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Studio pilota sull'eliminazione della malaria nelle forze militari in Cambogia

Definire strategie efficaci, appropriate e attuabili per l'eliminazione della malaria nelle forze militari in Cambogia come modello per le popolazioni mobili

La resistenza ai farmaci antimalarici ha raggiunto livelli critici al confine tra Thailandia e Cambogia. Molti hanno iniziato a sostenere sforzi concertati per l'eliminazione della malaria in Cambogia. Tuttavia, attualmente non c'è consenso su come l'eliminazione della malaria debba essere raggiunta con gli strumenti disponibili.

In questo studio, i ricercatori condurranno ricerche operative con le Royal Cambodian Armed Forces (RCAF) e il National Malaria Center (CNM) per quantificare l'efficacia relativa dei due principali approcci interventistici: profilassi mensile della malaria (MMP) o screening e trattamento mirati ( FSAT) - in un confronto testa a testa. Inoltre, gli investigatori quantificheranno il contributo relativo di un intervento di vettore recentemente sostenuto per il personale militare - l'uniforme trattata con insetticida (ITU) - oltre ad altre misure di controllo del vettore attualmente impiegate dalla RCAF. Gli investigatori impiegheranno gli stessi kit di autoapplicazione dell'insetticida di permetrina attualmente utilizzati dalle forze armate statunitensi. Gli investigatori stimeranno l'efficacia in termini di costi di ciascun approccio e tenteranno di definire la migliore via da seguire per gli sforzi di eliminazione della malaria in un serbatoio di malaria di fondamentale importanza nella popolazione militare (e nei loro dipendenti) che risiedono al confine tra Thailandia e Cambogia. Lo scopo dello studio non è solo quello di condurre ricerche per definire meglio la migliore via da seguire negli sforzi di eliminazione della malaria nelle popolazioni militari ad alto rischio, ma anche di costruire capacità all'interno della RCAF per sostenere e guidare i futuri sforzi di eliminazione nelle popolazioni più difficili da -raggiungere le popolazioni mobili.

Panoramica dello studio

Descrizione dettagliata

Si tratta di uno studio interventistico in aperto, randomizzato a grappolo, per determinare la fattibilità del raggiungimento di una significativa riduzione dei casi di malaria negli accampamenti militari al confine tra Thailandia e Cambogia. Lo studio confronterà l'efficacia, la sicurezza e la tollerabilità della profilassi mensile della malaria (MMP) con lo screening e il trattamento mirati mensili (FSAT). Questo studio esaminerà quindi l'efficacia di due potenziali interventi per l'eliminazione della malaria. I soggetti nel braccio di profilassi mensile della malaria (MMP) riceveranno un ciclo di trattamento standard di 3 giorni di diidroartemisinina-piperachina nei mesi 1, 2 e 3 e primachina settimanale a basso dosaggio (22,5 mg per 12 settimane). I volontari nel braccio di screening e trattamento focalizzato (FSAT) saranno sottoposti a screening mensilmente e quindi trattati per la malaria seguendo le linee guida nazionali sul trattamento. Per i volontari con deficit di G6PD nel braccio FSAT, la primachina verrà somministrata settimanalmente (45 mg per 8 settimane) come terapia radicale curativa e/o presunta terapia anti-ricaduta. Per i volontari normali G6PD con infezione da vivax, la primachina verrà somministrata giornalmente (15 mg per 14 giorni). Tutti i volontari FSAT con infezione confermata da P. falciparum riceveranno una singola dose bassa (15 mg) di Primachina come agente di blocco della trasmissione di P. falciparum. Il beneficio incrementale di un'uniforme trattata con insetticida (ITU) sarà valutato anche come intervento controllato simulato in singolo cieco oltre alle misure di protezione personale attualmente impiegate dalla RCAF. I volontari saranno seguiti mensilmente per un totale di 6 mesi, per determinare la percentuale rimanente senza malaria il giorno 180 dopo l'arruolamento.

Tipo di studio

Interventistico

Iscrizione (Effettivo)

1050

Fase

  • Fase 4

Contatti e Sedi

Questa sezione fornisce i recapiti di coloro che conducono lo studio e informazioni su dove viene condotto lo studio.

Luoghi di studio

    • Oddar Meancheay
      • Anlong Veng, Oddar Meancheay, Cambogia
        • RCAF treatment facilities

Criteri di partecipazione

I ricercatori cercano persone che corrispondano a una certa descrizione, chiamata criteri di ammissibilità. Alcuni esempi di questi criteri sono le condizioni generali di salute di una persona o trattamenti precedenti.

Criteri di ammissibilità

Età idonea allo studio

Da 2 anni a 65 anni (ADULTO, ANZIANO_ADULTO, BAMBINO)

Accetta volontari sani

Sessi ammissibili allo studio

Tutto

Descrizione

Criterio di inclusione:

  1. Volontari militari di età compresa tra 18 e 65 anni più le persone a loro carico > 2 anni di età, ammissibili per l'assistenza presso una struttura RCAF o altrimenti civili cambogiani ammissibili a rischio di contrarre la malaria che vivono all'interno delle aree geografiche designate
  2. In grado di dare il consenso/assenso informato
  3. Risiede nelle aree di studio selezionate ed è disponibile per il follow-up mensile per la durata dello studio di 6 mesi
  4. Accetta di non cercare assistenza medica esterna per malattia febbrile a meno che non sia stata indicata dal team di studio
  5. Autorizzato dal comandante locale a partecipare allo studio se in servizio attivo

Criteri di esclusione:

  1. Reazione allergica o controindicazione a diidroartemisinina-piperachina o primachina o artesunato+meflochina
  2. Donna incinta o in allattamento, o donna in età fertile, fino a 50 anni di età o altrimenti valutata individualmente per il potenziale fertile, che non accetta di utilizzare una forma accettabile di contraccezione durante lo studio
  3. Giudicato dallo sperimentatore altrimenti inadatto alla partecipazione allo studio

Piano di studio

Questa sezione fornisce i dettagli del piano di studio, compreso il modo in cui lo studio è progettato e ciò che lo studio sta misurando.

Come è strutturato lo studio?

Dettagli di progettazione

  • Scopo principale: PREVENZIONE
  • Assegnazione: RANDOMIZZATO
  • Modello interventistico: PARALLELO
  • Mascheramento: NESSUNO

Armi e interventi

Gruppo di partecipanti / Arm
Intervento / Trattamento
ACTIVE_COMPARATORE: Screening e trattamento mirati + ITU
Antimalarico approvato in base alle specie di malaria identificate nei follow-up mensili, seguendo le linee guida di trattamento nazionali in Cambogia E uniforme trattata con insetticida con permetrina al 40%; DHA-PIP o Artesunato + Meflochina in base alle specie della malaria, Primachina a dose singola 15 mg in soggetti con malaria P.f non complicata o Primachina 45 mg a settimana x 8 settimane in volontari con deficit di G6PD o Primachina 15 mg al giorno per 14 giorni in volontari con G6PD-normale volontari.
Somministrato mensilmente (basato sul peso) nei giorni 1-3, durante i mesi 1, 2 e 3 nel braccio MMP e anche come agente di prima linea per la recidiva della malaria P.v in entrambi i bracci di trattamento MMP e FSAT
Altri nomi:
  • Diidroartemisinina-piperachina
  • DHA-piperachina
22,5 mg a settimana per 12 settimane nel braccio MMP; primachina a basso dosaggio (15 mg) per il blocco della trasmissione di P. falciparum o 14 giorni di primachina (15 mg) in volontari normali con G6PD o 8 settimane di primachina a basso dosaggio (45 mg) in volontari con deficit di G6PD per la cura radicale di P. vivax
Basato sul peso; agente di prima linea per l'infezione da malaria P.f diagnosticata ai follow-up mensili, somministrato nei giorni 1-3 in soggetti con recidiva di malaria
Altri nomi:
  • ASMQ
  • Artesunato-Meflochina
Kit Permetrina IDA al 40%, applicato una sola volta alle divise per i volontari assegnati al braccio ITU
ACTIVE_COMPARATORE: Screening e trattamento mirati + SITU
Antimalarico approvato in base alle specie di malaria identificate al follow-up mensile e seguendo le linee guida terapeutiche nazionali in Cambogia E uniformi finte trattate. DHA-PIP o Artesunato + Meflochina in base alle specie della malaria, Primachina a dose singola 15 mg in soggetti con malaria P.f non complicata o Primachina 45 mg a settimana x 8 settimane in volontari con deficit di G6PD o Primachina 15 mg al giorno per 14 giorni in volontari con G6PD-normale volontari.
Somministrato mensilmente (basato sul peso) nei giorni 1-3, durante i mesi 1, 2 e 3 nel braccio MMP e anche come agente di prima linea per la recidiva della malaria P.v in entrambi i bracci di trattamento MMP e FSAT
Altri nomi:
  • Diidroartemisinina-piperachina
  • DHA-piperachina
22,5 mg a settimana per 12 settimane nel braccio MMP; primachina a basso dosaggio (15 mg) per il blocco della trasmissione di P. falciparum o 14 giorni di primachina (15 mg) in volontari normali con G6PD o 8 settimane di primachina a basso dosaggio (45 mg) in volontari con deficit di G6PD per la cura radicale di P. vivax
Basato sul peso; agente di prima linea per l'infezione da malaria P.f diagnosticata ai follow-up mensili, somministrato nei giorni 1-3 in soggetti con recidiva di malaria
Altri nomi:
  • ASMQ
  • Artesunato-Meflochina
ACTIVE_COMPARATORE: Profilassi Malaria Mensile + ITU
DHA-PIP mensile + Primachina settimanale 22,5 mg per 3 mesi; Tutti i soggetti riceveranno anche uniformi trattate con insetticida con il 40% di permetrina
Somministrato mensilmente (basato sul peso) nei giorni 1-3, durante i mesi 1, 2 e 3 nel braccio MMP e anche come agente di prima linea per la recidiva della malaria P.v in entrambi i bracci di trattamento MMP e FSAT
Altri nomi:
  • Diidroartemisinina-piperachina
  • DHA-piperachina
22,5 mg a settimana per 12 settimane nel braccio MMP; primachina a basso dosaggio (15 mg) per il blocco della trasmissione di P. falciparum o 14 giorni di primachina (15 mg) in volontari normali con G6PD o 8 settimane di primachina a basso dosaggio (45 mg) in volontari con deficit di G6PD per la cura radicale di P. vivax
Kit Permetrina IDA al 40%, applicato una sola volta alle divise per i volontari assegnati al braccio ITU
ACTIVE_COMPARATORE: Profilassi Malaria Mensile + SITU
DHA-PIP mensile + Primachina settimanale 22,5 mg per 3 mesi; Tutti i soggetti riceveranno anche uniformi finte
Somministrato mensilmente (basato sul peso) nei giorni 1-3, durante i mesi 1, 2 e 3 nel braccio MMP e anche come agente di prima linea per la recidiva della malaria P.v in entrambi i bracci di trattamento MMP e FSAT
Altri nomi:
  • Diidroartemisinina-piperachina
  • DHA-piperachina
22,5 mg a settimana per 12 settimane nel braccio MMP; primachina a basso dosaggio (15 mg) per il blocco della trasmissione di P. falciparum o 14 giorni di primachina (15 mg) in volontari normali con G6PD o 8 settimane di primachina a basso dosaggio (45 mg) in volontari con deficit di G6PD per la cura radicale di P. vivax

Cosa sta misurando lo studio?

Misure di risultato primarie

Misura del risultato
Lasso di tempo
La riduzione del rischio assoluto basata sulla percentuale di soggetti che rimangono liberi dalla malaria alla fine di 6 mesi tra i bracci dello studio come diagnosticato mediante microscopia della malaria corretta con PCR
Lasso di tempo: 6 mesi
6 mesi

Misure di risultato secondarie

Misura del risultato
Lasso di tempo
Tasso complessivo di infezioni dello stadio sessuale nei mesi da 1 a 6 in ciascun braccio basato su un endpoint combinato di microscopia ottica e analisi PCR per il rilevamento della maturità dei gametociti.
Lasso di tempo: 6 mesi
6 mesi
Numero di partecipanti con valori di laboratorio anomali e/o eventi avversi correlati ai trattamenti in ciascun braccio
Lasso di tempo: 6 mesi
6 mesi
Analisi di sopravvivenza Kaplan-Meier dello stadio sanguigno asessuato e sessuale a intervalli di 28 giorni dopo il trattamento o la profilassi fino a 180 giorni
Lasso di tempo: 6 mesi
6 mesi
Confronto della densità di incidenza della malaria per tutte le specie e per specie specifica in ciascun braccio per un periodo di 180 giorni
Lasso di tempo: 6 mesi
6 mesi
Incidenza comparativa della malaria rilevata da RDT rispetto a RT-PCR rispetto alla microscopia
Lasso di tempo: 6 mesi
6 mesi
Incidenza comparativa del deficit di G6PD nella popolazione in studio determinata da RDT, test quantitativi e qualitativi
Lasso di tempo: Al momento dell'iscrizione
Al momento dell'iscrizione
Stima dei tassi apparenti di immunità preesistente alla malaria basata su anamnesi, giorni di febbre prima della presentazione e parametri parassitologici preesistenti (gametocitemia, parassitemie a basso stadio asessuato)
Lasso di tempo: 6 mesi
6 mesi
Valutazione della sensibilità e della specificità del test diagnostico rapido attualmente raccomandato in Cambogia per rilevare il deficit di G6PD da moderato a grave utilizzando il test G6PD quantitativo come standard di riferimento
Lasso di tempo: Al momento dell'iscrizione
Al momento dell'iscrizione
Odds ratio per recidiva P.v per ogni fenotipo CYP2D6
Lasso di tempo: 6 mesi
6 mesi
Tasso di genotipi/fenotipi del citocromo P450 2D6 nella popolazione a rischio
Lasso di tempo: 6 mesi
6 mesi
Riduzione percentuale di emoglobina e HTC per ogni aplotipo 2D6 in soggetti con emocromo disponibile dopo la somministrazione di PQ
Lasso di tempo: Giorno 3 (e giorno 7 in quei volontari con calo di Hgb o HCT di almeno il 10% rispetto al basale il giorno 3)
Giorno 3 (e giorno 7 in quei volontari con calo di Hgb o HCT di almeno il 10% rispetto al basale il giorno 3)
Percentuale di soggetti con recidiva della malaria per ciascun fenotipo CYP2D6
Lasso di tempo: 6 mesi
6 mesi

Collaboratori e investigatori

Qui è dove troverai le persone e le organizzazioni coinvolte in questo studio.

Investigatori

  • Cattedra di studio: Mariusz Wojnarski, MD, Armed Forces Research Institute of Medical Sciences, Thailand

Pubblicazioni e link utili

La persona responsabile dell'inserimento delle informazioni sullo studio fornisce volontariamente queste pubblicazioni. Questi possono riguardare qualsiasi cosa relativa allo studio.

Studiare le date dei record

Queste date tengono traccia dell'avanzamento della registrazione dello studio e dell'invio dei risultati di sintesi a ClinicalTrials.gov. I record degli studi e i risultati riportati vengono esaminati dalla National Library of Medicine (NLM) per assicurarsi che soddisfino specifici standard di controllo della qualità prima di essere pubblicati sul sito Web pubblico.

Studia le date principali

Inizio studio

1 gennaio 2016

Completamento primario (EFFETTIVO)

1 agosto 2016

Completamento dello studio (ANTICIPATO)

1 dicembre 2021

Date di iscrizione allo studio

Primo inviato

8 gennaio 2016

Primo inviato che soddisfa i criteri di controllo qualità

10 gennaio 2016

Primo Inserito (STIMA)

13 gennaio 2016

Aggiornamenti dei record di studio

Ultimo aggiornamento pubblicato (EFFETTIVO)

2 marzo 2021

Ultimo aggiornamento inviato che soddisfa i criteri QC

1 marzo 2021

Ultimo verificato

1 marzo 2021

Maggiori informazioni

Termini relativi a questo studio

Piano per i dati dei singoli partecipanti (IPD)

Hai intenzione di condividere i dati dei singoli partecipanti (IPD)?

Descrizione del piano IPD

I risultati preliminari, la relazione finale ei dati chiave saranno condivisi con un'ampia gamma di parti interessate della Cambogia, della regione, dei partner attuatori bilaterali e multilaterali e delle organizzazioni di donatori.

Queste informazioni sono state recuperate direttamente dal sito web clinicaltrials.gov senza alcuna modifica. In caso di richieste di modifica, rimozione o aggiornamento dei dettagli dello studio, contattare register@clinicaltrials.gov. Non appena verrà implementata una modifica su clinicaltrials.gov, questa verrà aggiornata automaticamente anche sul nostro sito web .

Prove cliniche su DHA-PIP

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