Прогностическое наблюдение синдрома задней обратимой энцефалопатии (POPRES)

Предыстория и значение

Синдром задней обратимой энцефалопатии (PRES) представляет собой клинико-рентгенологический синдром. Впервые он был описан Hinchey et al. в 1996 году. Он характеризуется вариабельным сочетанием головных болей, судорог, измененного психического статуса, нарушений зрения, тошноты, рвоты и очаговой неврологической симптоматики и сопровождается симметричным вазогенным отеком билатерального заднего отдела мозгового кровообращения. PRES связан с многочисленными факторами риска, такими как почечная дисфункция, артериальная гипертензия, прием цитостатиков, аутоиммунные заболевания и преэклампсия или эклампсия, которые могут возникать при широком спектре заболеваний и предрасполагающих факторов. Очаги обычно располагаются в теменно-затылочной области. Однако поражения могут также поражать одностороннее полушарие головного мозга, переднюю область кровообращения или глубокие структуры головного мозга. В зависимости от локализации поражений было описано пять паттернов распределения: в основном теменно-затылочный паттерн, паттерн верхней лобной борозды, паттерн голо-полушарного водораздела, частичное или асимметричное выражение первичных паттернов и центральный паттерн. Кроме того, цитотоксический отек с сопутствующим ограничением диффузии, аномальное усиление из-за нарушения гематоэнцефалического барьера, кровоизлияния, инфаркт являются нетипичными проявлениями, которые могут иногда обнаруживаться.

PRES связан с различными клиническими состояниями. На возникновение PRES не влияет возраст и пол, он может присутствовать во всех возрастных группах. Возникновение PRES может быть результатом либо нарушения церебральной ауторегуляции и нарушения гематоэнцефалического барьера, вызывающего вазогенный отек, либо эндотелиальной дисфункции в результате циркулирующих токсических медиаторов, сепсиса, аутоиммунных состояний или эклампсии. До настоящего времени патофизиологический механизм PRES до сих пор не ясен, но наиболее важными потенциальными механизмами считаются нарушение церебральной ауторегуляции и эндотелиальная дисфункция.

PRES обычно имеет благоприятный прогноз. Клинические и визуализационные данные часто обратимы, когда устраняются основные причины и контролируется артериальное давление. Несмотря на это, у многих пациентов сохраняются необратимые неврологические осложнения, а смертность составляет 5-15%. Известные факторы риска PRES включают гипертонию, заболевание почек и иммуносупрессивную терапию, и исследователи также обнаружили, что лимфопения и дислипидемия являются потенциальными факторами риска PRES. Прогностические факторы PRES включают наличие факторов риска PRES, продолжительность симптомов, наличие цитотоксического отека и кровоизлияния. Алхилали и др. ретроспективный анализ этиологии, результатов визуализации и исследования спинномозговой жидкости у 47 пациентов с PRES с люмбальной пункцией показал, что клинические факторы, результаты визуализации, лабораторные результаты спинномозговой жидкости влияют на прогноз PRES, с низким уровнем глюкозы в спинномозговой жидкости, гипертонической энцефалопатией и визуализирующие признаки кровотечения повышают риск летального исхода, тогда как токсикоз беременных оказывает относительно защитное действие. Недавние исследования показали корреляцию результатов МРТ с уровнями ЛДГ и альбумина, что позволяет предположить, что эти биохимические показатели можно использовать в качестве прогностического фактора. Хотя различные факторы риска PRES и связанные с ним результаты визуализации хорошо описаны, а в предыдущих исследованиях взаимосвязь между клиническими факторами, результатами визуализации, результатами лабораторных исследований и прогнозом PRES соответственно анализировалась разными исследователями, их относительное влияние на прогноз остаются неясными, и по этому поводу нет последовательных выводов.

Здесь мы используем многоцентровый подход для проведения этого исследования, чтобы обеспечить большую выборку пациентов. В предлагаемом многоцентровом ретроспективном исследовании будут проанализированы факторы, влияющие на прогноз пациентов с PRES. Целью нашего исследования является изучение связи между различными причинами, различными результатами визуализации, лабораторными данными и клиническими результатами у пациентов с PRES и углубление понимания природы PRES. Патогенез PRES будет дополнительно обсуждаться на основе полученных результатов. Это будет способствовать прогнозированию пациентов с PRES и дальнейшему изучению патогенеза PRES, чтобы направлять клиническое лечение и последующую оценку.

Дизайн и методы исследования

1. Общий план исследования

   С января 2016 г. по июль 2015 г. будет проведено многоцентровое ретроспективное тематическое исследование после получения необходимого одобрения Институционального наблюдательного совета, и в него будут включены пациенты с полной стационарной медицинской картой, которые соответствуют критериям из 10 подцентров. Будут собраны и обобщены демографические данные пациентов, клинические данные, вспомогательное обследование, данные визуализации и данные последующего наблюдения. Результаты визуализации пациентов будут оцениваться двумя нейровизуализационными врачами, любые различия между ними будут согласованы на основе консенсуса. После этого будет проанализирована связь между различными причинами, различными результатами визуализации, лабораторными данными и клиническим исходом синдрома задней обратимой энцефалопатии.

2. Пациенты и группировка

   Всего в это исследование будет включено 400 пациентов с полной стационарной историей болезни, отвечающих критериям из 10 подцентров. Вышеуказанные больные будут разделены на несколько подгрупп в зависимости от причин заболевания, среди которых гипертоническая энцефалопатия, цитостатические препараты, токсикоз беременных (преэклампсия или эклампсия), аутоиммунные заболевания и другие заболевания (анемия, гипомагниемия, инфекции, сепсис и др.). .).

3. Получение данных

   Следующая информация будет собрана путем изучения медицинских карт и наблюдения за пациентами, которые соответствовали критериям включения:

   Основная информация: демографические и социологические характеристики пациентов, такие как имя, пол, возраст и т. д.; Клиническая дата: включая анамнез перенесенного заболевания, этиологию, симптомы (головная боль, судороги, нарушения зрения, тошнота и рвота, изменение психического статуса, очаговые неврологические симптомы и др.), АД/САД на момент приступа, лечебные мероприятия, время от появления симптомов до устранения причинного фактора, госпитализации и т. д.

   Обследование для выявления причины PRES: включающее биохимическое исследование крови (ферменты, метаболиты, минералы, белок крови и др.), люмбальную пункцию, исследование спинномозговой жидкости, ЭЭГ, анализ газов крови и др.

   Визуализирующее исследование: включая время от начала PRES до МРТ-исследования, локализацию поражения, характер распределения отека, степень отека, появление или отсутствие цитотоксического отека, появление или отсутствие аномального усиления, появление или отсутствие кровоизлияния, исследование MRA или DSA, перфузия взвешенное изображение и т. д.

   Следовать за:

   Интервал времени от начала PRES до наблюдения на МРТ; Последующие результаты визуализации; Прогноз наблюдения: выписной статус, в том числе частичное или полное восстановление аномальной визуализации, появление или отсутствие геморрагических и ишемических осложнений, продолжение медикаментозного лечения или его отсутствие (антигипертензивные препараты, противосудорожные препараты и др.), смерть; время от появления симптомов до восстановления аномалий изображения; периодичность и интервал времени; увеличение текущего МРТ пациента и биохимического исследования крови; оценка пациентов по шкале mRS на момент начала заболевания, выписки и последующего наблюдения была достигнута с помощью обзорных случаев и последующего наблюдения.

4. Анализ данных

   Все вышеперечисленные данные сохраняются в базе данных. В этом исследовании мы рассмотрим этиологию и результаты визуализации, лабораторные данные и данные последующего наблюдения пациентов, которых мы выбрали. Одномерный и многомерный анализ будет проводиться внутри группы и между группами в соответствии с подгруппами. В этом исследовании прогноз пациентов будет оцениваться с использованием баллов по модифицированной шкале Рэнкина (mRS). Отдельные факторы, связанные с PRES, будут проверены с помощью критерия хи-квадрат. Межгрупповое сравнение будет выполняться с использованием t-критерия Стьюдента для нормально распределенных переменных и U-критерия Манна-Уитни для переменных с ненормальным распределением. В анализе бинарных переменных анализ логистической регрессии будет использоваться для анализа факторов, связанных с PRES. При анализе политомических переменных будет выполняться многомерный логистический регрессионный анализ для анализа факторов, связанных с PRES.

5. Контроль качества

Пациенты будут идентифицированы строго в соответствии с установленными критериями включения и исключения. Результаты визуализации пациентов будут оцениваться двумя нейровизуализационными врачами, и консенсус будет достигнут путем консультации, когда будут различия. Члены группы, оценивающие прогноз PRES, должны проходить единую подготовку.

Хронология событий

Фаза скрининга пациентов и сбора данных. Проект планируется начать в апреле 2016 года и завершить сбор всех данных в июле 2016 года.

Этап анализа данных. Мы планируем завершить анализ данных примерно через 4 месяца после завершения сбора данных.

Стадия публикации бумаги. Мы планируем завершить публикацию статьи примерно через 6 месяцев после завершения анализа данных.

Этап открытия данных. Мы планируем открывать данные обществу поэтапно после завершения публикации статьи.