In vivo werkzaamheid van Artemether-Lumefantrine en Artesunate-Amodiaquine voor ongecompliceerde P. Falciparum-malaria

Achtergrond: Malaria is een oorzaak van aanzienlijke morbiditeit en mortaliteit in Malawi. Snelle en effectieve behandeling van ongecompliceerde malaria blijft een belangrijke strategie om de last van malaria voor de volksgezondheid te verminderen. Vanwege de toenemende weerstand tegen en afnemende werkzaamheid van sulfadoxine-pyrimethamine, de eerstelijnsbehandeling voor ongecompliceerde malaria van 1993 tot 2007, heeft het National Malaria Control Program (NMCP) de nationale behandelingsrichtlijnen in 2007 en opnieuw in 2013 herzien. De herziene behandelingsrichtlijnen bevelen artemether-lumefantrine aan als eerstelijnsbehandeling voor ongecompliceerde malaria en artesunaat-amidiaquine als tweedelijnsbehandeling voor ongecompliceerde malaria. Gegevens uit Malawi suggereren dat deze medicijnen effectief blijven. In een studie die in 2004-2006 in Blantyre werd uitgevoerd, bleek artemether-lumefantrine werkzaam te zijn. Een meer recente beoordeling van de in vivo werkzaamheid van artemether-lumefantrine, uitgevoerd op zes locaties in Malawi in 2009, suggereert ook dat de standaardformulering artemether-lumefantrine zeer werkzaam blijft. Bovendien werden zowel de dispergeerbare formulering van artemether-lumefantrine (Coartem-D™) als artesunaat-amodiaquine buitengewoon goed verdragen en veilig in studies uitgevoerd in Malawi en in andere Afrikaanse landen ten zuiden van de Sahara. Gezien het potentieel voor ontwikkeling van resistentie tegen parasieten, is het absoluut noodzakelijk om de werkzaamheid van deze geneesmiddelen te blijven volgen zolang ze de aanbevolen behandelingsregimes blijven.

Doelstelling: Bepaal de werkzaamheid van artemether-lumefantrine en co-geformuleerd artesunaat-amodiaquine voor de behandeling van ongecompliceerde Plasmodium falciparum-malaria in Machinga, Nkhotakota en Karonga District Hospitals-Malawi

Methoden: Er zal een gerandomiseerde studie naar de werkzaamheid van geneesmiddelen worden uitgevoerd in Malawi. De proef omvat 453 kinderen met koorts van 6-59 maanden oud met bevestigde ongecompliceerde P. falciparum-infectie, die zorg zoeken in de districtsziekenhuizen Machinga, Nkhotakota en Karonga; Op elke locatie zullen 151 patiënten worden ingeschreven (113 voor artemether-lumefantrine en 38 voor co-geformuleerd artesunaat-amidiaquine). Patiënten zullen worden gerandomiseerd om behandeling te krijgen met ofwel de dispergeerbare formulering van artemether-lumefantrine in een dosis van respectievelijk 2/12 mg/kg lichaamsgewicht artemether en lumefantrine per dosis, tweemaal daags gedurende 3 dagen; of co-geformuleerd artesunaat-amodiaquine in een dosis van 4 mg/kg/dag artesunaat en 10 mg/kg/dag amodiaquine eenmaal daags gedurende 3 dagen. Klinische en parasitologische parameters zullen gedurende een follow-upperiode van 28 dagen worden gevolgd om de werkzaamheid van het geneesmiddel te evalueren.