Prognostické pozorování syndromu zadní reverzibilní encefalopatie (POPRES)

Pozadí a význam

Syndrom posteriorní reverzibilní encefalopatie (PRES) je klinicko-radiologický syndrom. Poprvé byl popsán Hinchey et al. v roce 1996. Je charakterizována proměnlivou kombinací bolestí hlavy, záchvatů, změněného duševního stavu, zrakového postižení, nevolnosti, zvracení a fokálních neurologických příznaků a je doprovázena symetrickým vazogenním edémem oboustranného zadního cerebrálního oběhu. PRES je spojena s více rizikovými faktory, jako je renální dysfunkce, hypertenze, cytotoxická léčiva, autoimunitní onemocnění a preeklampsie nebo eklampsie, které se mohou vyskytovat u široké škály onemocnění a predisponujících faktorů. Léze jsou obvykle lokalizovány v parietální okcipitální oblasti. Léze však mohou také zahrnovat jednostrannou mozkovou hemisféru, oblast přední cirkulace nebo hlubokou mozkovou strukturu. Podle umístění lézí bylo popsáno pět vzorců distribuce: hlavně parietálně-okcipitální vzor, ​​vzor frontálního sulcus superior, vzor holo-hemisférického rozvodí, částečné nebo asymetrické vyjádření primárních vzorů a centrální vzor. Kromě toho jsou atypickými nálezy, které mohou být příležitostně zjištěny, cytotoxický edém s přidruženým omezením difúze, abnormální zesílení v důsledku porušení hematoencefalické bariéry, krvácení, infarkt.

PRES je spojena s řadou klinických stavů. Výskyt PRES není ovlivněn věkem a pohlavím, může se vyskytovat ve všech věkových skupinách. Výskyt PRES může být výsledkem buď poruchy cerebrální autoregulace a narušení hematoencefalické bariéry, což způsobuje vazogenní edém nebo endoteliální dysfunkci vyplývající z cirkulujících toxických mediátorů, sepse, autoimunitních stavů nebo eklampsie. Dosud není patofyziologický mechanismus PRES stále jasný, ale za nejdůležitější potenciální mechanismy jsou považovány poruchy mozkové autoregulace a endoteliální dysfunkce.

PRES má obvykle příznivou prognózu. Klinické a zobrazovací nálezy jsou často reverzibilní, když jsou odstraněny základní příčiny a krevní tlak je kontrolován. Přesto má mnoho pacientů stále trvalé neurologické následky a jejich mortalita je 5–15 %. Mezi známé rizikové faktory PRES patří hypertenze, onemocnění ledvin a imunosupresivní terapie a výzkumníci také zjistili, že potenciálními rizikovými faktory PRES jsou lymfopenie a dyslipidémie. Mezi prognostické faktory PRES patří přítomnost rizikových faktorů PRES, trvání symptomů, přítomnost cytotoxického edému a krvácení. Alhilali a kol. prostřednictvím retrospektivní analýzy etiologie, zobrazovacích nálezů a vyšetření mozkomíšního moku u 47 pacientů s PRES s lumbální punkcí ukázaly, že klinické faktory, zobrazovací nálezy, laboratorní výsledky mozkomíšního moku ovlivňují prognózu PRES, s nízkou glukózou v CSF, hypertenzní encefalopatií a zobrazovací nálezy krvácení zvyšující riziko smrtelného výsledku, zatímco toxémie v těhotenství měla relativně ochranný účinek. Nedávný výzkum ukázal korelaci nálezů MRI a hladin LDH a albuminu, což naznačuje, že tyto biochemické indexy mohou být použity jako prognostický faktor. Ačkoli jsou různé rizikové faktory PRES a související zobrazovací nálezy dobře popsány a v předchozích studiích byl vztah mezi klinickými faktory, zobrazovacími nálezy, výsledky laboratorních vyšetření a prognózou PRES analyzován různými vyšetřovateli, jejich relativní účinky na prognózu zůstávají nejasné a neexistují o tom žádné konzistentní závěry.

Zde používáme multicentrický přístup k provedení této studie, abychom zajistili větší vzorek pacientů. Tato navrhovaná multicentrická retrospektivní studie bude analyzovat faktory, které ovlivňují prognózu pacientů s PRES. Cílem našeho výzkumu je studovat souvislosti mezi různými příčinami, různými zobrazovacími nálezy, laboratorními nálezy a klinickým výsledkem u pacientů s PRES a prohloubit pochopení podstaty PRES. Patogeneze PRES bude dále diskutována na základě získaných výsledků. To přispěje k predikci prognózy pacientů s PRES ak dalšímu zkoumání patogeneze PRES, aby bylo možné řídit klinickou léčbu a následné hodnocení.

Design a metody výzkumu

1. Celkový design výzkumu

   Od ledna 2016 do července 2015 bude provedena multicentrická retrospektivní případová studie po zajištění požadovaného souhlasu Institutional Review Board a budou zahrnuti pacienti s kompletními lůžkovými klinickými záznamy, kteří splňují kritéria z 10 subcenter. Budou shromažďována a shrnuta demografická data pacientů, klinická data, pomocná vyšetření, nálezy ze zobrazovacích metod a data z následného sledování. Zobrazovací nálezy pacientů budou posuzovány dvěma neurozobrazovacími lékaři, případný rozdíl mezi nimi bude odsouhlasen konsensem. Následně bude analyzována souvislost mezi různými příčinami, různými zobrazovacími nálezy, laboratorními nálezy a klinickým výsledkem syndromu zadní reverzibilní encefalopatie.

2. Pacienti a seskupování

   Do tohoto výzkumu bude zahrnuto celkem 400 pacientů s kompletními lůžkovými klinickými záznamy, kteří splňují kritéria z 10 subcenter. Výše uvedení pacienti budou rozděleni do několika podskupin podle příčin onemocnění, včetně hypertenzní encefalopatie, cytotoxických léků, těhotenských toxemií (preeklampsie nebo eklampsie), autoimunitních onemocnění a dalších onemocnění (anémie, hypomagnezémie, infekce, sepse atd. .).

3. Získávání dat

   Následující informace budou shromážděny kontrolou lékařských záznamů a sledováním pacientů, kteří splnili kritéria pro zařazení:

   Základní informace: demografické a sociologické charakteristiky pacientů, jako je jméno, pohlaví, věk a podobně; Klinické datum: včetně anamnézy prodělané nemoci, etiologie, symptomů (bolesti hlavy, záchvaty, poruchy vidění, nevolnost a zvracení, změněný duševní stav, fokální neurologické příznaky atd.), krevní tlak/MAP v době záchvatu, terapeutické opatření, doba od nástupu příznaků do kontroly příčinného faktoru, hospitalizace atd.

   Vyšetření k identifikaci příčiny PRES: včetně biochemického vyšetření krve (enzymy, metabolity, minerály, krevní bílkovina atd.), vyšetření mozkomíšního moku lumbální punkcí, EEG, rozbor krevních plynů atd.

   Zobrazovací vyšetření: včetně doby od začátku PRES do vyšetření MRI, umístění léze, rozložení edému, stupeň edému, cytotoxický edém se objeví nebo ne, objeví se abnormálně zesílený nebo ne, objeví se krvácení nebo ne, vyšetření MRA nebo DSA, perfuze vážené zobrazování atd.

   Následovat:

   Časový interval od začátku PRES do sledování MRI; Sledování nálezů zobrazovacích metod; Pozorování prognózy: stav propuštění, včetně částečného nebo úplného zotavení abnormálního zobrazení, objevují se nebo neobjevují hemoragické a ischemické komplikace, pokračovat nebo nepokračovat v medikamentózní léčbě (antihypertenziva, antikonvulziva atd.), smrt; doba od nástupu příznaků do obnovení abnormalit obrazu; opakování a intervalový čas; zvýšené aktuální MRI pacienta a biochemické vyšetření krve; skóre mRS pacientů v době nástupu, propuštění a sledování bylo dosaženo pomocí přehledových případů a sledování.

4. Analýza dat

   Všechna výše uvedená data se ukládají do databáze. V této studii zhodnotíme etiologie a zobrazovací nálezy, laboratorní a sledovací data pacientů, které jsme vybrali. Jednorozměrná a vícerozměrná analýza bude provedena v rámci skupiny a mezi skupinami podle podskupin. V tomto výzkumu bude prognóza pacientů hodnocena pomocí skóre modifikované Rankinovy ​​škály (mRS). Jednotlivé faktory související s PRES budou testovány pomocí Chi-kvadrát testu. Meziskupinové srovnání bude provedeno pomocí Studentova t-testu pro normálně rozdělené proměnné a Mann-Whitneyho U testu pro proměnné s normálním rozdělením. V analýze binárních proměnných bude k analýze faktorů souvisejících s PRES použita logistická regresní analýza. V analýze polytomních proměnných bude provedena multivariační logistická regresní analýza pro analýzu faktorů souvisejících s PRES.

5. Kontrola kvality

Pacienti budou identifikováni přísně v souladu se stanovenými kritérii pro zařazení a vyloučení. Zobrazovací nálezy pacientů budou posouzeny 2 neurozobrazovacími lékaři a v případě rozdílů bude dosaženo konsensu prostřednictvím konzultace. Členové skupiny, kteří posuzují prognózu PRES, by měli mít jednotný výcvik.

Časová osa událostí

Fáze screeningu pacientů a získávání dat. Projekt je naplánován na zahájení v dubnu 2016 a dokončení sběru všech dat v červenci 2016.

Fáze analýzy dat. Analýzu dat plánujeme dokončit zhruba do 4 měsíců po dokončení sběru dat.

Etapa vydávání papíru. Publikování papíru plánujeme dokončit zhruba do 6 měsíců po dokončení analýzy dat.

Fáze otevírání dat. Data plánujeme zpřístupnit společnosti postupně po dokončení publikování v papírové podobě.