了解 C9ORF72 ALS 中的临床表型和收集生物标志物样本

被 CLIA 认证的实验室结果确认携带 9 号染色体开放阅读框 72 (C9ORF72) 基因突变的被诊断患有 ALS 的个人有资格参加。 研究人员希望了解 C9ORF72 相关 ALS 的自然病程，包括衡量进展速度以及了解六核苷酸重复扩增的大小如何影响疾病参数。 研究人员希望对 C9ORF72 突变患者的深入研究将最终帮助我们开发针对这种常见 ALS 形式的治疗方法。

目标：

• 在注册时总共注册了 120 名具有已知突变的 C9ORF72 ALS 参与者。
• 确定所有受试者的 C9ORF72 六核苷酸重复扩增大小
• 定义 ALS 病程
• 确定病程与扩张大小的相关程度
• 收集生物标志物样本（血液、DNA 和脑脊液）

合格：

- 已知 C9ORF72 ALS 状态的 18 岁以上成年人

设计：

参与者将在 3 年内进行多达 9 次面对面访问（这包括两次可选的腰椎穿刺程序访问）和 5 次电话访谈。 如果对象是本地人（可选的腰椎穿刺访问除外），或者如果对象来自外地，则每次亲自访问都可以与常规诊所访问联系在一起电话和病历审查。

在每次城镇访问中，受试者将接受抽血（可选的腰椎穿刺）和两份问卷（ALS 功能评定量表 - 修订版 ALSFRS-R）测量运动功能和 ALS-认知行为筛查（ALS-CBS）将检测额颞叶痴呆的迹象和呼吸测试以确定慢肺活量 (SVC) 测量值。

对于外地受试者 - 可以在当地安排抽血并将其发送到研究地点进行分析。 ALSFRS-R 可以通过电话与其他与研究相关的问题一起进行。

C9ORF72突变被称为“显性”突变，这意味着他们的孩子有50%的机会遗传该基因。 大多数继承了 C9ORF72 突变的人会患上 ALS 或称为额颞叶痴呆的相关疾病。 但是，某些人可能会检测出 C9ORF72 基因突变呈阳性，并且永远不会出现症状。 此外，除了C9ORF72外，还有许多其他基因突变可导致肌萎缩侧索硬化。 本研究不会测试这些其他基因，因此 C9ORF72 突变的阴性测试结果不会排除您患有遗传性 ALS 的可能性。

为了了解 C9ORF72 相关 ALS 的自然病程，研究人员需要了解六核苷酸重复扩增的大小如何影响疾病参数。 定义准确的历史对照人群的以 C9ORF72 为重点的临床试验将至关重要，因为可能没有足够的受试者进行安慰剂对照试验。 为了为即将到来的治疗试验做好准备，研究人员需要立即开始对 C9ORF72 患者进行详细表征。