Comprensione del fenotipo clinico e raccolta di campioni di biomarcatori nella SLA C9ORF72

Gli individui con diagnosi di SLA, che sono confermati portatori della mutazione del gene Chromosome 9 Open Reading Frame 72 (C9ORF72) dai risultati di laboratorio certificati CLIA, sono idonei per l'iscrizione. I ricercatori vogliono comprendere la storia naturale della SLA correlata a C9ORF72 in termini di misure del tasso di progressione e capire come la dimensione dell'espansione ripetuta dell'esanucleotide influenzi i parametri della malattia. I ricercatori sperano che l'intenso studio dei pazienti con la mutazione C9ORF72 alla fine ci aiuterà a sviluppare trattamenti per questa forma comune di SLA.

Obiettivi:

• Iscrivere un totale di 120 partecipanti SLA C9ORF72 con mutazione nota al momento dell'arruolamento.
• Determinare la dimensione dell'espansione ripetuta dell'esanucleotide C9ORF72 in tutti i soggetti
• Definire il decorso della malattia della SLA
• Determinare in che misura il decorso della malattia è correlato alla dimensione dell'espansione
• Raccogliere campioni di biomarcatori (sangue, DNA e CSF)

Eleggibilità:

- Adulti di età superiore ai 18 anni con stato di SLA C9ORF72 noto

Progetto:

I partecipanti avranno fino a 9 visite di persona (questo include due visite facoltative per le procedure di puntura lombare) e 5 interviste telefoniche nell'arco di 3 anni. Ogni visita di persona può essere legata a una visita clinica regolare se il soggetto è locale (ad eccezione delle visite facoltative di puntura lombare) o se il soggetto è fuori città può essere fissata una visita iniziale con tutte le altre visite effettuate tramite telefono chiamata e revisione della cartella clinica.

Ad ogni visita in città, i soggetti saranno sottoposti a un prelievo di sangue (puntura lombare facoltativa) e a due questionari (ALS Functional Rating Scale - rivista ALSFRS-R) che misura la funzione motoria e l'ALS-Cognitive Behavioral Screen (ALS-CBS) che rileverà segni di demenza temporale frontale e un test respiratorio per determinare le misurazioni della capacità vitale lenta (SVC).

Per i soggetti fuori città - i prelievi di sangue possono essere programmati localmente e inviati al sito dello studio per l'analisi. L'ALSFRS-R può essere eseguito per telefono insieme ad altre domande relative allo studio.

La mutazione C9ORF72 è chiamata mutazione "dominante", il che significa che i loro figli hanno una probabilità del 50% di ereditare il gene. La maggior parte delle persone che ereditano la mutazione C9ORF72 svilupperanno la SLA o la malattia correlata chiamata demenza fronto-temporale. Tuttavia, potrebbe essere possibile che qualcuno risulti positivo per la mutazione del gene C9ORF72 e non sviluppi mai sintomi. Inoltre, oltre a C9ORF72, ci sono molte altre mutazioni genetiche che possono causare la SLA. Questo studio non testerà questi altri geni, e quindi un risultato negativo del test per la mutazione C9ORF72 non escluderà la possibilità di avere una forma ereditaria di SLA.

Per comprendere la storia naturale della SLA correlata a C9ORF72 in termini di misure del tasso di progressione, i ricercatori devono capire in che modo la dimensione dell'espansione ripetuta dell'esanucleotide influenza i parametri della malattia. Uno studio clinico incentrato su C9ORF72 che definisca una popolazione di controllo storica accurata sarà fondamentale poiché potrebbero non esserci abbastanza soggetti per uno studio controllato con placebo. Per essere pronti per i prossimi studi terapeutici, i ricercatori devono iniziare immediatamente la caratterizzazione dettagliata dei pazienti C9ORF72.