Prognostyczna obserwacja zespołu tylnej odwracalnej encefalopatii (POPRES)

Tło i znaczenie

Zespół odwracalnej tylnej encefalopatii (PRES) to zespół kliniczno-radiologiczny. Po raz pierwszy został opisany przez Hincheya i wsp. w 1996 roku Charakteryzuje się zmienną kombinacją bólów głowy, napadów padaczkowych, zmienionego stanu psychicznego, zaburzeń widzenia, nudności, wymiotów i ogniskowych objawów neurologicznych, któremu towarzyszy symetryczny obrzęk naczyniopochodny obustronnego tylnego obszaru krążenia mózgowego. PRES wiąże się z wieloma czynnikami ryzyka, takimi jak dysfunkcja nerek, nadciśnienie tętnicze, leki cytotoksyczne, choroby autoimmunologiczne oraz stan przedrzucawkowy lub rzucawka, które mogą wystąpić w wielu chorobach i czynnikach predysponujących. Zmiany lokalizują się zwykle w okolicy potylicznej ciemieniowej. Zmiany mogą jednak dotyczyć również jednostronnej półkuli mózgowej, przedniego obszaru krążenia lub głębokich struktur mózgu. W zależności od umiejscowienia zmian opisano pięć wzorców rozmieszczenia: głównie wzór ciemieniowo-potyliczny, wzór bruzdy czołowej górnej, wzór wododziału holo-półkulistego, częściowa lub asymetryczna ekspresja wzorców pierwotnych i wzór centralny. Ponadto obrzęk cytotoksyczny z towarzyszącym ograniczeniem dyfuzji, nieprawidłowe wzmocnienie spowodowane przerwaniem bariery krew-mózg, krwotoki, zawał są objawami nietypowymi, które można czasami wykryć.

PRES jest związany z różnymi stanami klinicznymi. Na występowanie PRES nie ma wpływu wiek ani płeć, może występować we wszystkich grupach wiekowych. Występowanie PRES może być skutkiem zarówno uszkodzenia autoregulacji mózgowej, jak i przerwania bariery krew-mózg, powodując obrzęk naczyniopochodny lub dysfunkcję śródbłonka w wyniku działania krążących toksycznych mediatorów, posocznicy, chorób autoimmunologicznych lub rzucawki. Do chwili obecnej mechanizm patofizjologiczny PRES wciąż nie jest jasny, ale za najważniejsze potencjalne mechanizmy uważa się upośledzenie autoregulacji mózgowej i dysfunkcję śródbłonka.

PRES ma zwykle korzystne rokowanie. Objawy kliniczne i wyniki badań obrazowych są często odwracalne, gdy przyczyny leżące u ich podstaw zostaną wyeliminowane, a ciśnienie krwi kontrolowane. Mimo to wielu pacjentów nadal ma trwałe następstwa neurologiczne, a śmiertelność wynosi od 5% do 15%. Znane czynniki ryzyka PRES obejmują nadciśnienie, choroby nerek i leczenie immunosupresyjne, a naukowcy odkryli również, że limfopenia i dyslipidemia są potencjalnymi czynnikami ryzyka PRES. Czynnikami prognostycznymi PRES są: obecność czynników ryzyka PRES, czas trwania objawów, obecność obrzęku cytotoksycznego i krwotoku. Alhilali i in. poprzez retrospektywną analizę etiologii, wyniki badań obrazowych i badania płynu mózgowo-rdzeniowego 47 pacjentów z PRES po nakłuciu lędźwiowym wykazały, że czynniki kliniczne, wyniki badań obrazowych, wyniki badań laboratoryjnych płynu mózgowo-rdzeniowego wpływają na rokowanie PRES, z niskim stężeniem glukozy w płynie mózgowo-rdzeniowym, encefalopatią nadciśnieniową i wyniki badań obrazowych krwotoku zwiększające ryzyko zgonu, podczas gdy zatrucie ciążowe okazało się mieć względnie ochronny efekt. Ostatnie badania wykazały korelację wyników MRI z poziomami LDH i albumin, co sugeruje, że te wskaźniki biochemiczne mogą być stosowane jako czynnik prognostyczny. Chociaż różne czynniki ryzyka PRES i związane z nim wyniki badań obrazowych są dobrze opisane, a we wcześniejszych badaniach związek między czynnikami klinicznymi, wynikami badań obrazowych, wynikami badań laboratoryjnych i rokowaniem PRES był analizowany odpowiednio przez różnych badaczy, ich względny wpływ na rokowanie pozostają niejasne i nie ma na ten temat spójnych wniosków.

W tym przypadku stosujemy wieloośrodkowe podejście do przeprowadzenia tego badania, aby zapewnić większą próbkę pacjentów. Proponowane wieloośrodkowe badanie retrospektywne przeanalizuje czynniki wpływające na rokowanie pacjentów z PRES. Celem naszych badań jest zbadanie związku między różnymi przyczynami, różnymi wynikami badań obrazowych, wynikami badań laboratoryjnych i wynikami klinicznymi u pacjentów z PRES oraz pogłębienie zrozumienia natury PRES. Patogeneza PRES zostanie omówiona dalej na podstawie uzyskanych wyników. Przyczyni się to do przewidywania rokowania pacjentów z PRES i do dalszego badania patogenezy PRES, aby kierować leczeniem klinicznym i oceną kontrolną.

Projekt i metody badawcze

1. Ogólny projekt badania

   Wieloośrodkowe retrospektywne studium przypadku, po uzyskaniu wymaganej zgody instytucjonalnej komisji rewizyjnej, zostanie przeprowadzone w okresie od stycznia 2016 r. do lipca 2015 r. i obejmie pacjentów z kompletną dokumentacją kliniczną hospitalizacji, którzy spełniają kryteria z 10 podośrodków. Dane demograficzne pacjentów, dane kliniczne, badania pomocnicze, wyniki badań obrazowych i dane kontrolne zostaną zebrane i podsumowane. Wyniki obrazowania pacjentów zostaną ocenione przez dwóch lekarzy zajmujących się neuroobrazowaniem, a wszelkie różnice między nimi zostaną uzgodnione w drodze konsensusu. Następnie przeanalizowany zostanie związek między różnymi przyczynami, różnymi wynikami badań obrazowych, wynikami badań laboratoryjnych i wynikami klinicznymi zespołu tylnej odwracalnej encefalopatii.

2. Pacjenci i grupowanie

   Do badania zostanie włączonych łącznie 400 pacjentów z pełną dokumentacją szpitalną, którzy spełniają kryteria z 10 podośrodków. Pacjenci powyżej zostaną podzieleni na kilka podgrup w zależności od przyczyn choroby, w tym encefalopatii nadciśnieniowej, leków cytotoksycznych, zatrucia ciążowego (stan przedrzucawkowy lub rzucawka), chorób autoimmunologicznych i innych chorób (niedokrwistość, hipomagnezemia, infekcja, posocznica itp.) .).

3. Pozyskiwanie danych

   Następujące informacje zostaną zebrane poprzez przegląd dokumentacji medycznej i obserwację pacjentów, którzy spełnili kryteria włączenia:

   Podstawowe informacje: cechy demograficzne i socjologiczne pacjentów, takie jak imię i nazwisko, płeć, wiek itp.; Data kliniczna: w tym historia przebytej choroby, etiologia, objawy (bóle głowy, drgawki, zaburzenia widzenia, nudności i wymioty, zmieniony stan psychiczny, ogniskowe objawy neurologiczne itp.), ciśnienie krwi/MAP w momencie ataku, środek terapeutyczny, czas od wystąpienia objawów do opanowania czynnika sprawczego, hospitalizacji itp.

   Badanie w celu ustalenia przyczyny PRES: w tym badanie biochemiczne krwi (enzymy, metabolity, minerały, białka krwi itp.), nakłucie lędźwiowe, badanie płynu mózgowo-rdzeniowego, EEG, gazometria krwi itp.

   Badanie obrazowe: w tym czas od wystąpienia PRES do badania MRI, lokalizacja zmiany, wzór rozmieszczenia obrzęku, stopień obrzęku, pojawienie się lub brak obrzęku cytotoksycznego, pojawienie się lub brak nieprawidłowego wzmocnienia, pojawienie się lub brak krwotoku, badanie MRA lub DSA, perfuzja ważone obrazowanie itp.

   Podejmować właściwe kroki:

   Odstęp czasowy od początku PRES do obserwacji MRI; Śledź wyniki badań obrazowych; Obserwacja rokowania: stan wypisu, w tym częściowe lub całkowite wyleczenie nieprawidłowych obrazowań, pojawienie się lub brak powikłań krwotocznych i niedokrwiennych, kontynuacja leczenia farmakologicznego lub nie (leki hipotensyjne, przeciwdrgawkowe itp.), zgon; czas od wystąpienia objawów do ustąpienia nieprawidłowości obrazu; czas nawrotu i przerwy; zwiększone aktualne badanie MRI i biochemiczne krwi pacjenta; wynik mRS pacjentów w momencie wystąpienia, wypisu i obserwacji uzyskano na podstawie przeglądu przypadków i obserwacji.

4. Analiza danych

   Wszystkie powyższe dane są zapisywane w bazie danych. W tym badaniu dokonamy przeglądu etiologii i wyników badań obrazowych, danych laboratoryjnych i danych kontrolnych wybranych przez nas pacjentów. Analiza jedno- i wieloczynnikowa zostanie przeprowadzona w ramach grupy i pomiędzy grupami zgodnie z podgrupami. W tym badaniu rokowania pacjentów będą oceniane za pomocą zmodyfikowanej skali Rankina (mRS). Pojedyncze czynniki związane z PRES będą testowane za pomocą testu chi-kwadrat. Porównanie międzygrupowe zostanie przeprowadzone przy użyciu testu t-Studenta dla zmiennych o rozkładzie normalnym oraz testu U Manna-Whitneya dla zmiennych o rozkładzie normalnym. W analizie zmiennych binarnych do analizy czynników związanych z PRES wykorzystana zostanie analiza regresji logistycznej. W analizie zmiennych wielowymiarowych zostanie przeprowadzona wielowymiarowa analiza regresji logistycznej w celu przeanalizowania czynników związanych z PRES.

5. Kontrola jakości

Pacjenci będą identyfikowani ściśle według ustalonych kryteriów włączenia i wyłączenia. Wyniki obrazowania pacjentów zostaną ocenione przez 2 lekarzy zajmujących się neuroobrazowaniem, a konsensus zostanie osiągnięty w drodze konsultacji, jeśli wystąpią różnice. Członkowie grupy oceniającej rokowanie PRES powinni przejść jednolite szkolenie.

Kalendarium wydarzeń

Faza badania przesiewowego pacjentów i gromadzenia danych. Rozpoczęcie projektu zaplanowano na kwiecień 2016 r., a zakończenie całego procesu zbierania danych na lipiec 2016 r.

Faza analizy danych. Planujemy zakończyć analizę danych w ciągu około 4 miesięcy od zakończenia akwizycji danych.

Etap publikacji papierowych. Planujemy zakończyć publikację artykułu w około 6 miesięcy po zakończeniu analizy danych.

Faza otwierania danych. Planujemy udostępnić dane społeczeństwu etapami po zakończeniu publikowania w formie papierowej.