DPP4-remming en bètacelfunctie
De rol van alfacel GLP-1 in de bètacelrespons op DPP-4-remming
Deze studie wordt gedaan om de rol van een hormoon, glucagon-achtig peptide 1 (GLP-1), op de insulinesecretie te bepalen en om te bestuderen hoe GLP-1 werkt bij diabetische personen in vergelijking met niet-diabetische personen, onder nuchtere omstandigheden. .
GLP-1 is een van nature voorkomend hormoon dat in de darmen wordt gemaakt. Het komt na het eten vrij in het circulerende bloed en helpt de bloedglucosespiegels onder controle te houden door de insulinesecretie door cellen in de alvleesklier te verhogen. De exacte methode waarmee GLP-1 insulinesecretie veroorzaakt en hoe de GLP-1-activiteit wordt veranderd bij diabetici, blijft echter onduidelijk. Dit onderzoek wordt gedaan om deze vragen te beantwoorden en de functie van GLP-1 beter te begrijpen.
In dit onderzoek zullen de onderzoekers een synthetische vorm van Exendin-9 gebruiken om de effecten van GLP-1 op de insulinesecretie bij diabetische en niet-diabetische personen te bepalen. Exendine-9 werkt als een blokker van de werking van GLP-1, waardoor we de specifieke effecten van het GLP-1-hormoon kunnen bestuderen. Exendin-9 is een verbinding in onderzoek, wat betekent dat het nog steeds wordt getest in onderzoeksstudies en niet is goedgekeurd door de Amerikaanse Food and Drug Administration (FDA).
In deze studie zullen de onderzoekers ook het medicijn Sitagliptin gebruiken, een door de FDA goedgekeurd medicijn voor de behandeling van diabetes mellitus type 2. In deze studie wordt het gebruik van Sitagliptine als experimenteel beschouwd, aangezien het niet wordt gebruikt voor de behandeling van diabetes, maar in plaats daarvan wordt gebruikt om te begrijpen hoe GLP-1 werkt en om beter te begrijpen hoe medicijnen zoals Sitagliptine werken bij patiënten met diabetes mellitus type 2.
Studie Overzicht
Toestand
Conditie
Interventie / Behandeling
Studietype
Inschrijving (Werkelijk)
Fase
- Fase 1
Contacten en locaties
Studie Locaties
-
-
North Carolina
-
Durham, North Carolina, Verenigde Staten, 27707
- Leslie Willis
-
-
Deelname Criteria
Geschiktheidscriteria
Leeftijden die in aanmerking komen voor studie
Accepteert gezonde vrijwilligers
Geslachten die in aanmerking komen voor studie
Beschrijving
Inclusiecriteria:
- Diabetisch cohort: volwassenen van 35-70 jaar met diabetes type 2 die worden beheerd door orale medicatie of een dieet en lichaamsbeweging
- Niet-diabetisch cohort: gezonde volwassenen van 35-70 jaar
- Man of vrouw
- Mogelijkheid om Engels te spreken en te begrijpen
- Diabetes cohort: HbA1c ≤ 8,0%
- Niet-diabetisch cohort: HbA1c ≤ 6,2%
Uitsluitingscriteria:
- Reumatoïde artritis
- Inflammatoire darmziekte
- Onstabiele angina pectoris of niet-gecompenseerd hartfalen
- Longaandoeningen, waaronder COPD en astma
- Malabsorptieve gastro-intestinale ziekte, zoals coeliakie of maagbypass
- Aanzienlijke leverziekte
- Nierinsufficiëntie (eGFR < 60 ml/kg/min)
- Bloedarmoede (hematocriet < 34%) zoals gemeten tijdens het screeningsbezoek
- Ongecontroleerde hypertensie
- Zwangere vrouwtjes
- Consumptie van dagelijkse medicijnen die het glucosemetabolisme van de GI-functie veranderen (glucocorticoïden, psychotrope middelen, narcotica, metoclopramide)
- Consumptie of injectie van insuline
- Schijnbare gevoeligheid voor een van de onderzoekspeptiden zoals bepaald door de huidtest
Studie plan
Hoe is de studie opgezet?
Ontwerpdetails
- Primair doel: Fundamentele wetenschap
- Toewijzing: Niet-gerandomiseerd
- Interventioneel model: Crossover-opdracht
- Masker: Enkel
Wapens en interventies
Deelnemersgroep / Arm |
Interventie / Behandeling |
|---|---|
|
Actieve vergelijker: Sitagliptine
De infusieprocedures die worden uitgevoerd tijdens onderzoeksbezoeken 2 en 3 zijn identiek, behalve dat het orale geneesmiddel Sitagliptine alleen zal worden toegediend tijdens een van de twee bezoeken, waarbij de volgorde van toediening van Sitagliptine willekeurig wordt bepaald door het onderzoekspersoneel.
In deze arm zal Sitagliptine worden toegediend.
|
Proefpersonen zullen sitagliptine krijgen voorafgaand aan de start van het experiment waarbij de helft van de proefpersonen gedurende 60 minuten eerst Exendine-9 (een GLP-1-receptorblokker) krijgt; gevolgd door een bolus arginine (5g) infusie na 30 minuten in de Ex-9 infusie, met bloedafname gedurende de volgende 30 minuten.
Gevolgd door een wash-out van 60 minuten en de procedure wordt herhaald, dit keer met zoutoplossing in plaats van Ex-9 (deze procedures zijn omgekeerd - eerst zoutoplossing dan Ex-9 - de helft van de tijd).
|
|
Placebo-vergelijker: Niet-sitagliptine
De infusieprocedures die worden uitgevoerd tijdens onderzoeksbezoeken 2 en 3 zijn identiek, behalve dat het orale geneesmiddel Sitagliptine alleen zal worden toegediend tijdens een van de twee bezoeken, waarbij de volgorde van toediening van Sitagliptine willekeurig wordt bepaald door het onderzoekspersoneel.
In deze arm zal placebo worden toegediend
|
Proefpersonen krijgen Placebo (in plaats van sitagliptine) voorafgaand aan de start van het experiment waarbij de helft van de proefpersonen gedurende 60 minuten eerst Exendine-9 (een GLP-1-receptorblokker) krijgt; gevolgd door een bolus arginine (5g) infusie na 30 minuten in de Ex-9 infusie, met bloedafname gedurende de volgende 30 minuten.
Gevolgd door een wash-out van 60 minuten en de procedure wordt herhaald, dit keer met zoutoplossing in plaats van Ex-9 (deze procedures zijn omgekeerd - eerst zoutoplossing dan Ex-9 - de helft van de tijd).
|
Wat meet het onderzoek?
Primaire uitkomstmaten
Uitkomstmaat |
Maatregel Beschrijving |
Tijdsspanne |
|---|---|---|
|
Door arginine gestimuleerde insulinesecretie met en zonder GLP-1-blokkade
Tijdsspanne: 30 minuten
|
De onderzoekers zullen de gemiddelde toename van de insulinesecretiesnelheid boven de basislijn in de 30 minuten na argininestimulatie gebruiken om insulinesecretie, de primaire uitkomstmaat, en 2-weg ANOVA met en zonder Sitagliptine en Ex-9/zoutoplossing bij de twee factoren te integreren.
|
30 minuten
|
Medewerkers en onderzoekers
Sponsor
Medewerkers
Publicaties en nuttige links
Studie record data
Bestudeer belangrijke data
Studie start (Werkelijk)
Primaire voltooiing (Werkelijk)
Studie voltooiing (Werkelijk)
Studieregistratiedata
Eerst ingediend
Eerst ingediend dat voldeed aan de QC-criteria
Eerst geplaatst (Schatting)
Updates van studierecords
Laatste update geplaatst (Werkelijk)
Laatste update ingediend die voldeed aan QC-criteria
Laatst geverifieerd
Meer informatie
Termen gerelateerd aan deze studie
Aanvullende relevante MeSH-voorwaarden
Andere studie-ID-nummers
- Pro00067061
Informatie over medicijnen en apparaten, studiedocumenten
Bestudeert een door de Amerikaanse FDA gereguleerd geneesmiddel
Bestudeert een door de Amerikaanse FDA gereguleerd apparaatproduct
Deze informatie is zonder wijzigingen rechtstreeks van de website clinicaltrials.gov gehaald. Als u verzoeken heeft om uw onderzoeksgegevens te wijzigen, te verwijderen of bij te werken, neem dan contact op met register@clinicaltrials.gov. Zodra er een wijziging wordt doorgevoerd op clinicaltrials.gov, wordt deze ook automatisch bijgewerkt op onze website .