Comprender el fenotipo clínico y recolectar muestras de biomarcadores en C9ORF72 ALS

Las personas diagnosticadas con ELA, que se confirme que portan la mutación del gen del marco de lectura abierto 72 del cromosoma 9 (C9ORF72) mediante resultados de laboratorio certificados por CLIA, son elegibles para la inscripción. Los investigadores quieren comprender la historia natural de la ELA relacionada con C9ORF72 en términos de medidas de la tasa de progresión, así como comprender cómo el tamaño de la expansión de la repetición del hexanucleótido influye en los parámetros de la enfermedad. Los investigadores esperan que el intenso estudio de los pacientes con la mutación C9ORF72 finalmente nos ayude a desarrollar tratamientos para esta forma común de ELA.

Objetivos:

• Inscriba un total de 120 participantes con ELA C9ORF72 con mutación conocida en el momento de la inscripción.
• Determine el tamaño de expansión de la repetición del hexanucleótido C9ORF72 en todos los sujetos
• Definir el curso de la enfermedad de ELA
• Determinar hasta qué punto el curso de la enfermedad se correlaciona con el tamaño de expansión
• Recolectar muestras de biomarcadores (sangre, ADN y LCR)

Elegibilidad:

- Adultos mayores de 18 años con estado conocido de ALS C9ORF72

Diseño:

Los participantes tendrán hasta 9 visitas en persona (esto incluye dos visitas opcionales para procedimientos de punción lumbar) y 5 entrevistas telefónicas durante 3 años. Cada visita en persona puede vincularse a una visita clínica regular si el sujeto es local (excepto las visitas de punción lumbar opcionales) o si el sujeto es de fuera de la ciudad, se puede programar una visita inicial con todas las demás visitas realizadas por teléfono. Revisión de llamadas y registros médicos.

En cada visita a la ciudad, los sujetos se someterán a una extracción de sangre (punción lumbar opcional) y dos cuestionarios (Escala de Calificación Funcional de ALS - ALSFRS-R revisada) que mide la función motora y la Prueba de Comportamiento Cognitivo ALS (ALS-CBS) que detectará signos de demencia temporal frontal y una prueba de respiración para determinar las mediciones de capacidad vital lenta (SVC).

Para sujetos fuera de la ciudad, las extracciones de sangre se pueden programar localmente y enviar al sitio de estudio para su análisis. El ALSFRS-R se puede realizar por teléfono junto con otras preguntas relacionadas con el estudio.

La mutación C9ORF72 se denomina mutación "dominante", lo que significa que sus hijos tienen un 50 % de posibilidades de heredar el gen. La mayoría de las personas que heredan la mutación C9ORF72 desarrollarán ELA o la enfermedad relacionada denominada demencia frontotemporal. Sin embargo, es posible que alguien dé positivo en la prueba de la mutación del gen C9ORF72 y nunca desarrolle síntomas. Además, además de C9ORF72, existen muchas otras mutaciones genéticas que pueden causar ELA. Este estudio no evaluará estos otros genes y, por lo tanto, un resultado negativo de la prueba para la mutación C9ORF72 no excluirá la posibilidad de que tenga una forma hereditaria de ELA.

Para comprender la historia natural de la ELA relacionada con C9ORF72 en términos de medidas de la tasa de progresión, los investigadores deben comprender cómo el tamaño de la expansión repetida del hexanucleótido influye en los parámetros de la enfermedad. Un ensayo clínico centrado en C9ORF72 que defina una población de control histórica precisa será fundamental, ya que es posible que no haya suficientes sujetos para un ensayo controlado con placebo. Para estar preparados para los próximos ensayos terapéuticos, los investigadores deben comenzar de inmediato con la caracterización detallada de los pacientes con C9ORF72.