Klinisch fenotype begrijpen en biomarkermonsters verzamelen bij C9ORF72 ALS

Individuen met de diagnose ALS, waarvan is bevestigd dat ze drager zijn van de chromosoom 9 Open Reading Frame 72 (C9ORF72) genmutatie volgens CLIA-gecertificeerde laboratoriumresultaten, komen in aanmerking voor inschrijving. Onderzoekers willen de natuurlijke geschiedenis van C9ORF72-gerelateerde ALS begrijpen in termen van mate van progressie en ook begrijpen hoe de grootte van de hexanucleotide-herhalingsuitbreiding de ziekteparameters beïnvloedt. De onderzoekers hopen dat de intensieve studie van patiënten met de C9ORF72-mutatie ons uiteindelijk zal helpen bij het ontwikkelen van behandelingen voor deze veelvoorkomende vorm van ALS.

Doelstellingen:

• Schrijf in totaal 120 C9ORF72 ALS-deelnemers in met een bekende mutatie op het moment van inschrijving.
• Bepaal de grootte van de C9ORF72-hexanucleotide-herhalingsuitbreiding bij alle proefpersonen
• Definieer het ziekteverloop van ALS
• Bepaal in welke mate het ziekteverloop correleert met de omvang van de expansie
• Verzamel biomarkermonsters (bloed, DNA en CSF)

Geschiktheid:

- Volwassenen ouder dan 18 jaar met bekende C9ORF72 ALS-status

Ontwerp:

Deelnemers krijgen maximaal 9 persoonlijke bezoeken (inclusief twee optionele bezoeken voor lumbaalpunctieprocedures) en 5 telefonische interviews gedurende 3 jaar. Elk persoonlijk bezoek kan worden gekoppeld aan een regulier bezoek aan de kliniek als de patiënt lokaal is (behalve de optionele lumbaalpunctiebezoeken) of als de patiënt van buiten de stad komt, kan één eerste bezoek worden opgezet en alle andere bezoeken worden telefonisch uitgevoerd oproep en medische dossiers bekijken.

Bij elk bezoek in de stad ondergaan proefpersonen een bloedafname (optionele lumbaalpunctie) en twee vragenlijsten (ALS Functional Rating Scale - herziene ALSFRS-R) die de motorische functie meet en het ALS-Cognitive Behavioral Screen (ALS-CBS) dat detecteert tekenen van frontale temporale dementie en een ademhalingstest om metingen van Slow Vital Capacity (SVC) te bepalen.

Voor proefpersonen buiten de stad - bloedafnames kunnen lokaal worden gepland en voor analyse naar de onderzoekslocatie worden gestuurd. De ALSFRS-R kan telefonisch worden uitgevoerd, samen met andere studiegerelateerde vragen.

De C9ORF72-mutatie wordt een "dominante" mutatie genoemd, wat betekent dat hun kinderen 50% kans hebben om het gen te erven. De meeste mensen die de C9ORF72-mutatie erven, zullen ALS of de verwante ziekte genaamd frontotemporale dementie ontwikkelen. Het kan echter mogelijk zijn dat iemand positief test op de C9ORF72-genmutatie en nooit symptomen krijgt. Bovendien zijn er naast C9ORF72 nog vele andere genmutaties die ALS kunnen veroorzaken. Deze studie zal deze andere genen niet testen, en daarom sluit een negatief testresultaat voor de C9ORF72-mutatie niet uit dat u een erfelijke vorm van ALS heeft.

Om de natuurlijke geschiedenis van C9ORF72-gerelateerde ALS te begrijpen in termen van progressiesnelheid, moeten de onderzoekers begrijpen hoe de grootte van de hexanucleotide-herhalingsexpansie de ziekteparameters beïnvloedt. Een op C9ORF72 gericht klinisch onderzoek dat een nauwkeurige historische controlepopulatie definieert, zal van cruciaal belang zijn, aangezien er mogelijk niet genoeg proefpersonen zijn voor een placebogecontroleerd onderzoek. Om klaar te zijn voor komende therapeutische onderzoeken, moeten de onderzoekers onmiddellijk beginnen met de gedetailleerde karakterisering van de C9ORF72-patiënten.