Nieuw detectiesysteem voor monitoring van het curatieve effect van longkanker

Niet-kleincellige longkanker (NSCLC), goed voor 80% van alle longkankers, is wereldwijd een belangrijke doodsoorzaak door kanker. Remming van epidermale groeifactorreceptor (EGFR)-kinase-activiteit door EGFR-tyrosinekinaseremmers, zoals gefitinib en erlotinib, kan resulteren in een verbeterde respons en verlengde progressievrije overleving (PFS) bij geselecteerde niet-kleincellige longkanker (NSCLC)-patiënten die sensibiliserende EGFR-mutaties, met name de exon 19del- en exon 21 (L858R)-mutaties. Helaas zullen ongeveer 50% -60% patiënten die EGFR-tyrosinekinaseremmers met sensibiliserende mutaties accepteren, resistentiemutaties krijgen, de T790M-resistentie is een doelwit van actieve farmaceutische ontwikkeling. Het testen van EGFR-mutaties is dus een stap in het identificeren van de juiste patiënten voor behandeling met EGFR-tyrosinekinaseremmers. Nu worden weefselmonsters en tumorcytologische monsters geaccepteerd als geschikte monstertypes voor detectie van EGFR-mutaties, maar deze monsters zijn niet altijd beschikbaar bij of na de diagnose, en zelfs als ze beschikbaar zijn, kunnen ze van onvoldoende kwaliteit of kwantiteit zijn voor mutatietesten. Niet-invasieve technieken voor genotypering van tumoren kunnen nodig zijn om volledig te realiseren, zoals een plasmamonster. Celvrij DNA (cf-DNA) in plasma is een soort vers en realtime monster en het is aangetoond dat het veelbelovend is voor de detectie van sensibiliserende EGFR-mutaties, zelfs de resistentiemutatie (T790M). Er werd echter ook een uitdaging aan de orde gesteld over hoe de lage hoeveelheid mutante allelen in plasma kan worden gedetecteerd. In onze studie zullen Droplet Digital polymerase chain reaction en Realtime polymerase chain reaction worden gebruikt om de EGFR-mutatie te beoordelen in plasma-DNA-monsters van patiënten met gevorderde NSCLC voor en na therapie met EGFR-tyrosinekinaseremmers.