Inhibición de DPP4 y función de células beta
Papel del GLP-1 de células alfa en la respuesta de células beta a la inhibición de DPP-4
Este estudio se realiza para determinar el papel de una hormona, el péptido 1 similar al glucagón (GLP-1), en la secreción de insulina y para estudiar cómo funciona el GLP-1 en personas diabéticas en comparación con personas no diabéticas, en condiciones de ayuno. .
GLP-1 es una hormona natural que se produce en los intestinos. Se libera en la sangre circulante después de comer y ayuda a controlar los niveles de glucosa en sangre al aumentar la secreción de insulina por parte de las células del páncreas. Sin embargo, el método exacto por el cual GLP-1 provoca la secreción de insulina y cómo se modifica la actividad de GLP-1 en personas diabéticas sigue sin estar claro. Esta investigación se está realizando para abordar estas preguntas y comprender mejor la función de GLP-1.
En esta investigación, los investigadores utilizarán una forma sintética de Exendina-9 para determinar los efectos del GLP-1 sobre la secreción de insulina en personas diabéticas y no diabéticas. Exendina-9 actúa como un bloqueador de la acción de GLP-1, lo que nos permite estudiar los efectos específicos de la hormona GLP-1. Exendin-9 es un compuesto en investigación, lo que significa que todavía se está probando en estudios de investigación y no está aprobado por la Administración de Drogas y Alimentos de los Estados Unidos (FDA).
En este estudio, los investigadores también utilizarán el fármaco Sitagliptin, que es un fármaco aprobado por la FDA para el tratamiento de la diabetes mellitus tipo 2. En este estudio, el uso de sitagliptina se considera en fase de investigación, ya que no se usa para el tratamiento de la diabetes, sino para comprender cómo funciona el GLP-1 y para comprender mejor cómo funcionan los medicamentos como la sitagliptina en pacientes con diabetes mellitus tipo 2.
Descripción general del estudio
Estado
Condiciones
Intervención / Tratamiento
Tipo de estudio
Inscripción (Actual)
Fase
- Fase 1
Contactos y Ubicaciones
Ubicaciones de estudio
-
-
North Carolina
-
Durham, North Carolina, Estados Unidos, 27707
- Leslie Willis
-
-
Criterios de participación
Criterio de elegibilidad
Edades elegibles para estudiar
Acepta Voluntarios Saludables
Géneros elegibles para el estudio
Descripción
Criterios de inclusión:
- Cohorte de diabéticos: adultos de 35 a 70 años de edad con diabetes tipo 2 manejados con medicación oral o dieta y ejercicio
- Cohorte no diabética: adultos sanos de 35 a 70 años
- Masculino o femenino
- Habilidad para hablar y entender inglés.
- Cohorte de diabéticos: HbA1c ≤ 8,0 %
- Cohorte no diabética: HbA1c ≤ 6,2 %
Criterio de exclusión:
- Artritis reumatoide
- Enfermedad inflamatoria intestinal
- Angina inestable o insuficiencia cardíaca descompensada
- Trastornos pulmonares, incluyendo EPOC y asma
- Enfermedad gastrointestinal de malabsorción, como la enfermedad celíaca o el bypass gástrico
- Enfermedad hepática importante
- Insuficiencia renal (eGFR < 60 mL/kg/min)
- Anemia (hematocrito < 34 %) medida en la visita de selección
- Hipertensión no controlada
- Hembras embarazadas
- Consumo diario de medicamentos que alteran el metabolismo de la glucosa de la función GI (glucocorticoides, psicotrópicos, narcóticos, metoclopramida)
- Consumo o inyección de insulina
- Sensibilidad aparente a cualquiera de los péptidos del estudio según lo determinado por la prueba cutánea
Plan de estudios
¿Cómo está diseñado el estudio?
Detalles de diseño
- Propósito principal: Ciencia básica
- Asignación: No aleatorizado
- Modelo Intervencionista: Asignación cruzada
- Enmascaramiento: Único
Armas e Intervenciones
Grupo de participantes/brazo |
Intervención / Tratamiento |
|---|---|
|
Comparador activo: Sitagliptina
Los procedimientos de infusión realizados durante las visitas de estudio 2 y 3 son idénticos, excepto que el medicamento oral Sitagliptin solo se administrará en una de las dos visitas, con el orden de administración de Sitagliptin determinado al azar por el personal del estudio.
En este brazo se administrará Sitagliptina.
|
Los sujetos recibirán sitagliptina antes del comienzo del experimento en el que la mitad de los sujetos recibirán Exendina-9 (un bloqueador del receptor GLP-1) primero durante 60 minutos; seguido de una infusión en bolo de arginina (5 g) después de 30 minutos de la infusión Ex-9, con extracciones de sangre durante los siguientes 30 minutos.
Seguido de un lavado de 60 minutos y se repite el procedimiento, esta vez con solución salina en lugar de Ex-9 (estos procedimientos se invierten, solución salina primero y luego Ex-9, la mitad del tiempo).
|
|
Comparador de placebos: Sin sitagliptina
Los procedimientos de infusión realizados durante las visitas de estudio 2 y 3 son idénticos, excepto que el medicamento oral Sitagliptin solo se administrará en una de las dos visitas, con el orden de administración de Sitagliptin determinado al azar por el personal del estudio.
En este brazo, se administrará placebo
|
Los sujetos recibirán Placebo (en lugar de sitagliptina) antes del comienzo del experimento en el que la mitad de los sujetos recibirán Exendina-9 (un bloqueador del receptor GLP-1) primero durante 60 minutos; seguido de una infusión en bolo de arginina (5 g) después de 30 minutos de la infusión Ex-9, con extracciones de sangre durante los siguientes 30 minutos.
Seguido de un lavado de 60 minutos y se repite el procedimiento, esta vez con solución salina en lugar de Ex-9 (estos procedimientos se invierten, solución salina primero y luego Ex-9, la mitad del tiempo).
|
¿Qué mide el estudio?
Medidas de resultado primarias
Medida de resultado |
Medida Descripción |
Periodo de tiempo |
|---|---|---|
|
Secreción de insulina estimulada por arginina con y sin bloqueo de GLP-1
Periodo de tiempo: 30 minutos
|
Los investigadores utilizarán el incremento medio de la tasa de secreción de insulina por encima del valor inicial en los 30 minutos posteriores a la estimulación con arginina para integrar la secreción de insulina, la medida de resultado principal y ANOVA de 2 vías con y sin sitagliptina y Ex-9/solución salina en los dos factores.
|
30 minutos
|
Colaboradores e Investigadores
Patrocinador
Colaboradores
Publicaciones y enlaces útiles
Fechas de registro del estudio
Fechas importantes del estudio
Inicio del estudio (Actual)
Finalización primaria (Actual)
Finalización del estudio (Actual)
Fechas de registro del estudio
Enviado por primera vez
Primero enviado que cumplió con los criterios de control de calidad
Publicado por primera vez (Estimar)
Actualizaciones de registros de estudio
Última actualización publicada (Actual)
Última actualización enviada que cumplió con los criterios de control de calidad
Última verificación
Más información
Términos relacionados con este estudio
Palabras clave
Términos MeSH relevantes adicionales
- Agentes hipoglucemiantes
- Efectos fisiológicos de las drogas
- Mecanismos moleculares de acción farmacológica
- Inhibidores de enzimas
- Hormonas
- Hormonas, sustitutos hormonales y antagonistas hormonales
- Inhibidores de la proteasa
- Incretinas
- Inhibidores de la dipeptidil-peptidasa IV
- Fosfato de sitagliptina
Otros números de identificación del estudio
- Pro00067061
Información sobre medicamentos y dispositivos, documentos del estudio
Estudia un producto farmacéutico regulado por la FDA de EE. UU.
Estudia un producto de dispositivo regulado por la FDA de EE. UU.
Esta información se obtuvo directamente del sitio web clinicaltrials.gov sin cambios. Si tiene alguna solicitud para cambiar, eliminar o actualizar los detalles de su estudio, comuníquese con register@clinicaltrials.gov. Tan pronto como se implemente un cambio en clinicaltrials.gov, también se actualizará automáticamente en nuestro sitio web. .