Veiligheid en farmacokinetiek (PK) van een polyurethaan tenofovirdisoproxilfumaraat (TDF) vaginale ring (TDF IVR-002) (TDF IVR-002)
Fase 1 veiligheids- en farmacokinetische studie van een vaginale ring van polyurethaan tenofovirdisoproxilfumaraat bij seksueel actieve vrouwen (TDF IVR-002)
Deze prospectieve, twee-armige, gerandomiseerde, enkelblinde, placebogecontroleerde studie met twee locaties zal de veiligheid en farmacokinetiek (PK) onderzoeken van een vaginale ring van polyurethaan tenofovirdisoproxilfumaraat (TDF) bij continu gebruik gedurende 84 opeenvolgende dagen door seksueel contact. actieve vrouwen.
Het primaire doel is het beoordelen van de veiligheid van TDF-vaginale ringen bij continu gebruik gedurende 84 dagen door gezonde, niet-hiv-geïnfecteerde, seksueel actieve vrouwen, in vergelijking met een placebo-vaginale ring.
Studie Overzicht
Toestand
Interventie / Behandeling
Gedetailleerde beschrijving
Tenofovirdisoproxilfumaraat (TDF) is een prodrug van TFV, een adenosine nucleoside monofosfonaat (nucleotide) derivaat met krachtige antiretrovirale (ARV) activiteit. TDF heeft een licentie voor de behandeling van HIV-1-infectie in de VS, de Europese Unie, het Midden-Oosten en Afrika. TDF doordringt de cellen sneller dan TFV, wat resulteert in een verhoogde intracellulaire accumulatie van TFV-difosfaat (TFV-DP), de actieve metaboliet. TDF is krachtiger dan TFV en remt HIV-1 en herpes simplex virus type 2 (HSV-2) infectie in cel- en weefselkweekmodellen bij ongeveer 100 keer lagere concentraties dan TFV, wat suggereert dat het een uitstekende kandidaat kan zijn voor de preventie van Hiv.
De studie vindt plaats aan het Albert Einstein College of Medicine in Bronx, VS en de Thick Partners Study Clinic (Partners in Health Research and Development) in Thika, Kenia. Dit is de tweede klinische studie van de polyurethaan TDF vaginale ring (TDF IVR-002) na de succesvolle afronding van een eerste studie bij mensen (TDF IVR-001). Er wordt verondersteld dat de TDF IVR veilig zal zijn en goed wordt verdragen door gezonde, seksueel actieve vrouwen in de VS en Kenia. Er wordt ook verondersteld dat er een gunstig PK-profiel zal zijn bij seksueel actieve vrouwen. De nulhypothese is dat er geen verschil zal zijn in het veiligheidsprofiel tussen het actieve product en de placebo.
Elke deelnemer ontvangt een IVR met TDF of een placeboring. De vaginale ring wordt 14 dagen ononderbroken gedragen. Het wordt in de vagina ingebracht na het stoppen van de menstruatie van de deelnemer, door de onderzoeksarts bij bezoek 3 en verwijderd door de onderzoeksarts bij bezoek 7. Elke deelnemer wordt gedurende 7 dagen na het verwijderen van de ring gevolgd.
Voortbouwend op de resultaten van de eerste TDF IVR-studie bij seksueel abstinente vrouwen, werd een langere fase 1-studie opgezet om de veiligheid en farmacokinetiek van TDF IVR bij seksueel actieve vrouwen te beoordelen. Vaginale ringen zijn getest in verschillende klinische onderzoeken bij vrouwen van 18 jaar en ouder en zijn veilig bevonden. Gezien de geneesmiddelafgiftekinetiek die in vitro, in preklinische studies en in de eerste fase 1-studie is waargenomen, wordt verwacht dat TDF- en TFV-concentraties (gevormd na hydrolyse van de prodrug TDF) in CVF binnen één dag een steady state bereiken en binnen één maand voor weefsel en handhaaf steady-state concentraties gedurende de geplande 84 dagen van ringgebruik. Bemonstering op meerdere tijdstippen geeft informatie over de kinetiek van het geneesmiddel en, door bemonstering na verwijdering van de ring, hoe lang het geneesmiddel aanhoudt. Dit laatste kan belangrijk zijn omdat gedragsstudies suggereren dat sommige vrouwen een ring kunnen verwijderen tijdens de menstruatie of rond seks. Weefselafname bij Amerikaanse vrouwen in de uren en dagen onmiddellijk na het inbrengen van de ring zal waardevolle informatie opleveren over vroege weefselniveaus en de tijd die nodig is om de geneesmiddelconcentraties te bereiken die nodig zijn voor bescherming. Om systemische absorptie vast te leggen, zal bloed worden bemonsterd om de geneesmiddelconcentraties in plasma en DBS te bepalen. Om de geneesmiddelconcentraties in het genitaal kanaal vast te leggen, wordt CVF verzameld uit de fornix posterior met behulp van Dacron-swabs. Bemonstering van cervixweefsel zal zeer informatief zijn, aangezien het de waarschijnlijke plaats is van medicijnwerking. Biopsieën moeten echter spaarzaam worden genomen, omdat ze voor sommigen ongemakkelijk zijn en het genezingsproces veranderen. Dienovereenkomstig zullen er 2 biopsieën voor PK-onderzoeken worden verkregen bij Amerikaanse vrouwen op dag 28 en 56 wanneer de ring wordt vervangen, en op dag 84 wanneer de laatste ring wordt verwijderd. Vrouwen in de VS zullen ook 2 extra biopsieën laten nemen op slechts 1 van de 7 tijdstippen (5 of 6 vrouwen per tijdstip op ofwel 1 uur, 4 uur, 1, 7, 14 of 21 dagen na het inbrengen van de ring, of 5 -7 dagen na ringverwijdering). Deelnemers in Kenia zullen 2 cervicale biopsieën laten afnemen tijdens elk van de 2 studiebezoeken (dag 28 en 84). De studie zal enkelblind zijn omdat de TDF- en placeboringen er niet identiek uitzien. Alle deelnemers zullen worden geïnformeerd dat er 2 biopsieën zullen worden genomen tijdens studiebezoeken waarin biopsieën zullen worden verzameld. Cervicale biopsieën worden verkregen zonder plaatselijke verdoving. Deelnemers kunnen indien gewenst paracetamol nemen voor en/of nadat de biopsieën zijn afgenomen. Deelnemers zullen worden geïnstrueerd om zich gedurende 7 dagen na het afnemen van de biopsie te onthouden van seks om voldoende tijd te geven om te genezen.
Hoofddoel:
• Beoordeel de veiligheid van TDF IVR bij continu gebruik gedurende 84 dagen door gezonde, niet met HIV geïnfecteerde, seksueel actieve vrouwen, in vergelijking met de placebo IVR
Secundaire doelstellingen:
- Onderzoek de PK van de systemische en genitale tractus van TDF-afgifte tijdens en na 84 dagen continu IVR-gebruik bij seksueel actieve vrouwen
- Evalueer de aanvaardbaarheid van de IVR-studie bij niet-hiv-geïnfecteerde, seksueel actieve vrouwen gedurende 84 dagen gebruik
Dit is een gerandomiseerde, enkelblinde, placebogecontroleerde studie met twee locaties en twee armen. De onderzoekspopulatie zal bestaan uit ongeveer 80 gezonde, 18-45-jarige vrouwen die niet met hiv zijn geïnfecteerd, niet zwanger zijn, geen borstvoeding geven, seksueel actief zijn en anticonceptie gebruiken. Veertig Amerikaanse vrouwen en 40 Keniaanse vrouwen worden gestratificeerd per locatie en worden 3:1 gerandomiseerd (30 TDF:10 placebo op elke locatie).
De vestiging in Kenia start de inschrijving pas als er een tussentijdse analyse is uitgevoerd op de eerste 20 Amerikaanse vrouwen die 30 dagen ringgebruik hebben voltooid. Inschrijving op beide locaties omvat vrouwen die een koperspiraaltje (IUD) of een andere hormonale anticonceptiemethode dan een IVR gebruiken. Om ervoor te zorgen dat deelnemers worden beschermd tegen zwangerschap en seksueel overdraagbare aandoeningen (soa's) tijdens deelname aan de studie, worden bij elk studiebezoek condooms uitgedeeld. Aangezien dit een fase 1-studie is van een TDF IVR, zullen alleen gezonde vrouwen met een laag risicoprofiel voor HIV worden gerekruteerd en zal worden gevraagd om gedurende 84 dagen een TDF of placebo IVR te dragen. Deelnemers worden sterk aangemoedigd om hun mannelijke partner in het onderzoek op te nemen. Als deelnemers bereid zijn, zullen mannelijke partners tijdens alle studiebezoeken onderwijs en advies krijgen en zullen maximaal 20 mannen op de Thika-site worden uitgenodigd om deel te nemen aan kwalitatieve interviews als ze in staat en bereid zijn om schriftelijke geïnformeerde toestemming te geven.
De geschatte tijd om de studie-inschrijving te voltooien is naar verwachting 12 maanden. Gezien de noodzaak om zorgvuldig vrouwen te screenen en uit te sluiten die niet in staat zijn om te voldoen aan de studieprocedures, verwachten we dat de Thika-site niet meer dan 1 deelnemer per week zal inschrijven. Op elke locatie zijn twee studiegroepen gepland. Alle groepen krijgen de opdracht om in totaal 9 studiebezoeken af te leggen (screening [bezoek 1], inschrijving [bezoek 2], dag 14 [bezoek 3], 28 [bezoek 4], 42 [bezoek 5], 56 [bezoek 6] , 70 [bezoek 7], 84 [bezoek 8], 89 [bezoek 9]). Elke Amerikaanse deelnemer zal worden gevraagd om aanvullende PK-monsters te ondergaan op een van de volgende tijdstippen: ofwel 1 uur (bezoek 2a), 4 uur (bezoek 2b), 1 (bezoek 2c), 7 (bezoek 2d), 14 (bezoek 3a), of 21 dagen (bezoek 3b) na het inbrengen van de ring, of 5-7 (bezoek 9a) en 10-12 dagen (bezoek 10) na het verwijderen van de ring.
De twee studiegroepen zijn:
- Reservoirtype polyurethaan TDF IVR-groep;
- Reservoir-type polyurethaan Placebo IVR-groep;
De verwachte duur voor deelnemers is ongeveer 120 dagen (inclusief een screeningbezoek, een inschrijvingsbezoek, 84 dagen continu IVR-gebruik en 5-7 dagen na verwijdering van de IVR). Deelnemers ondergaan Bezoek 2 binnen 28 dagen na screening. Er worden geen onderzoeksgegevens verzameld na het laatste onderzoek/bezoek voor vroegtijdige beëindiging, tenzij de deelnemer zwanger is tijdens het laatste onderzoek/bezoek voor vroegtijdige beëindiging. Deelnemers die bijwerkingen hebben tijdens het laatste onderzoek/bezoek voor vroege beëindiging die niet zijn verdwenen of gestabiliseerd, zullen worden gevolgd na het laatste onderzoek/bezoek voor vroege beëindiging totdat een klinisch aanvaardbare oplossing van de bijwerkingen is bevestigd en gedocumenteerd. De klinische aanvaardbaarheid van de oplossing wordt bepaald door de projectleider (PL) in overleg met het Protocol Safety Review Team (PSRT). Deelnemers waarvan is vastgesteld dat ze tijdens het onderzoek met HIV zijn geïnfecteerd, zullen worden behandeld in overeenstemming met het onderzoeksprotocol. Deelnemers die zwanger zijn tijdens het laatste onderzoek/bezoek voor vroegtijdige beëindiging kunnen worden gevolgd in overeenstemming met de procedures beschreven in het onderzoeksprotocol.
Studietype
Inschrijving (Werkelijk)
Fase
- Fase 1
Contacten en locaties
Studie Locaties
-
-
-
Nairobi, Kenia, 00202
- Kenya Medical Research Institute, Partners in Prevention, University of Nairobi
-
-
-
-
New York
-
Bronx, New York, Verenigde Staten, 10461
- Albert Einstein College of Medicine
-
-
Deelname Criteria
Geschiktheidscriteria
Leeftijden die in aanmerking komen voor studie
Accepteert gezonde vrijwilligers
Geslachten die in aanmerking komen voor studie
Beschrijving
Inclusiecriteria:
- Leeftijd 18-45 jaar (inclusief) bij screening.
- Algemeen goede gezondheid (volgens de geschiedenis van de vrijwilliger en naar goeddunken van de onderzoeker) zonder enige klinisch significante systemische ziekte (inclusief, maar niet beperkt tot significante leverziekte/hepatitis, gastro-intestinale ziekte, nierziekte, schildklierziekte, osteoporose of botziekte en diabetes).
- In staat en bereid om schriftelijke geïnformeerde toestemming te geven om te worden gescreend op en deel te nemen aan het onderzoek.
- In staat en bereid om adequate locatorinformatie te verstrekken.
- In staat en bereid om gedurende 1 week na elke biopsie receptieve vaginale en anale gemeenschap te vermijden.
- HIV-niet-geïnfecteerd op basis van testen uitgevoerd door onderzoekspersoneel tijdens screeningprocedures (volgens toepasselijk algoritme in bijlage II).
- Gebruik van een koperspiraaltje of een andere hormonale anticonceptiemethode, anders dan een IVR, gedurende minimaal 2 maanden en van plan om dezelfde methode te gebruiken voor de duur van deelname aan het onderzoek.
- Per deelnemersrapport, seksueel actief, gedefinieerd als minstens één keer vaginale geslachtsgemeenschap hebben in de maand voorafgaand aan de screening.
- Een vaste sekspartner hebben en bereid zijn om ten minste 4 seksuele handelingen per maand te hebben gedurende de duur van het onderzoek. Seksuele handeling wordt gedefinieerd als penis-vaginale penetrerende geslachtsgemeenschap. Studiepersoneel zal condooms verstrekken aan alle studiedeelnemers. Deelnemers worden niet beperkt in het aangaan van orale seks.
- Heeft in de 3 maanden voorafgaand aan de screening geen pre- of post-exposure profylaxe gebruikt voor HIV-blootstelling.
- Per deelnemersmelding bij Screening en Inschrijving, stemt ermee in niet deel te nemen aan andere onderzoeksstudies met medicijnen, medische hulpmiddelen of vaginale producten voor de duur van studiedeelname.
- Bij de screening verklaart de deelnemer dat ze in staat en bereid is af te zien van het gebruik van traditionele kruiden of medicijnen en bereid is af te zien van het inbrengen van vaginale producten of voorwerpen die niet voor onderzoek bestemd zijn, inclusief maar niet beperkt tot zaaddodende middelen, diafragma's, vaginale anticonceptieringen , vaginale medicijnen, vaginale probiotica/prebiotica, menstruatiecups, cervicale kappen (of een andere vaginale barrièremethode), douches, glijmiddelen, vaginale droogmiddelen en seksspeeltjes (vibrators, dildo's, enz.). Tampons mogen worden gebruikt, maar alleen voor menstruatie.
- Vaginale en cervicale anatomie die, naar de mening van de onderzoeker, zich leent voor het gemakkelijk nemen van monsters van de geslachtsorganen.
Uitsluitingscriteria:
Vrouwen mogen aan geen van de volgende criteria voldoen voorafgaand aan genitale bemonstering bij inschrijving:
Deelnemer rapporteert van een van de volgende zaken bij Screening:
- Seks in de afgelopen 3 maanden of elke mogelijkheid tot seks tijdens studiedeelname met een partner die hiv+ is of met een partner met onbekende hiv-status.
- Bekende bijwerking op polyurethaan of op een van de componenten van het onderzoeksproduct of allergie voor zowel zilvernitraat als de oplossing van Monsel.
- Actieve hepatitis B-infectie.
- Chronische, terugkerende en/of acute vulvaire of vaginale symptomen (pijn, irritatie, spotting, enz.).
- Bekende bloedingsstoornis die kan leiden tot langdurige of continue bloeding met biopsie.
- Voornemen om zwanger te worden tijdens de periode van studiedeelname.
- Geeft momenteel borstvoeding of is van plan borstvoeding te geven in de loop van het onderzoek.
- Menopauze.
- Voorgeschiedenis van onverklaarbare of onopgeloste intermenstruele bloedingen in de 3 maanden voorafgaand aan de screening.
- Geschiedenis van gynaecologische procedures (inclusief genitale piercing) aan de uitwendige genitaliën, vagina of baarmoederhals in de afgelopen 14 dagen.
- Hysterectomie.
- Vrouwen die IVR's voor anticonceptie gebruiken omdat het onderzoeksproduct een IVR is.
- Systemisch gebruik in de afgelopen 2 weken of verwacht gebruik tijdens de onderzoeksperiode van een van de volgende: corticosteroïden, anticoagulantia of ARV's.
- Plannen om tijdens de periode van studiedeelname weg te verhuizen van het studiegebied.
- Graad 1 of hoger laboratoriumafwijking, zoals gedefinieerd door de DAIDS-tabel voor het beoordelen van de ernst van bijwerkingen bij volwassenen en kinderen, versie 2.0, nov 2014.
- Bij Screening of Inschrijving zwanger is (op basis van urinezwangerschapstest).
- In de afgelopen drie maanden gediagnosticeerd met of behandeld voor een soa. Opmerking: vrouwen met een voorgeschiedenis van condylomata of genitale herpes kunnen in aanmerking komen om in aanmerking te komen, zolang er geen laesies zijn bij het onderzoek. HSV 1 en 2 serologieën zullen worden verkregen. Deelnemers worden opgenomen ongeacht de resultaten van deze serologieën.
- Infectie van het voortplantingsstelsel (RTI) of bekkenontstekingsziekte (PID) waarvoor behandeling nodig is volgens de lokale richtlijnen in Kenia en de richtlijnen van de Centers for Disease Control and Prevention (CDC) in de VS bij screening of inschrijving.
Opmerking: anders komen in aanmerking komende vrouwen met de diagnose symptomatische vulvovaginale candidiasis (VVC), symptomatische bacteriële vaginose (BV) of urineweginfectie (UTI) in aanmerking als bezoek 2 (inschrijving) wordt gepland nadat alle symptomen zijn verdwenen en ten minste twee weken na voltooiing behandeling. Vrouwen met recidiverende VVC en symptomatische BV ondanks behandeling krijgen een andere behandelingskuur aangeboden en komen niet in aanmerking.
- Positieve test op Trichomonas vaginalis, Neisseria gonorroe of Chlamydia trachomatis bij screening.
- Positieve test voor hepatitis B (gedefinieerd als positief voor hepatitis B-oppervlakteantigeen).
- Reactieve serologische test voor syfilis bij screening (volgens lokale richtlijnen). Opmerking: Vrouwen met een voorgeschiedenis van syfilis die niet is opgelopen en/of behandeld in de afgelopen 3 maanden en die op de juiste manier is behandeld, kan in aanmerking komen om in aanmerking te komen.
- Heeft bij screening of inschrijving een klinisch duidelijke uitslag van het bekkenonderzoek van Graad 1 of hoger (waargenomen door de onderzoeksarts of aangewezen persoon) volgens de DAIDS-tabel voor het beoordelen van de ernst van bijwerkingen bij volwassenen en kinderen, Addendum 1, Female Genital Grading Table for Use in Microbicide Studies .
Opmerking: Cervicale brosheidsbloeding die gepaard gaat met het inbrengen van een speculum en/of het afnemen van monsters die volgens het klinische oordeel van de PL/aangewezene als normaal worden beoordeeld, wordt beschouwd als verwachte niet-menstruele bloeding en sluit niet uit.
- Pap-resultaat graad 2 of hoger volgens de Female Genital Grading Table for Use in Microbicide Studies Addendum 1 bij de DAIDS Table for Grading Adult and Pediatric AEs, versie 1.0, december 2004 (verduidelijking gedateerd augustus 2009).
Opmerking: Vrouwen van 21 jaar of ouder met een gedocumenteerd normaal resultaat binnen de 12 maanden voorafgaand aan inschrijving hoeven geen uitstrijkje te ondergaan tijdens de screeningperiode. Vrouwen met een abnormaal uitstrijkje van graad 1 kunnen worden ingeschreven na voltooiing van de initiële evaluatiefase als er geen huidige behandeling geïndiceerd is (op basis van de lokale zorgstandaard voor de behandeling van abnormale cervicale cytologie). De noodzaak van een herhaald uitstrijkje binnen 6 maanden sluit inschrijving niet uit voordat dat resultaat beschikbaar komt.
- Bij screening heeft het een ernstige bekkenontspanning, zodat de vaginale wanden of de baarmoederhals met Valsalva-manoeuvre voorbij de vaginale introïtus dalen.
- Heeft een aandoening die, naar de mening van de onderzoeker, geïnformeerde toestemming in de weg zou staan, deelname aan het onderzoek onveilig zou maken, de interpretatie van gegevens over onderzoeksresultaten zou bemoeilijken of anderszins het bereiken van de onderzoeksdoelstellingen zou belemmeren.
Studie plan
Hoe is de studie opgezet?
Ontwerpdetails
- Primair doel: Preventie
- Toewijzing: Gerandomiseerd
- Interventioneel model: Parallelle opdracht
- Masker: Enkel
Wapens en interventies
Deelnemersgroep / Arm |
Interventie / Behandeling |
|---|---|
|
Experimenteel: TDF IVR-groep
De Tenofovirdisoproxilfumaraat-intravaginale ring (TDF-IVR) is een wit (met helder segment), flexibel torusvormig hulpmiddel met een binnenkern die het experimentele geneesmiddel, TDF, en natriumchloride bevat. De intravaginale ring wordt 28 dagen continu gedragen en twee keer (elke 28 dagen) vervangen door nieuwe ringen gedurende in totaal 84 dagen (3 maanden). Deelnemers worden gestratificeerd per locatie en worden gerandomiseerd in een verhouding van 3:1 (TDF:Placebo). |
De TDF IVR is geformuleerd met behulp van voorgevormde flexibele slangen, bestaande uit hydrofiel, alifatisch polyurethaan van biomedische medische kwaliteit, en een binnenste kerncompartiment bestaande uit 86% (w/w) TDF en 14% (w/w) natriumchloride.
De ring wordt ingebracht door de onderzoeksarts en gedragen met tussenpozen van 28 dagen gedurende in totaal 3 maanden (84 dagen).
De ring wordt om de 28 dagen verwijderd en vervangen door een nieuwe ring.
Andere namen:
|
|
Placebo-vergelijker: Placebo IVR-groep
De placebo-intravaginale ring (IVR) is een helder, flexibel torusvormig apparaat met een binnenkern die natriumchloride bevat. De intravaginale ring wordt 28 dagen continu gedragen en twee keer (elke 28 dagen) vervangen door nieuwe ringen gedurende in totaal 84 dagen (3 maanden). Deelnemers worden gestratificeerd per locatie en worden gerandomiseerd in een verhouding van 3:1 (TDF:Placebo). |
De Placebo IVR is geformuleerd met behulp van voorgevormde flexibele slangen, bestaande uit hydrofiel, alifatisch polyurethaan van biomedische medische kwaliteit en een binnenste kerncompartiment bestaande uit natriumchloride.
De ring wordt ingebracht door de onderzoeksarts en gedragen met tussenpozen van 28 dagen gedurende in totaal 3 maanden (84 dagen).
De ring wordt om de 28 dagen verwijderd en vervangen door een nieuwe ring.
Andere namen:
|
Wat meet het onderzoek?
Primaire uitkomstmaten
Uitkomstmaat |
Maatregel Beschrijving |
Tijdsspanne |
|---|---|---|
|
Percentage vrouwen in elke arm dat bijwerkingen ervaart
Tijdsspanne: Studieduur - 12 weken (84 dagen)
|
Genito-urinaire voorvallen Graad 2 of hoger zoals gedefinieerd door de Division of AIDS (DAIDS) Table for Grading the Severity of Adult and Pediatric Adverse Events beoordeeld als zijnde gerelateerd aan het onderzoeksproduct. Bijwerkingen Graad 2 of hoger zoals gedefinieerd door de Division of AIDS (DAIDS) Tabel voor het beoordelen van de ernst van bijwerkingen bij volwassenen en kinderen |
Studieduur - 12 weken (84 dagen)
|
Secundaire uitkomstmaten
Uitkomstmaat |
Maatregel Beschrijving |
Tijdsspanne |
|---|---|---|
|
Beoordeling van TDF-niveaus in cervicovaginale vloeistof (CVF) - Cmax
Tijdsspanne: Dag 28, 42, 56, 70 en 84 na plaatsing van de TDF-ring
|
Analyse voor routinematige PK-parameters: maximale concentratie (Cmax)
|
Dag 28, 42, 56, 70 en 84 na plaatsing van de TDF-ring
|
|
Beoordeling van TDF-niveaus in cervicovaginale vloeistof (CVF) - Tmax
Tijdsspanne: Dag 28, 42, 56, 70 en 84 na plaatsing van de TDF-ring
|
Analyse voor routinematige PK-parameters: tijd tot maximale concentratie (Tmax)
|
Dag 28, 42, 56, 70 en 84 na plaatsing van de TDF-ring
|
|
Beoordeling van TDF-niveaus in cervicovaginale vloeistof (CVF) - AUC
Tijdsspanne: Dag 28, 42, 56, 70 en 84 na plaatsing van de TDF-ring
|
Analyse voor routinematige PK-parameters: Area Under the Curve (AUC)
|
Dag 28, 42, 56, 70 en 84 na plaatsing van de TDF-ring
|
|
Beoordeling van TFV (tenofovir) niveaus in cervicovaginale vloeistof en plasma - Cmax
Tijdsspanne: Dag 28, 42, 56, 70 en 84 na plaatsing van de TDF-ring
|
Analyse voor routinematige PK-parameters (Cmax)
|
Dag 28, 42, 56, 70 en 84 na plaatsing van de TDF-ring
|
|
Beoordeling van TFV (tenofovir) niveaus in cervicovaginale vloeistof en plasma - Tmax
Tijdsspanne: Dag 28, 42, 56, 70 en 84 na plaatsing van de TDF-ring
|
Analyse voor routinematige PK-parameters (Tmax)
|
Dag 28, 42, 56, 70 en 84 na plaatsing van de TDF-ring
|
|
Beoordeling van TFV (tenofovir)-spiegels in cervicovaginale vloeistof en plasma - AUC
Tijdsspanne: Dag 28, 42, 56, 70 en 84 na plaatsing van de TDF-ring
|
Analyse voor routinematige PK-parameters (AUC)
|
Dag 28, 42, 56, 70 en 84 na plaatsing van de TDF-ring
|
|
Beoordeling van TFV-DP-waarden (tenofovirdifosfaat) in gedroogde bloedvlekken (DBS) - Cmax
Tijdsspanne: Dag 28, 56 en 84 na plaatsing van de TDF-ring
|
Analyse voor routinematige PK-parameters (Cmax)
|
Dag 28, 56 en 84 na plaatsing van de TDF-ring
|
|
Beoordeling van TFV-DP (tenofovirdifosfaat) niveaus in gedroogde bloedvlekken (DBS) - Tmax
Tijdsspanne: Dag 28, 56 en 84 na plaatsing van de TDF-ring
|
Analyse voor routinematige PK-parameters (Tmax)
|
Dag 28, 56 en 84 na plaatsing van de TDF-ring
|
|
Beoordeling van TFV-DP-spiegels (tenofovirdifosfaat) in gedroogde bloedvlekken (DBS) - AUC
Tijdsspanne: Dag 28, 56 en 84 na plaatsing van de TDF-ring
|
Analyse voor routinematige PK-parameters (AUC)
|
Dag 28, 56 en 84 na plaatsing van de TDF-ring
|
|
Beoordeling van TFV-niveaus in baarmoederhalsweefsel - Cmax
Tijdsspanne: Dag 28, 56 (alleen Amerikaanse deelnemers) en 84 na plaatsing van de TDF-ring
|
Analyse voor routinematige PK-parameters (Cmax)
|
Dag 28, 56 (alleen Amerikaanse deelnemers) en 84 na plaatsing van de TDF-ring
|
|
Beoordeling van TFV-niveaus in baarmoederhalsweefsel - Tmax
Tijdsspanne: Dag 28, 56 (alleen Amerikaanse deelnemers) en 84 na plaatsing van de TDF-ring
|
Analyse voor routinematige PK-parameters (Tmax)
|
Dag 28, 56 (alleen Amerikaanse deelnemers) en 84 na plaatsing van de TDF-ring
|
|
Beoordeling van TFV-niveaus in cervicaal weefsel - AUC
Tijdsspanne: Dag 28, 56 (alleen Amerikaanse deelnemers) en 84 na plaatsing van de TDF-ring
|
Analyse voor routinematige PK-parameters (AUC)
|
Dag 28, 56 (alleen Amerikaanse deelnemers) en 84 na plaatsing van de TDF-ring
|
|
Beoordeling van TFV-DP-niveaus in baarmoederhalsweefsel - Cmax
Tijdsspanne: Dag 28, 56 (alleen Amerikaanse deelnemers) en 84 na plaatsing van de TDF-ring
|
Analyse voor routinematige PK-parameters (Cmax)
|
Dag 28, 56 (alleen Amerikaanse deelnemers) en 84 na plaatsing van de TDF-ring
|
|
Beoordeling van TFV-DP-niveaus in baarmoederhalsweefsel - Tmax
Tijdsspanne: Dag 28, 56 (alleen Amerikaanse deelnemers) en 84 na plaatsing van de TDF-ring
|
Analyse voor routinematige PK-parameters (Tmax)
|
Dag 28, 56 (alleen Amerikaanse deelnemers) en 84 na plaatsing van de TDF-ring
|
|
Beoordeling van TFV-DP-niveaus in cervicaal weefsel - AUC
Tijdsspanne: Dag 28, 56 (alleen Amerikaanse deelnemers) en 84 na plaatsing van de TDF-ring
|
Analyse voor routinematige PK-parameters (AUC)
|
Dag 28, 56 (alleen Amerikaanse deelnemers) en 84 na plaatsing van de TDF-ring
|
Andere uitkomstmaten
Uitkomstmaat |
Maatregel Beschrijving |
Tijdsspanne |
|---|---|---|
|
Beoordeling van TDF-niveaus in CVF - Cmax
Tijdsspanne: 1 uur, 4 uur en dag 1 na het inbrengen van de TDF-ring
|
Analyse voor routinematige PK-parameters (Cmax)
|
1 uur, 4 uur en dag 1 na het inbrengen van de TDF-ring
|
|
Beoordeling van TDF-niveaus in CVF - Tmax
Tijdsspanne: 1 uur, 4 uur en dag 1 na het inbrengen van de TDF-ring
|
Analyse voor routinematige PK-parameters (Tmax)
|
1 uur, 4 uur en dag 1 na het inbrengen van de TDF-ring
|
|
Beoordeling van TDF-niveaus in CVF - AUC
Tijdsspanne: 1 uur, 4 uur en dag 1 na het inbrengen van de TDF-ring
|
Analyse voor routinematige PK-parameters (AUC)
|
1 uur, 4 uur en dag 1 na het inbrengen van de TDF-ring
|
|
Beoordeling van TFV-niveaus in CVF en weefsel - Cmax
Tijdsspanne: 1 uur, 4 uur en dag 1 na het inbrengen van de TDF-ring
|
Analyse voor routinematige PK-parameters (Cmax)
|
1 uur, 4 uur en dag 1 na het inbrengen van de TDF-ring
|
|
Beoordeling van TFV-niveaus in CVF en weefsel - Tmax
Tijdsspanne: 1 uur, 4 uur en dag 1 na het inbrengen van de TDF-ring
|
Analyse voor routinematige PK-parameters (Tmax)
|
1 uur, 4 uur en dag 1 na het inbrengen van de TDF-ring
|
|
Beoordeling van TFV-niveaus in CVF en weefsel - AUC
Tijdsspanne: 1 uur, 4 uur en dag 1 na het inbrengen van de TDF-ring
|
Analyse voor routinematige PK-parameters (AUC)
|
1 uur, 4 uur en dag 1 na het inbrengen van de TDF-ring
|
|
Beoordeling van TFV-DP-niveaus in weefsel - Cmax
Tijdsspanne: 1 uur, 4 uur en dag 1 na het inbrengen van de TDF-ring
|
Analyse voor routinematige PK-parameters (Cmax)
|
1 uur, 4 uur en dag 1 na het inbrengen van de TDF-ring
|
|
Beoordeling van TFV-DP-niveaus in weefsel - Tmax
Tijdsspanne: 1 uur, 4 uur en dag 1 na het inbrengen van de TDF-ring
|
Analyse voor routinematige PK-parameters (Tmax)
|
1 uur, 4 uur en dag 1 na het inbrengen van de TDF-ring
|
|
Beoordeling van TFV-DP-niveaus in weefsel - AUC
Tijdsspanne: 1 uur, 4 uur en dag 1 na het inbrengen van de TDF-ring
|
Analyse voor routinematige PK-parameters (AUC)
|
1 uur, 4 uur en dag 1 na het inbrengen van de TDF-ring
|
|
Beoordeling van TFV-niveaus in plasma, CVF en weefsel - Cmax
Tijdsspanne: Dag 7, 14 en 21 na plaatsing van de TDF-ring
|
Analyse voor routinematige PK-parameters (Cmax)
|
Dag 7, 14 en 21 na plaatsing van de TDF-ring
|
|
Beoordeling van TFV-niveaus in plasma, CVF en weefsel - Tmax
Tijdsspanne: Dag 7, 14 en 21 na plaatsing van de TDF-ring
|
Analyse voor routinematige PK-parameters (Tmax)
|
Dag 7, 14 en 21 na plaatsing van de TDF-ring
|
|
Beoordeling van TFV-niveaus in plasma, CVF en weefsel - AUC
Tijdsspanne: Dag 7, 14 en 21 na plaatsing van de TDF-ring
|
Analyse voor routinematige PK-parameters (AUC)
|
Dag 7, 14 en 21 na plaatsing van de TDF-ring
|
|
Beoordeling van TDF-niveaus in CVF - Cmax
Tijdsspanne: Dag 7, 14 en 21 na plaatsing van de TDF-ring
|
Analyse voor routinematige PK-parameters (Cmax)
|
Dag 7, 14 en 21 na plaatsing van de TDF-ring
|
|
Beoordeling van TDF-niveaus in CVF - Tmax
Tijdsspanne: Dag 7, 14 en 21 na plaatsing van de TDF-ring
|
Analyse voor routinematige PK-parameters (Tmax)
|
Dag 7, 14 en 21 na plaatsing van de TDF-ring
|
|
Beoordeling van TDF-niveaus in CVF - AUC
Tijdsspanne: Dag 7, 14 en 21 na plaatsing van de TDF-ring
|
Analyse voor routinematige PK-parameters (AUC)
|
Dag 7, 14 en 21 na plaatsing van de TDF-ring
|
|
Beoordeling van TFV-DP-niveaus in weefsel - Cmax
Tijdsspanne: Dag 7, 14 en 21 na plaatsing van de TDF-ring
|
Analyse voor routinematige PK-parameters (Cmax)
|
Dag 7, 14 en 21 na plaatsing van de TDF-ring
|
|
Beoordeling van TFV-DP-niveaus in weefsel - Tmax
Tijdsspanne: Dag 7, 14 en 21 na plaatsing van de TDF-ring
|
Analyse voor routinematige PK-parameters (Tmax)
|
Dag 7, 14 en 21 na plaatsing van de TDF-ring
|
|
Beoordeling van TFV-DP-niveaus in weefsel - AUC
Tijdsspanne: Dag 7, 14 en 21 na plaatsing van de TDF-ring
|
Analyse voor routinematige PK-parameters (AUC)
|
Dag 7, 14 en 21 na plaatsing van de TDF-ring
|
|
Beoordeling van TFV-DP-niveaus in weefsel - Cmax
Tijdsspanne: 5-7 dagen na het verwijderen van de ring
|
Analyse voor routinematige PK-parameters (Cmax)
|
5-7 dagen na het verwijderen van de ring
|
|
Beoordeling van TFV-DP-niveaus in weefsel - Tmax
Tijdsspanne: 5-7 dagen na het verwijderen van de ring
|
Analyse voor routinematige PK-parameters (Tmax)
|
5-7 dagen na het verwijderen van de ring
|
|
Beoordeling van TFV-DP-niveaus in weefsel - AUC
Tijdsspanne: 5-7 dagen na het verwijderen van de ring
|
Analyse voor routinematige PK-parameters (AUC)
|
5-7 dagen na het verwijderen van de ring
|
|
Beoordeling van TDF-niveaus in CVF - Cmax
Tijdsspanne: 10-12 dagen na verwijdering van de ring (alleen Amerikaanse deelnemers)
|
Analyse voor routinematige PK-parameters (Cmax)
|
10-12 dagen na verwijdering van de ring (alleen Amerikaanse deelnemers)
|
|
Beoordeling van TDF-niveaus in CVF - Tmax
Tijdsspanne: 10-12 dagen na verwijdering van de ring (alleen Amerikaanse deelnemers)
|
Analyse voor routinematige PK-parameters (Tmax)
|
10-12 dagen na verwijdering van de ring (alleen Amerikaanse deelnemers)
|
|
Beoordeling van TDF-niveaus in CVF - AUC
Tijdsspanne: 10-12 dagen na verwijdering van de ring (alleen Amerikaanse deelnemers)
|
Analyse voor routinematige PK-parameters (AUC)
|
10-12 dagen na verwijdering van de ring (alleen Amerikaanse deelnemers)
|
|
Beoordeling van TFV-waarden in CVF en plasma - Cmax
Tijdsspanne: 10-12 dagen na verwijdering van de ring (alleen Amerikaanse deelnemers)
|
Analyse voor routinematige PK-parameters (Cmax)
|
10-12 dagen na verwijdering van de ring (alleen Amerikaanse deelnemers)
|
|
Beoordeling van TFV-niveaus in CVF en plasma - Tmax
Tijdsspanne: 10-12 dagen na verwijdering van de ring (alleen Amerikaanse deelnemers)
|
Analyse voor routinematige PK-parameters (Tmax)
|
10-12 dagen na verwijdering van de ring (alleen Amerikaanse deelnemers)
|
|
Beoordeling van TFV-waarden in CVF en plasma - AUC
Tijdsspanne: 10-12 dagen na verwijdering van de ring (alleen Amerikaanse deelnemers)
|
Analyse voor routinematige PK-parameters (AUC)
|
10-12 dagen na verwijdering van de ring (alleen Amerikaanse deelnemers)
|
Medewerkers en onderzoekers
Sponsor
Onderzoekers
- Hoofdonderzoeker: Marla J Keller, MD, Albert Einstein College of Medicine
Publicaties en nuttige links
Algemene publicaties
- Keller MJ, Mesquita PM, Marzinke MA, Teller R, Espinoza L, Atrio JM, Lo Y, Frank B, Srinivasan S, Fredricks DN, Rabe L, Anderson PL, Hendrix CW, Kiser PF, Herold BC. A phase 1 randomized placebo-controlled safety and pharmacokinetic trial of a tenofovir disoproxil fumarate vaginal ring. AIDS. 2016 Mar 13;30(5):743-51. doi: 10.1097/QAD.0000000000000979.
- Keller MJ, Wood L, Billingsley JM, Ray LL, Goymer J, Sinclair S, McGinn AP, Marzinke MA, Frank B, Srinivasan S, Liu C, Atrio JM, Espinoza L, Mugo N, Spiegel HML, Anderson PL, Fredricks DN, Hendrix CW, Marrazzo J, Bosinger SE, Herold BC. Tenofovir disoproxil fumarate intravaginal ring for HIV pre-exposure prophylaxis in sexually active women: a phase 1, single-blind, randomised, controlled trial. Lancet HIV. 2019 Aug;6(8):e498-e508. doi: 10.1016/S2352-3018(19)30145-6. Epub 2019 Jul 15.
Studie record data
Bestudeer belangrijke data
Studie start (Werkelijk)
Primaire voltooiing (Werkelijk)
Studie voltooiing (Werkelijk)
Studieregistratiedata
Eerst ingediend
Eerst ingediend dat voldeed aan de QC-criteria
Eerst geplaatst (Schatting)
Updates van studierecords
Laatste update geplaatst (Werkelijk)
Laatste update ingediend die voldeed aan QC-criteria
Laatst geverifieerd
Meer informatie
Termen gerelateerd aan deze studie
Trefwoorden
Aanvullende relevante MeSH-voorwaarden
Andere studie-ID-nummers
- 2015-5591
- U19AI103461 (Subsidie/contract van de Amerikaanse NIH)
Informatie over medicijnen en apparaten, studiedocumenten
Bestudeert een door de Amerikaanse FDA gereguleerd geneesmiddel
Bestudeert een door de Amerikaanse FDA gereguleerd apparaatproduct
Deze informatie is zonder wijzigingen rechtstreeks van de website clinicaltrials.gov gehaald. Als u verzoeken heeft om uw onderzoeksgegevens te wijzigen, te verwijderen of bij te werken, neem dan contact op met register@clinicaltrials.gov. Zodra er een wijziging wordt doorgevoerd op clinicaltrials.gov, wordt deze ook automatisch bijgewerkt op onze website .