Prognostische observatie van posterieur reversibel encefalopathiesyndroom (POPRES)

Achtergrond en betekenis

Posterieur Reversibel Encefalopathie Syndroom (PRES) is een klinisch-radiologisch syndroom. Het werd voor het eerst beschreven door Hinchey et al. in 1996. Het wordt gekenmerkt door een variabele combinatie van hoofdpijn, epileptische aanvallen, veranderde mentale toestand, visusstoornissen, misselijkheid, braken en focale neurologische symptomen en gaat gepaard met symmetrisch vasogeen oedeem van het bilaterale posterieure cerebrale circulatiegebied. PRES wordt in verband gebracht met meerdere risicofactoren, zoals nierdisfunctie, hypertensie, cytotoxische geneesmiddelen, auto-immuunziekte en pre-eclampsie of eclampsie, die kunnen voorkomen bij een breed scala aan ziekten en predisponerende factoren. Laesies bevinden zich meestal in het pariëtale occipitale gebied. Laesies kunnen echter ook betrekking hebben op eenzijdige hersenhelft, voorste circulatiegebied of diepe hersenstructuur. Volgens de locatie van de laesies werden vijf distributiepatronen beschreven: voornamelijk pariëtaal-occipital patroon, superieur frontaal sulcuspatroon, holo-hemisferisch stroomgebiedpatroon, gedeeltelijke of asymmetrische expressie van de primaire patronen en centraal patroon. Bovendien zijn cytotoxisch oedeem met geassocieerde diffusiebeperking, abnormale versterking als gevolg van verstoring van de bloed-hersenbarrière, bloedingen en infarcten atypische bevindingen die af en toe kunnen worden gedetecteerd.

PRES wordt in verband gebracht met een verscheidenheid aan klinische aandoeningen. Het optreden van PRES wordt niet beïnvloed door leeftijd en geslacht, het kan in alle leeftijdsgroepen voorkomen. Het optreden van PRES kan het gevolg zijn van een afbraak van de cerebrale autoregulatie en een verstoring van de bloed-hersenbarrière, waardoor vasogeen oedeem of endotheliale disfunctie ontstaat als gevolg van circulerende toxische mediatoren, sepsis, auto-immuunziekten of eclampsie. Tot nu toe is het pathofysiologische mechanisme van PRES nog steeds niet duidelijk, maar cerebrale autoregulatiestoornissen en endotheliale disfunctie worden beschouwd als de belangrijkste potentiële mechanismen.

PRES heeft meestal een gunstige prognose. De klinische en beeldvormingsbevindingen zijn vaak omkeerbaar wanneer de onderliggende oorzaken worden weggenomen en de bloeddruk onder controle wordt gehouden. Toch hebben veel patiënten nog steeds blijvende neurologische gevolgen en hebben ze een mortaliteit van 5%-15%. Bekende risicofactoren voor PRES zijn hypertensie, nierziekte en immunosuppressieve therapie, en onderzoekers hebben ook ontdekt dat lymfopenie en dyslipidemie de potentiële risicofactoren zijn voor PRES. De prognostische factoren van PRES omvatten de aanwezigheid van PRES-risicofactoren, de duur van de symptomen, de aanwezigheid van cytotoxisch oedeem en bloeding. Alhilali et al. door de retrospectieve analyse van de etiologieën, beeldvormingsbevindingen en hersenvochtonderzoek van de 47 PRES-patiënten met lumbaalpunctie bleek dat klinische factoren, beeldvormingsbevindingen, hersenvochtlaboratoriumresultaten allemaal van invloed zijn op de prognose van PRES, met lage CSF-glucose, hypertensieve encefalopathie en beeldvormende bevindingen van bloedingen verhogen het risico op een fatale afloop, terwijl zwangerschapsvergiftiging een relatief beschermend effect bleek te hebben. Recent onderzoek had een verband aangetoond tussen MRI-bevindingen en LDH- en albumineniveaus, wat suggereert dat deze biochemische indices als een prognostische factor kunnen worden gebruikt. Hoewel de verschillende risicofactoren van PRES en de bijbehorende beeldvormingsbevindingen goed zijn beschreven, en in eerdere studies de relatie tussen klinische factoren, beeldvormingsbevindingen, resultaten van laboratoriumonderzoek en prognose van PRES respectievelijk door verschillende onderzoekers werd geanalyseerd, hun relatieve effecten op de prognose blijven onduidelijk en er zijn geen consistente conclusies over.

Hier gebruiken we een multicenterbenadering om deze studie uit te voeren om een ​​grotere steekproef van patiënten te garanderen. Deze voorgestelde multicenter retrospectieve studie zal de factoren analyseren die de prognose van de patiënten met PRES beïnvloeden. Het doel van ons onderzoek is om het verband tussen verschillende oorzaken, verschillende beeldvormende bevindingen, laboratoriumbevindingen en klinische uitkomst bij patiënten met PRES te bestuderen en het begrip van de aard van PRES te verdiepen. De pathogenese van PRES zal verder worden besproken op basis van de verkregen resultaten. Dit zal bijdragen aan het voorspellen van de prognose van patiënten met PRES en aan het verder onderzoeken van de pathogenese van PRES om de klinische behandeling en follow-up evaluatie te sturen.

Onderzoeksontwerp en methoden

1. Algehele opzet van het onderzoek

   Van januari 2016 tot juli 2015 zal een retrospectieve casestudy in meerdere centra worden uitgevoerd, na het verkrijgen van de vereiste goedkeuring van de Institutional Review Board, en de patiënten met volledige intramurale klinische dossiers die voldoen aan de criteria van 10 subcentra zullen worden opgenomen. Demografische gegevens van patiënten, klinische gegevens, aanvullend onderzoek, beeldvormingsbevindingen en follow-upgegevens worden verzameld en samengevat. De beeldvormingsbevindingen van de patiënten zullen worden beoordeeld door twee neuroimaging-artsen, elk verschil tussen hen zal bij consensus worden overeengekomen. Hierna zal het verband tussen de verschillende oorzaken, verschillende beeldvormingsbevindingen, laboratoriumbevindingen en klinische uitkomst van posterieur reversibel encefalopathiesyndroom worden geanalyseerd.

2. Patiënten en groepering

   In totaal zullen 400 patiënten met volledige intramurale klinische dossiers die voldoen aan de criteria van 10 subcentra in dit onderzoek worden opgenomen. De bovenstaande patiënten zullen worden onderverdeeld in verschillende subgroepen op basis van de oorzaken van de ziekte, waaronder hypertensieve encefalopathie, cytotoxische geneesmiddelen, zwangerschapsvergiftiging (pre-eclampsie of eclampsie), auto-immuunziekten en andere ziekten (bloedarmoede, hypomagnesiëmie, infectie, sepsis, enz. .).

3. Gegevensverzameling

   De volgende informatie zal worden verzameld door de medische dossiers en follow-up te bekijken van de patiënten die voldeden aan de inclusiecriteria:

   Basisinformatie: demografische en sociologische kenmerken van patiënten, zoals naam, geslacht, leeftijd enzovoort; Klinische datum: inclusief de geschiedenis van ziekte in het verleden, etiologie, symptomen (hoofdpijn, epileptische aanvallen, visuele stoornissen, misselijkheid en braken, veranderde mentale toestand, focale neurologische symptomen, enz.), bloeddruk / MAP op het moment van aanval, therapeutische maatregel, tijd vanaf het begin van de symptomen tot het onder controle krijgen van de oorzakelijke factor, ziekenhuisopname, enz.

   Onderzoek om de oorzaak van PRES vast te stellen: inclusief biochemisch bloedonderzoek (enzymen, metabolieten, mineralen, bloedeiwitten, enz.), lumbaalpunctie, hersenvochtonderzoek, EEG, bloedgasanalyse, enz.

   Beeldvormingsonderzoek: inclusief de tijd vanaf het begin van PRES tot MRI-onderzoek, locatie van de laesie, het distributiepatroon van oedeem, mate van oedeem, cytotoxisch oedeem verschijnt of niet, abnormaal versterkt verschijnt of niet, bloeding verschijnt of niet, MRA- of DSA-onderzoek, perfusie gewogen beeldvorming, enz.

   Opvolgen:

   Tijdsinterval van PRES-begin tot MRI-follow-up; Opvolgen beeldvormingsbevindingen; Prognosewaarneming: ontladingsstatus, inclusief gedeeltelijk of volledig herstel van abnormale beeldvorming, hemorragische en ischemische complicaties verschijnen of niet, al dan niet doorgaan met medicamenteuze behandeling (antihypertensiva, anticonvulsiva, enz.), overlijden; tijd vanaf het begin van de symptomen tot herstel van beeldafwijkingen; herhaling en intervaltijd; toegenomen patiënt's huidige MRI en bloed biochemisch onderzoek; de mRS-score van de patiënten op het moment van aanvang, ontslag en follow-up werd bereikt door beoordelingsgevallen en follow-up.

4. Gegevensanalyse

   Alle bovenstaande gegevens worden opgeslagen in de database. In deze studie zullen we etiologieën en beeldvormingsbevindingen, laboratorium- en follow-upgegevens van de door ons geselecteerde patiënten beoordelen. Univariate en multivariate analyse zullen worden uitgevoerd binnen de groep en tussen groepen volgens de subgroepen. In dit onderzoek wordt de prognose van de patiënten beoordeeld met behulp van de gemodificeerde Rankin-schaal (mRS) scores. Enkelvoudige PRES-gerelateerde factoren worden getest met Chi-kwadraattoets. Vergelijking tussen groepen zal worden uitgevoerd met behulp van de student t-test voor normaal verdeelde variabelen en de Mann-Whitney U-test voor variabelen die niet normaal verdeeld zijn. Bij de analyse van binaire variabelen wordt logistische regressieanalyse gebruikt om factoren gerelateerd aan PRES te analyseren. Bij polytome variabelenanalyse zal multivariate logistische regressieanalyse worden uitgevoerd om factoren gerelateerd aan PRES te analyseren.

5. Kwaliteitscontrole

De patiënten zullen strikt worden geïdentificeerd in overeenstemming met de vastgestelde inclusie- en exclusiecriteria. De beeldvormingsbevindingen van de patiënten zullen worden beoordeeld door 2 neuroimaging-artsen en de consensus zal worden bereikt door middel van overleg wanneer er verschillen waren. De leden van de groep die de prognose van PRES beoordelen, moeten uniforme training krijgen.

Tijdlijn van gebeurtenissen

Patiëntenscreening en data-acquisitie fase. De start van het project is gepland in april 2016 en de voltooiing van alle gegevensverzameling in juli 2016.

Data analyse fase. We zijn van plan de data-analyse binnen ongeveer 4 maanden na voltooiing van de data-acquisitie af te ronden.

Fase van publicatie op papier. We zijn van plan om de publicatie op papier te voltooien in ongeveer 6 maanden nadat de data-analyse is voltooid.

Data openingsfase. We zijn van plan om de gegevens in fasen open te stellen voor de samenleving nadat de publicatie op papier is voltooid.