Verständnis des klinischen Phänotyps und Sammeln von Biomarker-Proben bei C9ORF72 ALS

Personen, bei denen ALS diagnostiziert wurde und die durch CLIA-zertifizierte Laborergebnisse bestätigt wurden, dass sie die Mutation des Chromosoms 9 im offenen Leserahmen 72 (C9ORF72) tragen, können sich anmelden. Die Forscher wollen den natürlichen Verlauf der C9ORF72-bedingten ALS in Bezug auf die Progressionsrate verstehen und verstehen, wie die Größe der Hexanukleotid-Wiederholungs-Expansion die Krankheitsparameter beeinflusst. Die Forscher hoffen, dass die intensive Untersuchung von Patienten mit der C9ORF72-Mutation uns letztendlich bei der Entwicklung von Behandlungen für diese häufige Form von ALS helfen wird.

Ziele:

• Registrieren Sie insgesamt 120 C9ORF72 ALS-Teilnehmer mit bekannter Mutation zum Zeitpunkt der Registrierung.
• Bestimmen Sie die C9ORF72-Hexanukleotid-Wiederholungsexpansionsgröße in allen Probanden
• ALS-Krankheitsverlauf definieren
• Bestimmen Sie, inwieweit der Krankheitsverlauf mit der Ausdehnungsgröße korreliert
• Entnahme von Biomarkerproben (Blut, DNA und Liquor)

Teilnahmeberechtigung:

- Erwachsene über 18 Jahre mit bekanntem C9ORF72-ALS-Status

Design:

Die Teilnehmer haben bis zu 9 persönliche Besuche (dies beinhaltet zwei optionale Besuche für Lumbalpunktionsverfahren) und 5 Telefoninterviews über 3 Jahre. Jeder persönliche Besuch kann mit einem regulären Klinikbesuch verbunden sein, wenn der Proband vor Ort ist (mit Ausnahme der optionalen Lumbalpunktionsbesuche) oder wenn der Proband von außerhalb der Stadt kommt, kann ein erster Besuch mit allen anderen telefonischen Besuchen vereinbart werden Anruf und Überprüfung der Krankenakten.

Bei jedem Besuch in der Stadt werden die Probanden einer Blutentnahme (optional Lumbalpunktion) und zwei Fragebögen (ALS Functional Rating Scale – überarbeiteter ALSFRS-R) unterzogen, die die motorische Funktion messen, und der ALS-Cognitive Behavioral Screen (ALS-CBS), der sie erkennt Anzeichen einer frontalen zeitlichen Demenz und ein Atemtest zur Bestimmung der Messungen der langsamen Vitalkapazität (SVC).

Bei Patienten außerhalb der Stadt können Blutabnahmen vor Ort geplant und zur Analyse an den Studienort gesendet werden. Der ALSFRS-R kann zusammen mit anderen studienbezogenen Fragen telefonisch durchgeführt werden.

Die C9ORF72-Mutation wird als „dominante“ Mutation bezeichnet, was bedeutet, dass ihre Kinder eine 50-prozentige Chance haben, das Gen zu erben. Die meisten Menschen, die die C9ORF72-Mutation erben, entwickeln entweder ALS oder die verwandte Krankheit namens frontotemporale Demenz. Es ist jedoch möglich, dass jemand positiv auf die C9ORF72-Genmutation getestet wird und niemals Symptome entwickelt. Darüber hinaus gibt es neben C9ORF72 viele andere Genmutationen, die ALS verursachen können. In dieser Studie werden diese anderen Gene nicht getestet, und daher schließt ein negatives Testergebnis für die C9ORF72-Mutation nicht die Möglichkeit aus, dass Sie eine vererbbare Form von ALS haben.

Um den natürlichen Verlauf der C9ORF72-bedingten ALS in Bezug auf die Progressionsrate zu verstehen, müssen die Forscher verstehen, wie die Größe der Hexanukleotid-Wiederholungs-Expansion die Krankheitsparameter beeinflusst. Eine auf C9ORF72 ausgerichtete klinische Studie, die eine genaue historische Kontrollpopulation definiert, wird von entscheidender Bedeutung sein, da es möglicherweise nicht genügend Probanden für eine Placebo-kontrollierte Studie gibt. Um für kommende therapeutische Studien gerüstet zu sein, müssen die Forscher sofort mit der detaillierten Charakterisierung der C9ORF72-Patienten beginnen.