Comprendre le phénotype clinique et collecter des échantillons de biomarqueurs dans la SLA C9ORF72

Les personnes diagnostiquées avec la SLA, qui sont porteuses de la mutation du gène Chromosome 9 Open Reading Frame 72 (C9ORF72) par des résultats de laboratoire certifiés CLIA, sont éligibles pour l'inscription. Les chercheurs veulent comprendre l'histoire naturelle de la SLA liée à C9ORF72 en termes de mesures du taux de progression et comprendre comment la taille de l'expansion répétée des hexanucléotides influence les paramètres de la maladie. Les chercheurs espèrent que l'étude approfondie des patients porteurs de la mutation C9ORF72 nous aidera finalement à développer des traitements pour cette forme courante de SLA.

Objectifs:

• Inscrire un total de 120 participants C9ORF72 ALS avec mutation connue au moment de l'inscription.
• Déterminer la taille d'expansion répétée de l'hexanucléotide C9ORF72 chez tous les sujets
• Définir l'évolution de la maladie de la SLA
• Déterminer dans quelle mesure l'évolution de la maladie est en corrélation avec la taille de l'expansion
• Recueillir des échantillons de biomarqueurs (sang, ADN et LCR)

Admissibilité:

- Adultes de plus de 18 ans avec un statut SLA C9ORF72 connu

Conception:

Les participants auront jusqu'à 9 visites en personne (cela comprend deux visites facultatives pour les procédures de ponction lombaire) et 5 entretiens téléphoniques sur 3 ans. Chaque visite en personne peut être liée à une visite régulière à la clinique si le sujet est local (sauf pour les visites facultatives de ponction lombaire) ou si le sujet vient de l'extérieur de la ville, une première visite peut être organisée avec toutes les autres visites effectuées par téléphone. appel et examen des dossiers médicaux.

Lors de chaque visite en ville, les sujets subiront une prise de sang (ponction lombaire facultative) et deux questionnaires (échelle d'évaluation fonctionnelle ALS - ALSFRS-R révisée) qui mesurent la fonction motrice et l'écran comportemental cognitif ALS (ALS-CBS) qui détectera des signes de démence temporale frontale et un test respiratoire pour déterminer les mesures de la capacité vitale lente (SVC).

Pour les sujets hors de la ville - les prises de sang peuvent être programmées localement et envoyées au site d'étude pour analyse. L'ALSFRS-R peut être réalisée par téléphone avec d'autres questions liées à l'étude.

La mutation C9ORF72 est appelée mutation «dominante», ce qui signifie que leurs enfants ont 50% de chances d'hériter du gène. La plupart des personnes qui héritent de la mutation C9ORF72 développeront soit la SLA, soit une maladie connexe appelée démence fronto-temporale. Cependant, il peut être possible pour une personne d'être testée positive pour la mutation du gène C9ORF72 et de ne jamais développer de symptômes. De plus, en plus de C9ORF72, il existe de nombreuses autres mutations génétiques pouvant causer la SLA. Cette étude ne testera pas ces autres gènes, et donc un résultat de test négatif pour la mutation C9ORF72 n'exclura pas la possibilité que vous ayez une forme héréditaire de SLA.

Afin de comprendre l'histoire naturelle de la SLA liée à C9ORF72 en termes de mesures du taux de progression, les chercheurs doivent comprendre comment la taille de l'expansion répétée de l'hexanucléotide influence les paramètres de la maladie. Un essai clinique axé sur le C9ORF72 définissant une population témoin historique précise sera essentiel car il se peut qu'il n'y ait pas suffisamment de sujets pour un essai contrôlé par placebo. Pour être prêts pour les prochains essais thérapeutiques, les chercheurs doivent commencer immédiatement la caractérisation détaillée des patients C9ORF72.