Deze pagina is automatisch vertaald en de nauwkeurigheid van de vertaling kan niet worden gegarandeerd. Raadpleeg de Engelse versie voor een brontekst.

Pilotstudie malaria-eliminatie bij strijdkrachten in Cambodja

1 maart 2021 bijgewerkt door: Armed Forces Research Institute of Medical Sciences, Thailand

Definiëren van effectieve, passende en implementeerbare strategieën voor de uitbanning van malaria bij strijdkrachten in Cambodja als model voor mobiele bevolkingsgroepen

Resistentie tegen malariamedicatie heeft kritieke niveaus bereikt aan de Thais-Cambodjaanse grens. Velen zijn begonnen te pleiten voor gezamenlijke inspanningen voor de uitbanning van malaria in Cambodja. Er bestaat momenteel echter geen consensus over hoe de eliminatie van malaria moet worden bereikt met de beschikbare hulpmiddelen.

In deze studie zullen de onderzoekers operationeel onderzoek uitvoeren met de Royal Cambodian Armed Forces (RCAF) en het National Malaria Centre (CNM) om de relatieve effectiviteit van de twee belangrijkste interventionele benaderingen te kwantificeren: maandelijkse malariaprofylaxe (MMP) of gerichte screening en behandeling ( FSAT) - in een onderlinge vergelijking. Daarnaast zullen de onderzoekers de relatieve bijdrage kwantificeren van een recentelijk aanbevolen vectorinterventie voor militair personeel - het met insecticide behandelde uniform (ITU) - naast andere vectorbestrijdingsmaatregelen die momenteel door de RCAF worden toegepast. De onderzoekers zullen dezelfde kits voor zelftoepassing van permethrine-insecticiden gebruiken die momenteel door het Amerikaanse leger worden gebruikt. De onderzoekers zullen de kosteneffectiviteit van elke aanpak inschatten en proberen de beste weg voorwaarts te bepalen voor inspanningen om malaria uit te roeien in een uiterst belangrijk malariareservoir onder de militaire bevolking (en hun gezinsleden) die aan de Thais-Cambodjaanse grens wonen. Het doel van de studie is niet alleen om onderzoek te doen om beter te bepalen wat de beste manier is om malaria uit te bannen in de militaire bevolkingsgroepen met een hoog risico, maar ook om capaciteit op te bouwen binnen de RCAF om toekomstige eliminatie-inspanningen te ondersteunen en te leiden in de moeilijkst te bereiken gebieden. -mobiele bevolkingsgroepen bereiken.

Studie Overzicht

Toestand

Actief, niet wervend

Conditie

Interventie / Behandeling

Gedetailleerde beschrijving

Dit is een cluster-gerandomiseerde, open-label interventionele studie om de haalbaarheid te bepalen van het bereiken van een significante vermindering van malariagevallen in militaire kampementen aan de Thais-Cambodjaanse grens. De studie zal de effectiviteit, veiligheid en verdraagbaarheid van maandelijkse malariaprofylaxe (MMP) vergelijken met maandelijkse gerichte screening en behandeling (FSAT). Deze studie zal dus de effectiviteit onderzoeken van twee mogelijke interventies voor de eliminatie van malaria. Proefpersonen in de arm voor maandelijkse malariaprofylaxe (MMP) krijgen een standaard driedaagse kuur met dihydroartemisinine-piperaquine op maand 1, 2 en 3 en wekelijks een lage dosis primaquine (22,5 mg gedurende 12 weken). Vrijwilligers in de gerichte screening en behandeling (FSAT)-arm zullen maandelijks worden gescreend en vervolgens worden behandeld voor malaria volgens de nationale behandelingsrichtlijnen. Voor G6PD-deficiënte vrijwilligers in de FSAT-arm zal primaquine wekelijks worden toegediend (45 mg gedurende 8 weken) als radicale curatieve en/of vermoedelijke anti-terugvaltherapie. Voor normale G6PD-vrijwilligers met vivax-infectie wordt dagelijks primaquine toegediend (15 mg gedurende 14 dagen). Alle FSAT-vrijwilligers met bevestigde P. falciparum-infectie zullen een enkelvoudige, lage dosis (15 mg) Primaquine krijgen als P. falciparum-transmissieblokkerend middel. Het extra voordeel van een met insecticide behandeld uniform (ITU) zal ook worden beoordeeld als een enkelblinde, schijngecontroleerde interventie naast de persoonlijke beschermingsmaatregelen die momenteel door de RCAF worden toegepast. Vrijwilligers zullen gedurende in totaal 6 maanden maandelijks worden gevolgd om te bepalen welk deel op dag 180 na inschrijving malariavrij blijft.

Studietype

Ingrijpend

Inschrijving (Werkelijk)

1050

Fase

  • Fase 4

Contacten en locaties

In dit gedeelte vindt u de contactgegevens van degenen die het onderzoek uitvoeren en informatie over waar dit onderzoek wordt uitgevoerd.

Studie Locaties

  • Cambodja
    • Oddar Meancheay
      • Anlong Veng, Oddar Meancheay, Cambodja
        • RCAF treatment facilities

Deelname Criteria

Onderzoekers zoeken naar mensen die aan een bepaalde beschrijving voldoen, de zogenaamde geschiktheidscriteria. Enkele voorbeelden van deze criteria zijn iemands algemene gezondheidstoestand of eerdere behandelingen.

Geschiktheidscriteria

Leeftijden die in aanmerking komen voor studie

2 jaar tot 65 jaar (VOLWASSEN, OUDER_ADULT, KIND)

Accepteert gezonde vrijwilligers

Ja

Geslachten die in aanmerking komen voor studie

Allemaal

Beschrijving

Inclusiecriteria:

  1. Militaire vrijwilligers in de leeftijd van 18-65 jaar plus hun gezinsleden > 2 jaar, die in aanmerking komen voor zorg in een RCAF-faciliteit, of anderszins in aanmerking komende Cambodjaanse burgers die het risico lopen malaria op te lopen en die binnen de aangewezen geografische gebieden wonen
  2. In staat om geïnformeerde toestemming/instemming te geven
  3. Woont in de geselecteerde studiegebieden en is beschikbaar voor maandelijkse follow-up gedurende een studieduur van 6 maanden
  4. Stemt ermee in om geen externe medische zorg te zoeken voor ziekte met koorts, tenzij doorverwezen door het onderzoeksteam
  5. Geautoriseerd door de lokale commandant om deel te nemen aan het onderzoek indien in actieve dienst

Uitsluitingscriteria:

  1. Allergische reactie of contra-indicatie voor dihydroartemisinine-piperaquine of primaquine of artesunaat+mefloquine
  2. Zwangere of zogende vrouw, of vrouw in de vruchtbare leeftijd, tot 50 jaar of anderszins individueel beoordeeld op vruchtbare leeftijd, die niet akkoord gaat met het gebruik van een aanvaardbare vorm van anticonceptie tijdens het onderzoek
  3. Door de onderzoeker beoordeeld als anderszins ongeschikt voor deelname aan het onderzoek

Studie plan

Dit gedeelte bevat details van het studieplan, inclusief hoe de studie is opgezet en wat de studie meet.

Hoe is de studie opgezet?

Ontwerpdetails

  • Primair doel: PREVENTIE
  • Toewijzing: GERANDOMISEERD
  • Interventioneel model: PARALLEL
  • Masker: GEEN

Wapens en interventies

Deelnemersgroep / Arm
Interventie / Behandeling
ACTIVE_COMPARATOR: Gerichte screening en behandeling + ITU
Goedgekeurd antimalariamiddel op basis van de malariasoorten die zijn geïdentificeerd tijdens de maandelijkse follow-ups, volgens de nationale behandelingsrichtlijnen in Cambodja EN met insecticide behandeld uniform met 40% permethrin; DHA-PIP of artesunaat + mefloquine op basis van de malariasoort, enkele dosis Primaquine 15 mg bij proefpersonen met P.f ongecompliceerde malaria of Primaquine 45 mg wekelijks x 8 weken bij G6PD-deficiënte vrijwilligers, of Primaquine 15 mg dagelijks gedurende 14 dagen bij G6PD-normaal vrijwilligers.
Geneesmiddel: DHA-PIP
Maandelijks toegediend (op gewicht gebaseerd) op dag 1-3, gedurende maand 1, 2 en 3 in de MMP-arm en ook als eerstelijnsmiddel voor terugkeer van P.v-malaria in zowel MMP- als FSAT-behandelingsarmen
Andere namen:
  • Dihydroartemisinine-piperaquine
  • DHA-piperaquine
Geneesmiddel: Primaquine
22,5 mg wekelijks gedurende 12 weken in de MMP-arm; lage dosis primaquine (15 mg) voor transmissieblokkering van P. falciparum of 14 dagen primaquine (15 mg) bij G6PD normale vrijwilligers of 8 weken lage dosis primaquine (45 mg) bij G6PD-deficiënte vrijwilligers voor radicale genezing van P. vivax
Geneesmiddel: Artesunaat + Mefloquine
Op gewicht gebaseerd; eerstelijnsmiddel voor P.f-malaria-infectie gediagnosticeerd tijdens maandelijkse follow-ups, toegediend op dag 1-3 bij proefpersonen met terugkerende malaria
Andere namen:
  • ASMQ
  • Artesunaat-Mefloquine
Geneesmiddel: Permethrin (met insecticide behandeld uniform)
40% Permethrin IDA-kit, eenmaal aangebracht op de uniformen voor vrijwilligers die zijn toegewezen aan de ITU-arm
ACTIVE_COMPARATOR: Gerichte screening en behandeling + sITU
Goedgekeurd antimalariamiddel op basis van de malariasoorten die zijn geïdentificeerd bij de maandelijkse follow-up en volgens de nationale behandelingsrichtlijnen in Cambodja EN sham-behandeld uniform. DHA-PIP of artesunaat + mefloquine op basis van de malariasoort, enkele dosis Primaquine 15 mg bij proefpersonen met P.f ongecompliceerde malaria of Primaquine 45 mg wekelijks x 8 weken bij G6PD-deficiënte vrijwilligers, of Primaquine 15 mg dagelijks gedurende 14 dagen bij G6PD-normaal vrijwilligers.
Geneesmiddel: DHA-PIP
Maandelijks toegediend (op gewicht gebaseerd) op dag 1-3, gedurende maand 1, 2 en 3 in de MMP-arm en ook als eerstelijnsmiddel voor terugkeer van P.v-malaria in zowel MMP- als FSAT-behandelingsarmen
Andere namen:
  • Dihydroartemisinine-piperaquine
  • DHA-piperaquine
Geneesmiddel: Primaquine
22,5 mg wekelijks gedurende 12 weken in de MMP-arm; lage dosis primaquine (15 mg) voor transmissieblokkering van P. falciparum of 14 dagen primaquine (15 mg) bij G6PD normale vrijwilligers of 8 weken lage dosis primaquine (45 mg) bij G6PD-deficiënte vrijwilligers voor radicale genezing van P. vivax
Geneesmiddel: Artesunaat + Mefloquine
Op gewicht gebaseerd; eerstelijnsmiddel voor P.f-malaria-infectie gediagnosticeerd tijdens maandelijkse follow-ups, toegediend op dag 1-3 bij proefpersonen met terugkerende malaria
Andere namen:
  • ASMQ
  • Artesunaat-Mefloquine
ACTIVE_COMPARATOR: Maandelijkse malariaprofylaxe + ITU
Maandelijks DHA-PIP + wekelijks Primaquine 22,5 mg gedurende 3 maanden; Alle proefpersonen krijgen ook met insecticide behandelde uniformen met 40% permethrin
Geneesmiddel: DHA-PIP
Maandelijks toegediend (op gewicht gebaseerd) op dag 1-3, gedurende maand 1, 2 en 3 in de MMP-arm en ook als eerstelijnsmiddel voor terugkeer van P.v-malaria in zowel MMP- als FSAT-behandelingsarmen
Andere namen:
  • Dihydroartemisinine-piperaquine
  • DHA-piperaquine
Geneesmiddel: Primaquine
22,5 mg wekelijks gedurende 12 weken in de MMP-arm; lage dosis primaquine (15 mg) voor transmissieblokkering van P. falciparum of 14 dagen primaquine (15 mg) bij G6PD normale vrijwilligers of 8 weken lage dosis primaquine (45 mg) bij G6PD-deficiënte vrijwilligers voor radicale genezing van P. vivax
Geneesmiddel: Permethrin (met insecticide behandeld uniform)
40% Permethrin IDA-kit, eenmaal aangebracht op de uniformen voor vrijwilligers die zijn toegewezen aan de ITU-arm
ACTIVE_COMPARATOR: Maandelijkse malariaprofylaxe + sITU
Maandelijks DHA-PIP + wekelijks Primaquine 22,5 mg gedurende 3 maanden; Alle proefpersonen krijgen ook nep-behandelde uniformen
Geneesmiddel: DHA-PIP
Maandelijks toegediend (op gewicht gebaseerd) op dag 1-3, gedurende maand 1, 2 en 3 in de MMP-arm en ook als eerstelijnsmiddel voor terugkeer van P.v-malaria in zowel MMP- als FSAT-behandelingsarmen
Andere namen:
  • Dihydroartemisinine-piperaquine
  • DHA-piperaquine
Geneesmiddel: Primaquine
22,5 mg wekelijks gedurende 12 weken in de MMP-arm; lage dosis primaquine (15 mg) voor transmissieblokkering van P. falciparum of 14 dagen primaquine (15 mg) bij G6PD normale vrijwilligers of 8 weken lage dosis primaquine (45 mg) bij G6PD-deficiënte vrijwilligers voor radicale genezing van P. vivax

Wat meet het onderzoek?

Primaire uitkomstmaten

Uitkomstmaat
Tijdsspanne
De absolute risicoreductie op basis van het aantal proefpersonen dat aan het einde van 6 maanden tussen de onderzoeksarmen malariavrij blijft, zoals gediagnosticeerd door PCR-gecorrigeerde malariamicroscopie
Tijdsspanne: 6 maanden
6 maanden

Secundaire uitkomstmaten

Uitkomstmaat
Tijdsspanne
Totaal aantal infecties in het seksuele stadium in maand 1 tot en met 6 in elke arm op basis van een gecombineerd eindpunt van lichtmicroscopie en PCR-analyse voor detectie van gametocytenrijpheid.
Tijdsspanne: 6 maanden
6 maanden
Aantal deelnemers met abnormale laboratoriumwaarden en/of bijwerkingen die verband houden met de behandelingen in elke arm
Tijdsspanne: 6 maanden
6 maanden
Kaplan-Meier overlevingsanalyse van aseksueel en seksueel bloedstadium met tussenpozen van 28 dagen na behandeling of profylaxe tot 180 dagen
Tijdsspanne: 6 maanden
6 maanden
Vergelijking van alle soorten en soortspecifieke malaria-incidentiedichtheid in elke arm gedurende een periode van 180 dagen
Tijdsspanne: 6 maanden
6 maanden
Vergelijkende incidentie van malaria gedetecteerd door RDT versus RT-PCR versus microscopie
Tijdsspanne: 6 maanden
6 maanden
Vergelijkende incidentie van G6PD-deficiëntie in de onderzoekspopulatie zoals bepaald door RDT, kwantitatieve en kwalitatieve tests
Tijdsspanne: Op het moment van inschrijving
Op het moment van inschrijving
Schatting van de schijnbare percentages van reeds bestaande immuniteit tegen malaria op basis van medische geschiedenis, dagen van koorts voorafgaand aan presentatie en reeds bestaande parasitologische parameters (gametocytemie, parasitaire aandoeningen in laag aseksueel stadium)
Tijdsspanne: 6 maanden
6 maanden
Gevoeligheids- en specificiteitsbeoordeling van de momenteel aanbevolen snelle diagnostische test in Cambodja om matige tot ernstige G6PD-deficiëntie op te sporen met behulp van kwantitatieve G6PD-testen als referentiestandaard
Tijdsspanne: Op het moment van inschrijving
Op het moment van inschrijving
Odds ratio voor P.v-recidief voor elk CYP2D6-fenotype
Tijdsspanne: 6 maanden
6 maanden
Percentage cytochroom P450 2D6 genotypen/fenotypes in de risicopopulatie
Tijdsspanne: 6 maanden
6 maanden
Procentuele verlaging van hemoglobine en HTC voor elk 2D6-haplotype bij proefpersonen met beschikbare CBC na PQ-dosering
Tijdsspanne: Dag 3 (en dag 7 bij die vrijwilligers met Hgb- of HCT-daling van ten minste 10% ten opzichte van de uitgangswaarde op dag 3)
Dag 3 (en dag 7 bij die vrijwilligers met Hgb- of HCT-daling van ten minste 10% ten opzichte van de uitgangswaarde op dag 3)
Percentage proefpersonen met terugkeer van malaria voor elk CYP2D6-fenotype
Tijdsspanne: 6 maanden
6 maanden

Medewerkers en onderzoekers

Hier vindt u mensen en organisaties die betrokken zijn bij dit onderzoek.

Sponsor

Armed Forces Research Institute of Medical Sciences, Thailand

Medewerkers

National Center for Parasitology, Entomology, and Malaria Control (CNM)
Ministry of National Defense, Royal Cambodian Armed Forces Department of Health

Onderzoekers

  • Studie stoel: Mariusz Wojnarski, MD, Armed Forces Research Institute of Medical Sciences, Thailand

Publicaties en nuttige links

De persoon die verantwoordelijk is voor het invoeren van informatie over het onderzoek stelt deze publicaties vrijwillig ter beschikking. Dit kan gaan over alles wat met het onderzoek te maken heeft.

Algemene publicaties

Studie record data

Deze datums volgen de voortgang van het onderzoeksdossier en de samenvatting van de ingediende resultaten bij ClinicalTrials.gov. Studieverslagen en gerapporteerde resultaten worden beoordeeld door de National Library of Medicine (NLM) om er zeker van te zijn dat ze voldoen aan specifieke kwaliteitscontrolenormen voordat ze op de openbare website worden geplaatst.

Bestudeer belangrijke data

Studie start

1 januari 2016

Primaire voltooiing (WERKELIJK)

1 augustus 2016

Studie voltooiing (VERWACHT)

1 december 2021

Studieregistratiedata

Eerst ingediend

8 januari 2016

Eerst ingediend dat voldeed aan de QC-criteria

10 januari 2016

Eerst geplaatst (SCHATTING)

13 januari 2016

Updates van studierecords

Laatste update geplaatst (WERKELIJK)

2 maart 2021

Laatste update ingediend die voldeed aan QC-criteria

1 maart 2021

Laatst geverifieerd

1 maart 2021

Meer informatie

Termen gerelateerd aan deze studie

Trefwoorden

Aanvullende relevante MeSH-voorwaarden

Andere studie-ID-nummers

  • WR2211

Plan Individuele Deelnemersgegevens (IPD)

Bent u van plan om gegevens van individuele deelnemers (IPD) te delen?

JA

Beschrijving IPD-plan

De voorlopige resultaten, het eindrapport en de belangrijkste gegevens zullen worden gedeeld met een breed scala aan belanghebbenden uit Cambodja, de regio, bilaterale en multilaterale uitvoerende partners en donororganisaties.

Deze informatie is zonder wijzigingen rechtstreeks van de website clinicaltrials.gov gehaald. Als u verzoeken heeft om uw onderzoeksgegevens te wijzigen, te verwijderen of bij te werken, neem dan contact op met register@clinicaltrials.gov. Zodra er een wijziging wordt doorgevoerd op clinicaltrials.gov, wordt deze ook automatisch bijgewerkt op onze website .

Abonneren