Понимание клинического фенотипа и сбор образцов биомаркеров при БАС C9ORF72

Лица с диагнозом БАС, у которых подтверждена мутация гена открытой рамки считывания 72 хромосомы 9 (C9ORF72) лабораторными результатами, сертифицированными CLIA, имеют право на регистрацию. Исследователи хотят понять естественное течение БАС, связанного с C9ORF72, с точки зрения показателей скорости прогрессирования, а также понять, как размер экспансии гексануклеотидных повторов влияет на параметры заболевания. Исследователи надеются, что интенсивное изучение пациентов с мутацией C9ORF72 в конечном итоге поможет нам разработать методы лечения этой распространенной формы БАС.

Цели:

• Зарегистрируйте в общей сложности 120 участников C9ORF72 ALS с известной мутацией на момент регистрации.
• Определите размер экспансии гексануклеотидного повтора C9ORF72 у всех субъектов.
• Определить течение болезни БАС
• Определить, в какой степени течение заболевания коррелирует с размером расширения
• Соберите образцы биомаркеров (кровь, ДНК и ЦСЖ)

Право на участие:

- Взрослые старше 18 лет с известным статусом БАС C9ORF72.

Дизайн:

У участников будет до 9 личных посещений (включая два факультативных посещения для процедур люмбальной пункции) и 5 ​​телефонных интервью в течение 3 лет. Каждое личное посещение может быть привязано к обычному посещению клиники, если субъект является местным (за исключением необязательных посещений с люмбальной пункцией) или если субъект находится за пределами города, можно организовать одно первоначальное посещение со всеми другими посещениями, выполняемыми по телефону. просмотр звонков и медицинской документации.

При каждом посещении города у испытуемых будут брать кровь (факультативная люмбальная пункция) и заполнять два вопросника (Функциональная рейтинговая шкала БАС - пересмотренная ALSFRS-R), которые измеряют двигательную функцию, и БАС-когнитивно-поведенческий скрининг (ALS-CBS), который выявляет признаки лобной височной деменции и дыхательный тест для определения показателей медленной жизненной емкости легких (SVC).

Для иногородних иногородних можно запланировать забор крови на месте и отправить в исследовательский центр для анализа. ALSFRS-R можно задать по телефону вместе с другими вопросами, связанными с исследованием.

Мутация C9ORF72 называется «доминантной» мутацией, что означает, что их дети имеют 50% шанс унаследовать ген. У большинства людей, унаследовавших мутацию C9ORF72, разовьется либо БАС, либо связанное с ним заболевание, называемое лобно-височной деменцией. Однако у кого-то может быть положительный результат теста на мутацию гена C9ORF72, и у него никогда не появятся симптомы. Кроме того, помимо C9ORF72, существует множество других генных мутаций, которые могут вызывать БАС. В этом исследовании не будут проверяться эти другие гены, поэтому отрицательный результат теста на мутацию C9ORF72 не исключает возможности того, что у вас есть наследственная форма БАС.

Чтобы понять естественное течение БАС, связанного с C9ORF72, с точки зрения показателей скорости прогрессирования, исследователям необходимо понять, как размер экспансии гексануклеотидных повторов влияет на параметры заболевания. Клиническое исследование, ориентированное на C9ORF72, определяющее точную историческую контрольную популяцию, будет иметь решающее значение, поскольку может не хватить субъектов для плацебо-контролируемого исследования. Чтобы быть готовыми к предстоящим терапевтическим испытаниям, исследователи должны немедленно приступить к детальной характеристике пациентов с C9ORF72.