crear una oportunidad para que se injerte una microbiota "saludable" del FMT.
Después de los antibióticos y el día del FMT:
En el día 5, volveremos a evaluar a los pacientes con un historial de intervalo dirigido y un examen físico enfocado según sea necesario. Después de asegurarnos de que siguen siendo candidatas de acuerdo con los criterios de inclusión/exclusión, recolectaremos heces, orina y sangre nuevamente para la evaluación previa al FMT y orina para las pruebas de embarazo de las mujeres elegibles. Se realizarán nuevamente pruebas cognitivas.
Preparación y manipulación de heces para infusión de FMT
Se empleará el protocolo estándar para el manejo de material biopeligroso para evitar la contaminación y el riesgo para los manipuladores de atención médica. Se empleará una técnica microbiológica estéril durante el periprocedimiento de transferencia de material.
En ese momento, proporcionaremos la materia fecal usando precauciones universales a una bolsa de enema de retención estándar. El procedimiento lo llevará a cabo un enfermero titulado, un enfermero practicante o un médico capacitado en una clínica para pacientes ambulatorios, un área de recuperación de endoscopia o una unidad de endoscopia estándar.
Lo siguiente se registrará en todos los FMT
- Dosis
- ID de unidad/# de lote de cada tratamiento
- Fecha de caducidad
- Condición de almacenamiento
- Tiempo de retención de FMT (en minutos)
Número de FMT: una administración Duración del seguimiento después de FMT: 5 meses
Seguimiento después de FMT:
Veremos al paciente en la clínica el día siguiente al FMT (día 6 o FMT+1), el día 12 (FMT+7), el día 20 (FMT+15) y el día 35 (FMT+30), momento en el que se antecedentes sobre síntomas abdominales, evaluación de complicaciones infecciosas, hospitalizaciones o complicaciones de la cirrosis.
Las visitas del día 6, día 12 y día 35 serán puramente asociadas a la seguridad mientras que en la visita del día 20 repetiremos los estudios fisiopatológicos.
Para asegurarnos de tener suficientes muestras, en caso de que los pacientes no puedan regresar el día 20, también recolectaremos todas las muestras el día 12, pero solo las analizaremos en caso de que no se realice la visita del día 20.
Estas visitas, además de la visita posterior al FMT, serán de ±2 días para comodidad del paciente.
A los 5 meses posteriores al FMT, se hará un seguimiento de los sujetos con una llamada telefónica para evaluar posibles SAE, nueva aparición de infecciones transmitidas, nueva aparición o empeoramiento significativo de afecciones médicas crónicas o sospechas de reacciones adversas graves inesperadas que hayan ocurrido entre 35 días y 5 meses para efectos de reporte.
Las muestras recolectadas al inicio (antes de FMT), después de los antibióticos y en el día 15 serán:
- Heces
- Sangre
- Orina
Grupo 2: Brazo sin tratamiento El grupo 2 se someterá a todas las muestras, seguimiento y pruebas cognitivas como en el grupo 1 pero sin la terapia antibiótica de 5 días o el FMT. Además, tampoco realizaremos la toma de muestras que se realiza después de 5 días de antibióticos en este grupo ya que no se esperan cambios razonables en la microbiota durante 5 días sin antibióticos. El seguimiento de este grupo será el mismo que el del grupo FMT.
Tipo de estudio
Inscripción (Actual)
Fase
- Fase 1
Contactos y Ubicaciones
Ubicaciones de estudio
-
-
Virginia
-
Richmond, Virginia, Estados Unidos, 23249
- Hunter Holmes McGuire VA Medical Center
-
-
Criterios de participación
Criterio de elegibilidad
Edades elegibles para estudiar
Acepta Voluntarios Saludables
Géneros elegibles para el estudio
Descripción
Criterios de inclusión:
Cirrosis diagnosticada por cualquiera de los siguientes en un paciente con enfermedad hepática crónica
- Biopsia hepatica
- Evidencia radiológica de várices, cirrosis o hipertensión portal
- Evidencia de laboratorio de recuento de plaquetas < 100 000 o relación AST/ALT > 1
- Evidencia endoscópica de várices o gastropatía portal
- Al menos dos episodios de encefalopatía hepática, uno en el último año pero no en el último mes (el paciente puede estar tomando lactulosa y rifaximina)
- Edad entre 21 y 75
- Capaz de dar su consentimiento informado por escrito (demostrado por un miniexamen del estado mental> 25 en el momento del consentimiento)
Criterio de exclusión:
- Puntuación MELD >17
- Recuento de leucocitos <1000 células/mm3
- Recuento de plaquetas<50.000/mm3
- En la lista de trasplante de hígado
- CONSEJOS en su lugar
- Ningún episodio de HE en el mes anterior al estudio
- Pacientes alérgicos a ciprofloxacino, penicilinas o metronidazol
- Actualmente en antibióticos absorbibles
- Infección en el momento del FMT (diagnosticada por cultivo de sangre positivo, análisis de orina, paracentesis según sea necesario)
- Hospitalización por cualquier causa no electiva en los últimos 3 meses
- Pacientes mayores de 75 años
- Pacientes embarazadas o lactantes (se controlará mediante una prueba de embarazo en orina)
- Los pacientes que están encarcelados
- Pacientes que son incapaces de dar su propio consentimiento informado
Pacientes inmunocomprometidos por las siguientes razones:
- Infección por VIH (cualquier recuento de CD4)
- Trastornos inmunitarios hereditarios/primarios
- Tratamiento actual o reciente (<3 meses) con agente antineoplásico
- Tratamiento actual o reciente (<3 meses) con cualquier medicamento inmunosupresor [incluidos, entre otros, anticuerpos monoclonales contra las células B y T, agentes anti-TNF, glucocorticoides, antimetabolitos (azatioprina, 6-mercaptopurina), inhibidores de la calcineurina (tacrolimus, ciclosporina) , micofenolato mofetilo]. Los sujetos que son inmunocompetentes y han dejado de tomar cualquier medicamento inmunosupresor 3 o más meses antes de la inscripción pueden ser elegibles para inscribirse.
- Pacientes con antecedentes de alergia alimentaria grave (anafiláctica)
- Pacientes que se han sometido previamente a FMT
- Pacientes en terapia de reemplazo renal
- Pacientes que no quieren o no pueden sostener los enemas
- Pacientes con cáncer colorrectal in situ no tratado
- Pacientes con antecedentes de enfermedades gastrointestinales intrínsecas crónicas, como enfermedad inflamatoria intestinal (colitis ulcerosa, enfermedad de Crohn o colitis microscópica), gastroenteritis eosinofílica, enfermedad celíaca o síndrome del intestino irritable
- Cirugía mayor gastrointestinal o intraabdominal en los últimos tres meses
- Incapaz de cumplir con los requisitos del protocolo.
- Pacientes que están en la clasificación IV y V del estado físico de la Sociedad Americana de Anestesiólogos (ASA)
- Los pacientes con enfermedad aguda o fiebre el día del FMT planificado serán excluidos con la opción de incluir ese sujeto en una fecha futura.
- Cualquier condición para la cual, en opinión de MD, el tratamiento puede representar un riesgo para la salud.
- C. difficile en las heces al inicio del estudio (qPCR)
- Grado 2-4 o hemorroides complicadas
Plan de estudios
¿Cómo está diseñado el estudio?
Detalles de diseño
- Propósito principal: Otro
- Asignación: Aleatorizado
- Modelo Intervencionista: Asignación paralela
- Enmascaramiento: Ninguno (etiqueta abierta)
Armas e Intervenciones
Grupo de participantes/brazo |
Intervención / Tratamiento |
|---|---|
|
Comparador activo: TMF
Trasplante fecal a través de enema una vez
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Sin intervención: Sin tratamiento
Ningún trasplante realizado
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¿Qué mide el estudio?
Medidas de resultado primarias
Medida de resultado |
Medida Descripción |
Periodo de tiempo |
|---|---|---|
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Seguridad y tolerabilidad
Periodo de tiempo: 5 meses
|
Definido por la tasa de desarrollo de SAE relacionado con FMT y retiro del estudio en sujetos cirróticos
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5 meses
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Medidas de resultado secundarias
Medida de resultado |
Medida Descripción |
Periodo de tiempo |
|---|---|---|
|
Composición y función de la microbiota
Periodo de tiempo: 15 días
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Secuenciación profunda de la microbiota y la metabolómica urinaria al inicio y después del FMT
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15 días
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Funcionamiento cognitivo
Periodo de tiempo: 15 días
|
Batería de prueba informatizada y papel-lápiz
|
15 días
|
Colaboradores e Investigadores
Patrocinador
Colaboradores
Fechas de registro del estudio
Fechas importantes del estudio
Inicio del estudio
Finalización primaria (Actual)
Finalización del estudio (Actual)
Fechas de registro del estudio
Enviado por primera vez
Primero enviado que cumplió con los criterios de control de calidad
Publicado por primera vez (Estimar)
Actualizaciones de registros de estudio
Última actualización publicada (Actual)
Última actualización enviada que cumplió con los criterios de control de calidad
Última verificación
Más información
Términos relacionados con este estudio
Palabras clave
Términos MeSH relevantes adicionales
- Enfermedades del Sistema Digestivo
- Insuficiencia hepática
- Insuficiencia hepática
- Procesos Patológicos
- Enfermedades metabólicas
- Enfermedades del Sistema Nervioso Central
- Enfermedades del Sistema Nervioso
- Enfermedades del HIGADO
- Enfermedades Cerebrales Metabólicas
- Fibrosis
- Cirrosis hepática
- Encefalopatía hepática
- Enfermedades Cerebrales
Otros números de identificación del estudio
- BAJAJ0021
Plan de datos de participantes individuales (IPD)
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