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Inibição de DPP4 e Função da Célula Beta

6 de abril de 2021 atualizado por: David D'Alessio, M.D.

Papel do GLP-1 de células alfa na resposta de células beta à inibição de DPP-4

Este estudo está sendo feito para determinar o papel de um hormônio, peptídeo semelhante ao glucagon 1 (GLP-1), na secreção de insulina e para estudar como o GLP-1 funciona em indivíduos diabéticos em comparação com indivíduos não diabéticos, em condições de jejum .

O GLP-1 é um hormônio natural produzido nos intestinos. É liberado no sangue circulante após a alimentação e ajuda a controlar os níveis de glicose no sangue, aumentando a secreção de insulina pelas células do pâncreas. No entanto, o método exato pelo qual o GLP-1 causa a secreção de insulina e como a atividade do GLP-1 é alterada em pessoas diabéticas permanecem obscuros. Esta pesquisa está sendo feita para abordar essas questões e entender melhor a função do GLP-1.

Nesta pesquisa, os pesquisadores usarão uma forma sintética de Exendina-9 para determinar os efeitos do GLP-1 na secreção de insulina em pessoas diabéticas e não diabéticas. A exendina-9 atua como bloqueadora da ação do GLP-1, permitindo estudar os efeitos específicos do hormônio GLP-1. Exendin-9 é um composto experimental, o que significa que ainda está sendo testado em estudos de pesquisa e não é aprovado pela Food and Drug Administration (FDA) dos EUA.

Neste estudo, os pesquisadores também usarão o medicamento Sitagliptina, que é um medicamento aprovado pela FDA para o tratamento do diabetes mellitus tipo 2. Neste estudo, o uso de sitagliptina é considerado experimental, uma vez que não está sendo usado para tratamento de diabetes, mas sim para entender como o GLP-1 funciona e para entender melhor como medicamentos como a sitagliptina funcionam em pacientes com diabetes mellitus tipo 2.

Visão geral do estudo

Tipo de estudo

Intervencional

Inscrição (Real)

40

Estágio

  • Fase 1

Contactos e Locais

Esta seção fornece os detalhes de contato para aqueles que conduzem o estudo e informações sobre onde este estudo está sendo realizado.

Locais de estudo

    • North Carolina
      • Durham, North Carolina, Estados Unidos, 27707
        • Leslie Willis

Critérios de participação

Os pesquisadores procuram pessoas que se encaixem em uma determinada descrição, chamada de critérios de elegibilidade. Alguns exemplos desses critérios são a condição geral de saúde de uma pessoa ou tratamentos anteriores.

Critérios de elegibilidade

Idades elegíveis para estudo

35 anos a 70 anos (Adulto, Adulto mais velho)

Aceita Voluntários Saudáveis

Sim

Gêneros Elegíveis para o Estudo

Tudo

Descrição

Critério de inclusão:

  • Coorte de diabéticos: adultos de 35 a 70 anos com diabetes tipo 2 controlados por medicação oral ou dieta e exercícios
  • Coorte de não diabéticos: adultos saudáveis ​​de 35 a 70 anos
  • Macho ou fêmea
  • Capacidade de falar e entender inglês
  • Coorte de diabéticos: HbA1c ≤ 8,0%
  • Coorte de não diabéticos: HbA1c ≤ 6,2%

Critério de exclusão:

  • Artrite reumatoide
  • Doença inflamatória intestinal
  • Angina instável ou insuficiência cardíaca descompensada
  • Distúrbios pulmonares, incluindo DPOC e asma
  • Doença GI malabsortiva, como doença celíaca ou bypass gástrico
  • Doença hepática significativa
  • Insuficiência renal (TFGe < 60 mL/kg/min)
  • Anemia (hematócrito < 34%) medida na consulta de triagem
  • hipertensão descontrolada
  • fêmeas grávidas
  • Consumo de medicamentos diários que alteram o metabolismo da glicose da função GI (glicocorticóides, psicotrópicos, narcóticos, metoclopramida)
  • Consumo ou injeção de insulina
  • Sensibilidade aparente a qualquer um dos peptídeos do estudo, conforme determinado pelo teste cutâneo

Plano de estudo

Esta seção fornece detalhes do plano de estudo, incluindo como o estudo é projetado e o que o estudo está medindo.

Como o estudo é projetado?

Detalhes do projeto

  • Finalidade Principal: Ciência básica
  • Alocação: Não randomizado
  • Modelo Intervencional: Atribuição cruzada
  • Mascaramento: Solteiro

Armas e Intervenções

Grupo de Participantes / Braço
Intervenção / Tratamento
Comparador Ativo: Sitagliptina
Os procedimentos de infusão realizados durante as visitas do estudo 2 e 3 são idênticos, exceto que o medicamento oral Sitagliptina será administrado apenas em uma das duas visitas, com a ordem de administração da Sitagliptina determinada aleatoriamente pela equipe do estudo. Neste braço, a sitagliptina será administrada.
Os indivíduos receberão sitagliptina antes do início do experimento envolvendo 1/2 dos indivíduos recebendo Exendin-9 (um bloqueador do receptor GLP-1) primeiro durante 60 minutos; seguido por uma infusão em bolus de arginina (5g) após 30 minutos de infusão Ex-9, com coleta de sangue nos 30 minutos seguintes. Segue-se uma lavagem de 60 minutos e o procedimento é repetido, desta vez com solução salina em vez de Ex-9 (esses procedimentos são invertidos - salina primeiro depois Ex-9 - metade do tempo).
Comparador de Placebo: Não Sitagliptina
Os procedimentos de infusão realizados durante as visitas do estudo 2 e 3 são idênticos, exceto que o medicamento oral Sitagliptina será administrado apenas em uma das duas visitas, com a ordem de administração da Sitagliptina determinada aleatoriamente pela equipe do estudo. Neste braço, o placebo será administrado
Os indivíduos receberão Placebo (em vez de sitagliptina) antes do início do experimento envolvendo 1/2 dos indivíduos recebendo Exendin-9 (um bloqueador do receptor GLP-1) primeiro durante 60 minutos; seguido por uma infusão em bolus de arginina (5g) após 30 minutos de infusão Ex-9, com coleta de sangue nos 30 minutos seguintes. Segue-se uma lavagem de 60 minutos e o procedimento é repetido, desta vez com solução salina em vez de Ex-9 (esses procedimentos são invertidos - salina primeiro depois Ex-9 - metade do tempo).

O que o estudo está medindo?

Medidas de resultados primários

Medida de resultado
Descrição da medida
Prazo
Secreção de insulina estimulada por arginina com e sem bloqueio de GLP-1
Prazo: 30 minutos
Os investigadores usarão o incremento médio da taxa de secreção de insulina acima da linha de base nos 30 minutos após a estimulação com arginina para integrar a secreção de insulina, a medida de resultado primário e ANOVA de 2 vias com e sem sitagliptina e Ex-9/solução salina nos dois fatores.
30 minutos

Colaboradores e Investigadores

É aqui que você encontrará pessoas e organizações envolvidas com este estudo.

Patrocinador

Colaboradores

Publicações e links úteis

A pessoa responsável por inserir informações sobre o estudo fornece voluntariamente essas publicações. Estes podem ser sobre qualquer coisa relacionada ao estudo.

Datas de registro do estudo

Essas datas acompanham o progresso do registro do estudo e os envios de resumo dos resultados para ClinicalTrials.gov. Os registros do estudo e os resultados relatados são revisados ​​pela National Library of Medicine (NLM) para garantir que atendam aos padrões específicos de controle de qualidade antes de serem publicados no site público.

Datas Principais do Estudo

Início do estudo (Real)

1 de março de 2017

Conclusão Primária (Real)

16 de março de 2018

Conclusão do estudo (Real)

16 de março de 2018

Datas de inscrição no estudo

Enviado pela primeira vez

11 de fevereiro de 2016

Enviado pela primeira vez que atendeu aos critérios de CQ

16 de fevereiro de 2016

Primeira postagem (Estimativa)

17 de fevereiro de 2016

Atualizações de registro de estudo

Última Atualização Postada (Real)

3 de maio de 2021

Última atualização enviada que atendeu aos critérios de controle de qualidade

6 de abril de 2021

Última verificação

1 de abril de 2021

Mais Informações

Termos relacionados a este estudo

Informações sobre medicamentos e dispositivos, documentos de estudo

Estuda um medicamento regulamentado pela FDA dos EUA

Sim

Estuda um produto de dispositivo regulamentado pela FDA dos EUA

Não

Essas informações foram obtidas diretamente do site clinicaltrials.gov sem nenhuma alteração. Se você tiver alguma solicitação para alterar, remover ou atualizar os detalhes do seu estudo, entre em contato com register@clinicaltrials.gov. Assim que uma alteração for implementada em clinicaltrials.gov, ela também será atualizada automaticamente em nosso site .

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