Osservazione prognostica della sindrome da encefalopatia posteriore reversibile (POPRES)

Contesto e significato

La sindrome da encefalopatia posteriore reversibile (PRES) è una sindrome clinico-radiologica. È stato descritto per la prima volta da Hinchey et al. nel 1996. È caratterizzata da una combinazione variabile di mal di testa, convulsioni, stato mentale alterato, compromissione della vista, nausea, vomito e segni neurologici focali ed è accompagnata da edema vasogenico simmetrico del territorio bilaterale della circolazione cerebrale posteriore. La PRES è associata a molteplici fattori di rischio, come disfunzione renale, ipertensione, farmaci citotossici, malattie autoimmuni e preeclampsia o eclampsia, che possono verificarsi in un'ampia gamma di malattie e fattori predisponenti. Le lesioni si trovano solitamente nella regione occipitale parietale. Tuttavia, le lesioni possono anche coinvolgere l'emisfero cerebrale unilaterale, l'area di circolazione anteriore o la struttura cerebrale profonda. In base alla localizzazione delle lesioni, sono stati descritti cinque pattern di distribuzione: principalmente pattern parietale-occipitale, pattern del solco frontale superiore, pattern di spartiacque olo-emisferico, espressione parziale o asimmetrica dei pattern primari e pattern centrale. Inoltre, l'edema citotossico con restrizione di diffusione associata, l'aumento anomalo dovuto alla rottura della barriera ematoencefalica, le emorragie, l'infarto sono reperti atipici che possono essere occasionalmente rilevati.

La PRES è associata a una varietà di condizioni cliniche. L'insorgenza della PRES non è influenzata dall'età e dal sesso, può presentarsi in tutte le fasce d'età. L'insorgenza di PRES può essere il risultato di una rottura dell'autoregolazione cerebrale e della rottura della barriera ematoencefalica, causando edema vasogenico o disfunzione endoteliale derivante da mediatori tossici circolanti, sepsi, condizioni autoimmuni o eclampsia. Ad oggi, il meccanismo fisiopatologico della PRES non è ancora chiaro, ma la compromissione dell'autoregolazione cerebrale e la disfunzione endoteliale sono considerate i meccanismi potenziali più importanti.

La PRES di solito ha una prognosi favorevole. I risultati clinici e di imaging sono spesso reversibili quando le cause sottostanti vengono eliminate e la pressione arteriosa viene controllata. Anche così, molti pazienti hanno ancora sequele neurologiche permanenti e hanno una mortalità del 5%-15%. I fattori di rischio noti per la PRES includono ipertensione, malattie renali e terapia immunosoppressiva, e i ricercatori hanno anche scoperto che la linfopenia e la dislipidemia sono i potenziali fattori di rischio per la PRES. I fattori prognostici della PRES includono la presenza di fattori di rischio PRES, la durata dei sintomi, la presenza di edema citotossico ed emorragia. Alhilali et al. attraverso l'analisi retrospettiva delle eziologie, dei risultati di imaging e dell'esame del liquido cerebrospinale dei 47 pazienti con PRES con puntura lombare, è emerso che i fattori clinici, i risultati di imaging, i risultati di laboratorio del liquido cerebrospinale influenzano tutti la prognosi della PRES, con basso glucosio nel liquido cerebrospinale, encefalopatia ipertensiva e risultati di imaging di emorragia aumentano il rischio di esito fatale, mentre è stato riscontrato che la tossiemia della gravidanza ha un effetto relativamente protettivo. Ricerche recenti hanno mostrato una correlazione tra i risultati della risonanza magnetica e i livelli di LDH e albumina, suggerendo che questi indici biochimici possono essere utilizzati come fattore prognostico. Sebbene i vari fattori di rischio della PRES e i relativi risultati di imaging siano ben descritti, e in studi precedenti, la relazione tra fattori clinici, risultati di imaging, risultati degli esami di laboratorio e prognosi della PRES sia stata analizzata rispettivamente da diversi ricercatori, i loro effetti relativi sulla prognosi rimangono poco chiari e non ci sono conclusioni coerenti al riguardo.

Qui utilizziamo un approccio multicentrico per condurre questo studio per garantire un campione di pazienti più ampio. Questo studio retrospettivo multicentrico proposto analizzerà i fattori che influenzano la prognosi dei pazienti con PRES. Lo scopo della nostra ricerca è studiare la connessione tra diverse cause, diversi risultati di imaging, risultati di laboratorio ed esito clinico nei pazienti con PRES e approfondire la comprensione della natura della PRES. La patogenesi della PRES sarà ulteriormente discussa sulla base dei risultati ottenuti. Ciò contribuirà a prevedere la prognosi dei pazienti con PRES ea indagare ulteriormente la patogenesi della PRES in modo da guidare il trattamento clinico e la valutazione di follow-up.

Disegno e metodi della ricerca

1. Disegno generale della ricerca

   Da gennaio 2016 a luglio 2015 verrà eseguito uno studio di caso retrospettivo multicentrico, dopo aver ottenuto l'approvazione del Comitato di revisione istituzionale, e verranno inclusi i pazienti con cartelle cliniche complete che soddisfano i criteri di 10 sottocentri. Saranno raccolti e riassunti i dati demografici dei pazienti, i dati clinici, l'esame ausiliario, i risultati di imaging e i dati di follow-up. I risultati di imaging dei pazienti saranno valutati da due medici di neuroimaging, qualsiasi differenza tra loro sarà concordata per consenso. Successivamente, verrà analizzata la connessione tra le diverse cause, i diversi risultati di imaging, i risultati di laboratorio e l'esito clinico della sindrome da encefalopatia posteriore reversibile.

2. Pazienti e raggruppamento

   In questa ricerca saranno inclusi un totale di 400 pazienti con cartelle cliniche complete di ricovero che soddisfano i criteri provenienti da 10 sottocentri. I pazienti di cui sopra saranno suddivisi in diversi sottogruppi in base alle cause della malattia, tra cui encefalopatia ipertensiva, farmaci citotossici, tossiemia della gravidanza (pre-eclampsia o eclampsia), malattie autoimmuni e altre malattie (anemia, ipomagnesemia, infezione, sepsi, ecc. .).

3. Acquisizione dei dati

   Le seguenti informazioni saranno raccolte esaminando le cartelle cliniche e il follow-up dei pazienti che hanno soddisfatto i criteri di inclusione:

   Informazioni di base: caratteristiche demografiche e sociologiche dei pazienti, come nome, sesso, età e così via; Data clinica: compresa la storia della malattia passata, eziologia, sintomi (mal di testa, convulsioni, disturbi visivi, nausea e vomito, stato mentale alterato, segni neurologici focali, ecc.), pressione arteriosa/MAP al momento dell'attacco, misura terapeutica, tempo dall'insorgenza dei sintomi al controllo del fattore causale, ricovero, ecc.

   Esame per identificare la causa della PRES: compreso l'esame biochimico del sangue (enzimi, metaboliti, minerali, proteine ​​del sangue, ecc.), Puntura lombare, esame del liquido cerebrospinale, EEG, emogasanalisi, ecc.

   Esame di imaging: compreso il tempo dall'insorgenza della PRES all'esame MRI, posizione della lesione, modello di distribuzione dell'edema, grado di edema, comparsa o meno di edema citotossico, comparsa o meno di potenziamento anormale, comparsa o meno di emorragia, esame MRA o DSA, perfusione immagini pesate, ecc.

   Azione supplementare:

   Intervallo di tempo dall'insorgenza della PRES al follow-up della risonanza magnetica; Follow-up risultati di imaging; Osservazione della prognosi: stato di dimissione, compreso il recupero parziale o completo dell'imaging anomalo, comparsa o meno di complicanze emorragiche e ischemiche, trattamento farmacologico continuato o meno (farmaci antipertensivi, farmaci anticonvulsivanti, ecc.), decesso; tempo dall'insorgenza dei sintomi al recupero delle anomalie dell'immagine; ricorrenza e tempo di intervallo; aumento della risonanza magnetica attuale del paziente e dell'esame biochimico del sangue; il punteggio mRS dei pazienti al momento dell'esordio, della dimissione e del follow-up è stato ottenuto da casi di revisione e follow-up.

4. Analisi dei dati

   Tutti i dati di cui sopra vengono salvati nel database. In questo studio esamineremo eziologie e risultati di imaging, dati di laboratorio e di follow-up dei pazienti che abbiamo selezionato. L'analisi univariata e multivariata sarà eseguita all'interno del gruppo e tra i gruppi in base ai sottogruppi. In questa ricerca la prognosi dei pazienti sarà valutata utilizzando i punteggi della scala Rankin modificata (mRS). I singoli fattori correlati alla PRES saranno testati con il test Chi-quadrato. Il confronto tra gruppi sarà effettuato utilizzando il test t di Student per variabili normalmente distribuite e il test U di Mann-Whitney per variabili non normalmente distribuite. Nell'analisi delle variabili binarie, l'analisi di regressione logistica verrà utilizzata per analizzare i fattori relativi alla PRES. Nell'analisi delle variabili politomiche, verrà eseguita un'analisi di regressione logistica multivariata per analizzare i fattori correlati alla PRES.

5. Controllo di qualità

I pazienti saranno identificati rigorosamente secondo i criteri di inclusione ed esclusione stabiliti. I risultati di imaging dei pazienti saranno valutati da 2 medici di neuroimaging e il consenso sarà raggiunto attraverso la consultazione in caso di differenze. I membri del gruppo che valutano la prognosi della PRES dovrebbero avere una formazione unificata.

Cronologia degli eventi

Fase di screening dei pazienti e acquisizione dati. Il progetto dovrebbe iniziare ad aprile 2016 e completare tutta la raccolta dei dati a luglio 2016.

Fase di analisi dei dati. Prevediamo di completare l'analisi dei dati in circa 4 mesi dopo il completamento dell'acquisizione dei dati.

Fase dell'editoria cartacea. Prevediamo di completare la pubblicazione cartacea in circa 6 mesi dal termine dell'analisi dei dati.

Fase di apertura dei dati. Abbiamo in programma di aprire i dati alla società in più fasi dopo il completamento della pubblicazione cartacea.