Inhibice DPP4 a funkce beta buněk
Role GLP-1 alfa-buněk v odpovědi beta-buněk na inhibici DPP-4
Tato studie se provádí za účelem stanovení role hormonu, glukagonu podobného peptidu 1 (GLP-1), na sekreci inzulínu a ke studiu toho, jak GLP-1 funguje u diabetických jedinců ve srovnání s nediabetickými jedinci nalačno. .
GLP-1 je přirozeně se vyskytující hormon produkovaný ve střevech. Po jídle se uvolňuje do cirkulující krve a pomáhá kontrolovat hladinu glukózy v krvi zvýšením sekrece inzulínu buňkami ve slinivce břišní. Přesná metoda, kterou GLP-1 způsobuje sekreci inzulínu a jak se mění aktivita GLP-1 u diabetiků, však zůstává nejasná. Tento výzkum se provádí za účelem řešení těchto otázek a lepšího pochopení funkce GLP-1.
V tomto výzkumu vědci použijí syntetickou formu Exendinu-9 ke stanovení účinků GLP-1 na sekreci inzulínu u diabetických a nediabetických osob. Exendin-9 působí jako blokátor působení GLP-1, což nám umožňuje studovat specifické účinky hormonu GLP-1. Exendin-9 je zkoumaná sloučenina, což znamená, že je stále testována ve výzkumných studiích a není schválena americkým Úřadem pro kontrolu potravin a léčiv (FDA).
V této studii budou výzkumníci také používat lék Sitagliptin, což je lék schválený FDA pro léčbu diabetes mellitus 2. typu. V této studii je použití sitagliptinu považováno za výzkumné, protože se nepoužívá k léčbě diabetu, ale místo toho se používá k pochopení toho, jak funguje GLP-1, ak lepšímu pochopení toho, jak léky jako sitagliptin účinkují u pacientů s diabetes mellitus 2. typu.
Přehled studie
Postavení
Podmínky
Intervence / Léčba
Typ studie
Zápis (Aktuální)
Fáze
- Fáze 1
Kontakty a umístění
Studijní místa
-
-
North Carolina
-
Durham, North Carolina, Spojené státy, 27707
- Leslie Willis
-
-
Kritéria účasti
Kritéria způsobilosti
Věk způsobilý ke studiu
Přijímá zdravé dobrovolníky
Pohlaví způsobilá ke studiu
Popis
Kritéria pro zařazení:
- Diabetická kohorta: dospělí ve věku 35–70 let s diabetem 2. typu léčeni perorálními léky nebo dietou a cvičením
- Nediabetická kohorta: zdraví dospělí ve věku 35–70 let
- Muž nebo žena
- Schopnost mluvit a rozumět anglicky
- Diabetická kohorta: HbA1c ≤ 8,0 %
- Nediabetická kohorta: HbA1c ≤ 6,2 %
Kritéria vyloučení:
- Revmatoidní artritida
- Zánětlivé onemocnění střev
- Nestabilní angina pectoris nebo nekompenzované srdeční selhání
- Plicní poruchy, včetně CHOPN a astmatu
- Malabsorpční GI onemocnění, jako je celiakie nebo žaludeční bypass
- Významné onemocnění jater
- Renální insuficience (eGFR < 60 ml/kg/min)
- Anémie (hematokrit < 34 %) měřená při screeningové návštěvě
- Nekontrolovaná hypertenze
- Březí samice
- Denní užívání léků, které mění glukózový metabolismus funkce GI (glukokortikoidy, psychofarmaka, narkotika, metoklopramid)
- Spotřeba nebo injekce inzulínu
- Zjevná citlivost na kterýkoli ze studovaných peptidů zjištěná kožním testem
Studijní plán
Jak je studie koncipována?
Detaily designu
- Primární účel: Základní věda
- Přidělení: Nerandomizované
- Intervenční model: Crossover Assignment
- Maskování: Singl
Zbraně a zásahy
Skupina účastníků / Arm |
Intervence / Léčba |
|---|---|
|
Aktivní komparátor: Sitagliptin
Infuzní postupy prováděné během návštěvy studie 2 a 3 jsou totožné s tím rozdílem, že perorální lék Sitagliptin bude podán pouze při jedné ze dvou návštěv, přičemž pořadí podávání sitagliptinu určí náhodně personál studie.
V této větvi bude podáván sitagliptin.
|
Subjekty obdrží sitagliptin před zahájením experimentu zahrnujícího 1/2 subjektů, kterým byl podáván Exendin-9 (blokátor receptoru GLP-1) nejprve po dobu 60 minut; následuje bolusová infuze argininu (5 g) po 30 minutách do infuze Ex-9, s odběry krve během dalších 30 minut.
Následuje 60minutové vymývání a postup se opakuje, tentokrát s fyziologickým roztokem místo Ex-9 (tyto postupy jsou obrácené - nejprve fyziologický roztok, pak Ex-9 - polovina času).
|
|
Komparátor placeba: Bez sitagliptinu
Infuzní postupy prováděné během návštěvy studie 2 a 3 jsou totožné s tím rozdílem, že perorální lék Sitagliptin bude podán pouze při jedné ze dvou návštěv, přičemž pořadí podávání sitagliptinu určí náhodně personál studie.
V této větvi bude podáváno placebo
|
Subjekty dostanou placebo (místo sitagliptinu) před začátkem experimentu zahrnujícího 1/2 subjektů, kterým byl podáván Exendin-9 (blokátor GLP-1 receptoru) nejprve po dobu 60 minut; následuje bolusová infuze argininu (5 g) po 30 minutách do infuze Ex-9, s odběry krve během dalších 30 minut.
Následuje 60minutové vymývání a postup se opakuje, tentokrát s fyziologickým roztokem místo Ex-9 (tyto postupy jsou obrácené - nejprve fyziologický roztok, pak Ex-9 - polovina času).
|
Co je měření studie?
Primární výstupní opatření
Měření výsledku |
Popis opatření |
Časové okno |
|---|---|---|
|
Argininem stimulovaná sekrece inzulínu s blokádou GLP-1 a bez ní
Časové okno: 30 minut
|
Vyšetřovatelé použijí průměrný přírůstek rychlosti sekrece inzulínu nad výchozí hodnotu za 30 minut po stimulaci argininem k integraci sekrece inzulínu, primárního výsledného měřítka, a 2-cestné ANOVA s a bez sitagliptinu a Ex-9/fyziologický roztok u těchto dvou faktorů.
|
30 minut
|
Spolupracovníci a vyšetřovatelé
Sponzor
Spolupracovníci
Publikace a užitečné odkazy
Termíny studijních záznamů
Hlavní termíny studia
Začátek studia (Aktuální)
Primární dokončení (Aktuální)
Dokončení studie (Aktuální)
Termíny zápisu do studia
První předloženo
První předloženo, které splnilo kritéria kontroly kvality
První zveřejněno (Odhad)
Aktualizace studijních záznamů
Poslední zveřejněná aktualizace (Aktuální)
Odeslaná poslední aktualizace, která splnila kritéria kontroly kvality
Naposledy ověřeno
Více informací
Termíny související s touto studií
Další relevantní podmínky MeSH
Další identifikační čísla studie
- Pro00067061
Informace o lécích a zařízeních, studijní dokumenty
Studuje lékový produkt regulovaný americkým FDA
Studuje produkt zařízení regulovaný americkým úřadem FDA
Tyto informace byly beze změn načteny přímo z webu clinicaltrials.gov. Máte-li jakékoli požadavky na změnu, odstranění nebo aktualizaci podrobností studie, kontaktujte prosím register@clinicaltrials.gov. Jakmile bude změna implementována na clinicaltrials.gov, bude automaticky aktualizována i na našem webu .