Neuartiges Erkennungssystem zur Überwachung der Heilwirkung von Lungenkrebs

Nichtkleinzelliger Lungenkrebs (NSCLC), der 80 % aller Lungenkrebserkrankungen ausmacht, ist eine der häufigsten Krebstodesursachen weltweit. Die Hemmung der Kinaseaktivität des epidermalen Wachstumsfaktorrezeptors (EGFR) durch EGFR-Tyrosinkinaseinhibitoren wie Gefitinib und Erlotinib kann bei ausgewählten Patienten mit nicht-kleinzelligem Lungenkrebs (NSCLC) zu einem verbesserten Ansprechen und einem verlängerten progressionsfreien Überleben (PFS) führen sensibilisierende EGFR-Mutationen, insbesondere die Exon-19del- und Exon-21-Mutationen (L858R). Leider erhalten etwa 50–60 % der Patienten, die EGFR-Tyrosinkinaseinhibitoren mit sensibilisierenden Mutationen einnehmen, Resistenzmutationen. Die T790M-Resistenz ist ein Ziel der aktiven pharmazeutischen Entwicklung. Daher ist der EGFR-Mutationstest ein Schritt zur Identifizierung der richtigen Patienten für die Behandlung mit EGFR-Tyrosinkinase-Inhibitoren. Mittlerweile werden Gewebeproben und tumorzytologische Proben als geeignete Probentypen für den Nachweis von EGFR-Mutationen akzeptiert. Diese Proben stehen jedoch nicht immer bei oder nach der Diagnose zur Verfügung, und selbst wenn sie verfügbar sind, können sie für Mutationstests von unzureichender Qualität oder Quantität sein. Zur vollständigen Realisierung sind möglicherweise nichtinvasive Techniken zur Tumorgenotypisierung erforderlich, beispielsweise eine Plasmaprobe. Zellfreie DNA (cf-DNA) im Plasma ist eine Art frische und Echtzeitprobe und hat sich als vielversprechend für den Nachweis sensibilisierender EGFR-Mutationen, sogar der Resistenzmutation (T790M), erwiesen. Es stellte sich jedoch auch die Frage, wie die geringe Häufigkeit mutierter Allele im Plasma nachgewiesen werden kann. In unserer Studie werden die digitale Droplet-Polymerase-Kettenreaktion und die Echtzeit-Polymerase-Kettenreaktion verwendet, um die EGFR-Mutation in Plasma-DNA-Proben von Patienten mit fortgeschrittenem NSCLC vor und nach der Therapie mit EGFR-Tyrosinkinase-Inhibitoren zu beurteilen.