Seguridad y farmacocinética (PK) de un anillo vaginal de poliuretano tenofovir disoproxil fumarato (TDF) (TDF IVR-002) (TDF IVR-002)
Estudio de seguridad y farmacocinética de fase 1 de un anillo vaginal de poliuretano tenofovir disoproxil fumarato en mujeres sexualmente activas (TDF IVR-002)
Este ensayo prospectivo, de dos sitios, dos brazos, aleatorizado, simple ciego, controlado con placebo examinará la seguridad y la farmacocinética (PK) de un anillo vaginal de poliuretano tenofovir disoproxil fumarato (TDF) cuando se usa de forma continua durante 84 días consecutivos por vía sexual. mujeres activas.
El objetivo principal es evaluar la seguridad de los anillos vaginales TDF cuando se usan de forma continua durante 84 días en mujeres sanas, no infectadas por el VIH y sexualmente activas, en comparación con un anillo vaginal de placebo.
Descripción general del estudio
Estado
Intervención / Tratamiento
Descripción detallada
Tenofovir disoproxil fumarate (TDF) es un profármaco de TFV, un derivado monofosfonato (nucleótido) de nucleósido de adenosina con una potente actividad antirretroviral (ARV). TDF tiene licencia para el tratamiento de la infección por VIH-1 en los EE. UU., la Unión Europea, Medio Oriente y África. El TDF penetra en las células más rápidamente que el TFV, lo que da como resultado una mayor acumulación intracelular de TFV-difosfato (TFV-DP), el metabolito activo. El TDF es más potente que el TFV e inhibe la infección por el VIH-1 y el virus del herpes simple tipo 2 (HSV-2) en modelos de cultivo de células y tejidos en concentraciones aproximadamente 100 veces más bajas que el TFV, lo que sugiere que puede ser un excelente candidato para la prevención de VIH.
El estudio se llevará a cabo en la Facultad de Medicina Albert Einstein en Bronx, EE. UU., y en la Clínica de estudio de Thick Partners (Socios en investigación y desarrollo de la salud) en Thika, Kenia. Este es el segundo estudio clínico del anillo vaginal de poliuretano TDF (TDF IVR-002) luego de la finalización exitosa de un primer estudio en humanos (TDF IVR-001). Se supone que el TDF IVR será seguro y bien tolerado entre mujeres sanas y sexualmente activas en los EE. UU. y Kenia. También se plantea la hipótesis de que habrá un perfil farmacocinético favorable en mujeres sexualmente activas. La hipótesis nula es que no habrá diferencia en el perfil de seguridad entre el producto activo y el placebo.
Cada participante recibirá un IVR que contiene TDF o un anillo de placebo. El anillo vaginal se usará continuamente durante 14 días. El médico del estudio lo insertará en la vagina después del cese de la menstruación de la participante en la visita 3 y lo retirará el médico del estudio en la visita 7. Cada participante será seguido durante 7 días después de la extracción del anillo.
Sobre la base de los resultados del primer estudio TDF IVR en mujeres sexualmente abstinentes, se diseñó un estudio de Fase 1 más largo para evaluar la seguridad y la farmacocinética de TDF IVR en mujeres sexualmente activas. Los anillos vaginales se han probado en varios ensayos clínicos en mujeres mayores de 18 años y se ha demostrado que son seguros. Dada la cinética de liberación del fármaco observada in vitro, en estudios preclínicos y en el primer estudio de Fase 1, se espera que las concentraciones de TDF y TFV (formado tras la hidrólisis del profármaco TDF) en CVF alcancen el estado estable en un día y en un mes para tejido y mantener las concentraciones en estado estacionario durante los 84 días planificados de uso del anillo. El muestreo en múltiples puntos de tiempo proporcionará información sobre la cinética del fármaco y, mediante el muestreo después de la extracción del anillo, cuánto tiempo persiste el fármaco. Esto último puede ser importante ya que los estudios de comportamiento sugieren que algunas mujeres pueden quitarse un anillo en el momento de la menstruación o alrededor del sexo. La toma de muestras de tejido en mujeres de EE. UU. en las horas y días inmediatamente posteriores a la inserción del anillo proporcionará información valiosa sobre los niveles tempranos en tejido y el tiempo necesario para alcanzar las concentraciones de fármaco necesarias para la protección. Para capturar la absorción sistémica, se tomarán muestras de sangre para determinar las concentraciones de fármaco en plasma y DBS. Para capturar las concentraciones de fármaco dentro del tracto genital, se recolectará CVF del fórnix posterior usando hisopos de Dacron. El muestreo de tejido cervical será muy informativo dado que es el sitio probable de acción del fármaco. Sin embargo, las biopsias deben tomarse con moderación ya que son incómodas para algunos y alteran el proceso de curación. En consecuencia, se obtendrán 2 biopsias para estudios farmacocinéticos en mujeres de EE. UU. en los días 28 y 56, cuando se cambia el anillo, y en el día 84, cuando se retira el último anillo. A las mujeres estadounidenses también se les tomarán 2 biopsias adicionales en solo 1 de 7 puntos de tiempo (5 o 6 mujeres por punto de tiempo en 1 hora, 4 horas, 1, 7, 14 o 21 días después de la inserción del anillo, o 5 -7 días después de la extracción del anillo). A los participantes en Kenia se les tomarán 2 biopsias de cuello uterino en cada una de las 2 visitas del estudio (días 28 y 84). El estudio será simple ciego porque los anillos de TDF y placebo no son idénticos en apariencia. Se informará a todos los participantes que se tomarán 2 biopsias durante las visitas de estudio en las que se recolectarán biopsias. Las biopsias cervicales se obtendrán sin anestesia local. Los participantes pueden tomar acetaminofén antes y/o después de que se tomen las biopsias, si así lo desean. Se indicará a los participantes que se abstengan de tener relaciones sexuales durante 7 días después de la extracción de la biopsia para permitir el tiempo adecuado para sanar.
Objetivo primario:
• Evaluar la seguridad de TDF IVR cuando se usa de forma continua durante 84 días por mujeres sanas, no infectadas por el VIH y sexualmente activas, en comparación con el placebo IVR
Objetivos secundarios:
- Examinar la farmacocinética sistémica y del tracto genital de la liberación de TDF durante y después de 84 días de uso continuo de IVR en mujeres sexualmente activas
- Evaluar la aceptabilidad del estudio IVR en mujeres sexualmente activas no infectadas por el VIH durante 84 días de uso
Este es un ensayo aleatorizado, simple ciego, controlado con placebo, de dos sitios, dos brazos. La población del estudio incluirá aproximadamente 80 mujeres sanas de entre 18 y 45 años que no estén infectadas por el VIH, no estén embarazadas, no estén amamantando, sean sexualmente activas y usen métodos anticonceptivos. Cuarenta mujeres de EE. UU. y 40 mujeres de Kenia se estratificarán por sitio y se aleatorizarán 3:1 (30 TDF:10 placebo en cada sitio).
El sitio de Kenia no iniciará la inscripción hasta que se realice un análisis intermedio en las primeras 20 mujeres estadounidenses que hayan completado 30 días de uso del anillo. La inscripción en ambos sitios incluirá a mujeres que usan un dispositivo intrauterino (DIU) de cobre o un método anticonceptivo hormonal que no sea un IVR. Para garantizar que los participantes estén protegidos contra el embarazo y las infecciones de transmisión sexual (ITS) durante la participación en el estudio, se distribuirán condones en cada visita del estudio. Como se trata de un ensayo de Fase 1 de un TDF IVR, solo se reclutarán mujeres sanas con un perfil de riesgo bajo para el VIH y se les pedirá que usen un TDF o un IVR de placebo durante 84 días. Se recomendará enfáticamente a los participantes que incluyan a su pareja masculina en el estudio. Si los participantes están dispuestos, se brindará educación y asesoramiento a las parejas masculinas en todas las visitas del estudio y se invitará a hasta 20 hombres en el sitio de Thika a participar en entrevistas cualitativas si pueden y están dispuestos a proporcionar un consentimiento informado por escrito.
Se espera que el tiempo aproximado para completar la inscripción en el estudio sea de 12 meses. Dada la necesidad de evaluar cuidadosamente y excluir a las mujeres que no pueden cumplir con los procedimientos del estudio, anticipamos que el sitio de Thika no inscribirá a más de 1 participante por semana. Se planean dos grupos de estudio en cada sitio. Se asignará a todos los grupos para completar un total de 9 visitas de estudio (detección [visita 1], inscripción [visita 2], día 14 [visita 3], 28 [visita 4], 42 [visita 5], 56 [visita 6] , 70 [visita 7], 84 [visita 8], 89 [visita 9]). Se le pedirá a cada participante de EE. UU. que se someta a un muestreo farmacocinético adicional en uno de los siguientes momentos: ya sea 1 hora (visita 2a), 4 horas (visita 2b), 1 (visita 2c), 7 (visita 2d), 14 (visita 3a), o 21 días (visita 3b) después de la inserción del anillo, o 5-7 (visita 9a) y 10-12 días (visita 10) después de la extracción del anillo.
Los dos grupos de estudio son:
- Grupo IVR TDF de poliuretano tipo depósito;
- Poliuretano tipo depósito Placebo Grupo IVR;
La duración esperada para los participantes es de aproximadamente 120 días (incluida una visita de selección, una visita de inscripción, 84 días de uso continuo de IVR y 5 a 7 días después de la eliminación de IVR). Los participantes se someterán a la Visita 2 dentro de los 28 días posteriores a la selección. No se recopilarán datos del estudio después de la visita del estudio final/terminación anticipada a menos que la participante esté embarazada en la visita del estudio final/terminación anticipada. Los participantes que tengan EA en la visita del estudio final/terminación anticipada que no se hayan resuelto o estabilizado serán seguidos más allá de la visita del estudio final/terminación anticipada hasta que se confirme y documente una resolución clínicamente aceptable de los EA(s). La aceptabilidad clínica de la resolución será determinada por el líder del proyecto (PL) en consulta con el equipo de revisión de seguridad del protocolo (PSRT). Los participantes identificados como infectados con el VIH durante el estudio serán tratados de acuerdo con el protocolo del estudio. A las participantes que estén embarazadas en la visita del estudio final/terminación anticipada se les puede dar seguimiento de acuerdo con los procedimientos descritos en el protocolo del estudio.
Tipo de estudio
Inscripción (Actual)
Fase
- Fase 1
Contactos y Ubicaciones
Ubicaciones de estudio
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New York
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Bronx, New York, Estados Unidos, 10461
- Albert Einstein College of Medicine
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Nairobi, Kenia, 00202
- Kenya Medical Research Institute, Partners in Prevention, University of Nairobi
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Criterios de participación
Criterio de elegibilidad
Edades elegibles para estudiar
Acepta Voluntarios Saludables
Géneros elegibles para el estudio
Descripción
Criterios de inclusión:
- Edad 18-45 años (inclusive) en el momento de la selección.
- Buena salud general (según el historial del voluntario y según el criterio del investigador) sin ninguna enfermedad sistémica clínicamente significativa (incluidas, entre otras, enfermedad hepática/hepatitis significativa, enfermedad gastrointestinal, enfermedad renal, enfermedad de la tiroides, osteoporosis o enfermedad ósea y diabetes).
- Capaz y dispuesto a dar su consentimiento informado por escrito para ser evaluado y participar en el estudio.
- Capaz y dispuesto a proporcionar información de localización adecuada.
- Capaz y dispuesta a evitar las relaciones sexuales vaginales y anales receptivas durante 1 semana después de cada biopsia.
- No infectados por el VIH según las pruebas realizadas por el personal del estudio durante los procedimientos de selección (según el algoritmo aplicable en el Apéndice II).
- Usar un DIU de cobre o cualquier método anticonceptivo hormonal, que no sea un IVR, durante un mínimo de 2 meses y tener la intención de usar el mismo método durante la participación en el estudio.
- Según informe de participante, sexualmente activa, definida como tener relaciones sexuales vaginales al menos una vez en el mes anterior a la selección.
- Tener una pareja sexual regular y estar dispuesto a tener al menos 4 actos sexuales por mes durante la duración del estudio. El acto sexual se define como el coito con penetración peneana-vaginal. El personal del estudio proporcionará condones a todos los participantes del estudio. No se restringirá a los participantes que practiquen sexo oral.
- No ha utilizado profilaxis previa o posterior a la exposición al VIH en los 3 meses anteriores a la selección.
- Según el informe de la participante en la selección e inscripción, acepta no participar en otros estudios de investigación que involucren medicamentos, dispositivos médicos o productos vaginales durante la duración de la participación en el estudio.
- En la selección, la participante declara que puede y está dispuesta a abstenerse de tomar hierbas o medicamentos tradicionales y está dispuesta a abstenerse de insertar cualquier producto u objeto vaginal que no sea del estudio en la vagina, incluidos, entre otros, espermicidas, diafragmas, anillos vaginales anticonceptivos. , medicamentos vaginales, probióticos/prebióticos vaginales, copas menstruales, capuchones cervicales (o cualquier otro método de barrera vaginal), duchas vaginales, lubricantes, agentes secantes vaginales y juguetes sexuales (vibradores, consoladores, etc.). Se pueden usar tampones, pero solo para la menstruación.
- Anatomía vaginal y cervical que, a juicio del investigador, se presta para una fácil toma de muestra del tracto genital.
Criterio de exclusión:
Las mujeres no deben cumplir con ninguno de los siguientes criterios antes de la muestra genital en el momento de la inscripción:
Informe del participante de cualquiera de los siguientes en la selección:
- Sexo en los últimos 3 meses o cualquier posibilidad de sexo durante la participación en el estudio con una pareja que sea VIH+ o con una pareja cuyo estado serológico del VIH sea desconocido.
- Reacción adversa conocida al poliuretano oa cualquiera de los componentes del producto del estudio o alergia tanto al nitrato de plata como a la solución de Monsel.
- Infección por hepatitis B activa.
- Síntomas vulvares o vaginales crónicos, recurrentes y/o agudos (dolor, irritación, manchado, etc.).
- Trastorno hemorrágico conocido que podría provocar sangrado prolongado o continuo con biopsia.
- Tener la intención de quedar embarazada durante el período de participación en el estudio.
- Actualmente amamantando o planeando amamantar durante el curso del estudio.
- Menopausia.
- Antecedentes de sangrado intermenstrual inexplicable o no resuelto en los 3 meses anteriores a la selección.
- Antecedentes de procedimientos ginecológicos (incluida la perforación genital) en los genitales externos, la vagina o el cuello uterino en los últimos 14 días.
- Histerectomía.
- Mujeres que usan IVR anticonceptivos porque el producto del estudio es un IVR.
- Uso sistémico en las últimas 2 semanas o uso anticipado durante el período de estudio de cualquiera de los siguientes: corticosteroides, anticoagulantes o ARV.
- Planes para mudarse fuera del área del sitio de estudio durante el período de participación en el estudio.
- Anomalía de laboratorio de grado 1 o superior, según la definición de la tabla DAIDS para clasificar la gravedad de los AA en adultos y niños, versión 2.0, noviembre de 2014.
- En el momento de la selección o inscripción, está embarazada (según la prueba de embarazo en orina).
- En los últimos tres meses, diagnosticado o tratado por alguna ITS. Nota: Las mujeres con antecedentes de condilomas o herpes genital pueden ser consideradas elegibles siempre que no presenten lesiones en el examen. Se obtendrán serologías HSV 1 y 2. Los participantes serán incluidos independientemente de los resultados de estas serologías.
- Infección del tracto reproductivo (ITR) o enfermedad pélvica inflamatoria (PID) que requiere tratamiento según las pautas locales en Kenia y las pautas de los Centros para el Control y la Prevención de Enfermedades (CDC) en los EE. UU. en Detección o inscripción.
Nota: De lo contrario, las mujeres elegibles diagnosticadas con candidiasis vulvovaginal sintomática (VVC), vaginosis bacteriana sintomática (BV) o infección del tracto urinario (ITU) serán elegibles si la Visita 2 (Inscripción) se programa después de que todos los síntomas se hayan resuelto y al menos dos semanas después de completar tratamiento. A las mujeres con CVV recurrente y VB sintomática a pesar del tratamiento se les ofrecerá otro curso de tratamiento y no serán elegibles.
- Prueba positiva para Trichomonas vaginalis, Neisseria gonorrhea o Chlamydia trachomatis en la selección.
- Prueba positiva para hepatitis B (definida como positiva para antígeno de superficie de hepatitis B).
- Prueba serológica reactiva para sífilis en la selección (según las pautas locales). Nota: Las mujeres con antecedentes de sífilis que no hayan sido adquiridas y/o tratadas en los últimos 3 meses y que hayan sido tratadas adecuadamente pueden ser consideradas para la elegibilidad.
- En la selección o inscripción, tiene un hallazgo clínicamente aparente de Grado 1 o superior en el examen pélvico (observado por el médico del estudio o la persona designada) según la Tabla DAIDS para clasificar la gravedad de los EA en adultos y niños, Anexo 1, Tabla de clasificación de genitales femeninos para uso en estudios de microbicidas .
Nota: El sangrado por friabilidad cervical asociado con la inserción del espéculo y/o la recolección de muestras que se considera dentro del rango normal según el criterio clínico del PL/la persona designada se considera sangrado no menstrual esperado y no es excluyente.
- Resultado de Papanicolaou de grado 2 o superior de acuerdo con la Tabla de clasificación de genitales femeninos para uso en estudios de microbicidas, Anexo 1 a la Tabla DAIDS para clasificación de EA en adultos y niños, Versión 1.0, diciembre de 2004 (aclaración de agosto de 2009).
Nota: Las mujeres de 21 años de edad o más con un resultado normal documentado dentro de los 12 meses anteriores a la inscripción no necesitan realizarse una prueba de Papanicolaou durante el período de selección. Las mujeres con una prueba de Papanicolaou anormal de Grado 1 pueden inscribirse al completar la fase inicial de evaluación si no se indica ningún tratamiento actual (según el estándar de atención local para el manejo de la citología cervical anormal). La necesidad de repetir el Papanicolaou dentro de los 6 meses no impide la inscripción antes de que ese resultado esté disponible.
- En la selección, tiene una relajación pélvica severa de tal manera que las paredes vaginales o el cuello uterino descienden más allá del introito vaginal con la maniobra de Valsalva.
- Tiene alguna condición que, en opinión del investigador, impediría el consentimiento informado, haría insegura la participación en el estudio, complicaría la interpretación de los datos de resultado del estudio o interferiría de otra manera con el logro de los objetivos del estudio.
Plan de estudios
¿Cómo está diseñado el estudio?
Detalles de diseño
- Propósito principal: Prevención
- Asignación: Aleatorizado
- Modelo Intervencionista: Asignación paralela
- Enmascaramiento: Único
Armas e Intervenciones
Grupo de participantes/brazo |
Intervención / Tratamiento |
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Experimental: Grupo TDF IVR
El anillo intravaginal de fumarato de disoproxilo de tenofovir (TDF-IVR) es un dispositivo blanco (con un segmento claro), flexible en forma de toro con un núcleo interno que contiene el fármaco experimental, TDF y cloruro de sodio. El anillo intravaginal se usa continuamente durante 28 días y se reemplaza con anillos nuevos dos veces (cada 28 días) durante un total de 84 días (3 meses). Los participantes se estratificarán por sitio y se aleatorizarán en una proporción de 3:1 (TDF:placebo). |
El TDF IVR está formulado con tubos flexibles preformados, compuestos de poliuretano alifático hidrofílico de grado médico biomédico, y un compartimento central interno compuesto por 86 % (p/p) de TDF y 14 % (p/p) de cloruro de sodio.
El médico del estudio insertará el anillo y lo usará en intervalos de 28 días durante un total de 3 meses (84 días).
El anillo se quitará y se reemplazará con un nuevo anillo cada 28 días.
Otros nombres:
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Comparador de placebos: Grupo IVR de placebo
El anillo intravaginal de placebo (IVR) es un dispositivo transparente y flexible en forma de toro con un núcleo interno que contiene cloruro de sodio. El anillo intravaginal se usa continuamente durante 28 días y se reemplaza con anillos nuevos dos veces (cada 28 días) durante un total de 84 días (3 meses). Los participantes se estratificarán por sitio y se aleatorizarán en una proporción de 3:1 (TDF:placebo). |
El Placebo IVR está formulado utilizando tubos flexibles preformados, compuestos de poliuretano alifático hidrofílico de grado médico biomédico, y un compartimento central interno compuesto de cloruro de sodio.
El médico del estudio insertará el anillo y lo usará en intervalos de 28 días durante un total de 3 meses (84 días).
El anillo se quitará y se reemplazará con un nuevo anillo cada 28 días.
Otros nombres:
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¿Qué mide el estudio?
Medidas de resultado primarias
Medida de resultado |
Medida Descripción |
Periodo de tiempo |
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Proporción de mujeres en cada brazo que experimentaron eventos adversos (EA)
Periodo de tiempo: Duración del estudio - 12 semanas (84 días)
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Eventos genitourinarios de grado 2 o superior según la definición de la tabla de clasificación de la gravedad de los eventos adversos pediátricos y adultos de la División del SIDA (DAIDS) que se considera que están relacionados con el producto del estudio. Eventos adversos de grado 2 o superior según lo define la tabla de clasificación de la gravedad de los eventos adversos en adultos y niños de la División del SIDA (DAIDS) |
Duración del estudio - 12 semanas (84 días)
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Medidas de resultado secundarias
Medida de resultado |
Medida Descripción |
Periodo de tiempo |
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Evaluación de los niveles de TDF en líquido cervicovaginal (CVF) - Cmax
Periodo de tiempo: Días 28, 42, 56, 70 y 84 después de la inserción del anillo TDF
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Análisis de parámetros farmacocinéticos de rutina: Concentración máxima (Cmax)
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Días 28, 42, 56, 70 y 84 después de la inserción del anillo TDF
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Evaluación de los niveles de TDF en líquido cervicovaginal (CVF) - Tmax
Periodo de tiempo: Días 28, 42, 56, 70 y 84 después de la inserción del anillo TDF
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Análisis de parámetros farmacocinéticos de rutina: tiempo hasta la concentración máxima (Tmax)
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Días 28, 42, 56, 70 y 84 después de la inserción del anillo TDF
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Evaluación de los niveles de TDF en líquido cervicovaginal (CVF) - AUC
Periodo de tiempo: Días 28, 42, 56, 70 y 84 después de la inserción del anillo TDF
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Análisis de parámetros PK de rutina: Área bajo la curva (AUC)
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Días 28, 42, 56, 70 y 84 después de la inserción del anillo TDF
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Evaluación de los niveles de TFV (tenofovir) en fluido cervicovaginal y plasma - Cmax
Periodo de tiempo: Días 28, 42, 56, 70 y 84 después de la inserción del anillo TDF
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Análisis de parámetros farmacocinéticos de rutina (Cmax)
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Días 28, 42, 56, 70 y 84 después de la inserción del anillo TDF
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Evaluación de los niveles de TFV (tenofovir) en fluido cervicovaginal y plasma - Tmax
Periodo de tiempo: Días 28, 42, 56, 70 y 84 después de la inserción del anillo TDF
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Análisis de parámetros farmacocinéticos de rutina (Tmax)
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Días 28, 42, 56, 70 y 84 después de la inserción del anillo TDF
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Evaluación de los niveles de TFV (tenofovir) en fluido cervicovaginal y plasma - AUC
Periodo de tiempo: Días 28, 42, 56, 70 y 84 después de la inserción del anillo TDF
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Análisis de parámetros farmacocinéticos de rutina (AUC)
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Días 28, 42, 56, 70 y 84 después de la inserción del anillo TDF
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Evaluación de los niveles de TFV-DP (tenofovir difosfato) en gotas de sangre seca (DBS) - Cmax
Periodo de tiempo: Días 28, 56 y 84 después de la inserción del anillo TDF
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Análisis de parámetros farmacocinéticos de rutina (Cmax)
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Días 28, 56 y 84 después de la inserción del anillo TDF
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Evaluación de los niveles de TFV-DP (tenofovir difosfato) en gotas de sangre seca (DBS) - Tmax
Periodo de tiempo: Días 28, 56 y 84 después de la inserción del anillo TDF
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Análisis de parámetros farmacocinéticos de rutina (Tmax)
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Días 28, 56 y 84 después de la inserción del anillo TDF
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Evaluación de los niveles de TFV-DP (tenofovir difosfato) en gotas de sangre seca (DBS) - AUC
Periodo de tiempo: Días 28, 56 y 84 después de la inserción del anillo TDF
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Análisis de parámetros farmacocinéticos de rutina (AUC)
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Días 28, 56 y 84 después de la inserción del anillo TDF
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Evaluación de los niveles de TFV en el tejido cervical - Cmax
Periodo de tiempo: Días 28, 56 (solo participantes de EE. UU.) y 84 después de la inserción del anillo TDF
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Análisis de parámetros farmacocinéticos de rutina (Cmax)
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Días 28, 56 (solo participantes de EE. UU.) y 84 después de la inserción del anillo TDF
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Evaluación de los niveles de TFV en el tejido cervical - Tmax
Periodo de tiempo: Días 28, 56 (solo participantes de EE. UU.) y 84 después de la inserción del anillo TDF
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Análisis de parámetros farmacocinéticos de rutina (Tmax)
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Días 28, 56 (solo participantes de EE. UU.) y 84 después de la inserción del anillo TDF
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Evaluación de los niveles de TFV en tejido cervical - AUC
Periodo de tiempo: Días 28, 56 (solo participantes de EE. UU.) y 84 después de la inserción del anillo TDF
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Análisis de parámetros farmacocinéticos de rutina (AUC)
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Días 28, 56 (solo participantes de EE. UU.) y 84 después de la inserción del anillo TDF
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Evaluación de los niveles de TFV-DP en tejido cervical - Cmax
Periodo de tiempo: Días 28, 56 (solo participantes de EE. UU.) y 84 después de la inserción del anillo TDF
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Análisis de parámetros farmacocinéticos de rutina (Cmax)
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Días 28, 56 (solo participantes de EE. UU.) y 84 después de la inserción del anillo TDF
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Evaluación de los niveles de TFV-DP en tejido cervical - Tmax
Periodo de tiempo: Días 28, 56 (solo participantes de EE. UU.) y 84 después de la inserción del anillo TDF
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Análisis de parámetros farmacocinéticos de rutina (Tmax)
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Días 28, 56 (solo participantes de EE. UU.) y 84 después de la inserción del anillo TDF
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Evaluación de los niveles de TFV-DP en tejido cervical - AUC
Periodo de tiempo: Días 28, 56 (solo participantes de EE. UU.) y 84 después de la inserción del anillo TDF
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Análisis de parámetros farmacocinéticos de rutina (AUC)
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Días 28, 56 (solo participantes de EE. UU.) y 84 después de la inserción del anillo TDF
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Otras medidas de resultado
Medida de resultado |
Medida Descripción |
Periodo de tiempo |
|---|---|---|
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Evaluación de los niveles de TDF en CVF - Cmax
Periodo de tiempo: 1 hora, 4 horas y día 1 después de la inserción del anillo TDF
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Análisis de parámetros farmacocinéticos de rutina (Cmax)
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1 hora, 4 horas y día 1 después de la inserción del anillo TDF
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Evaluación de los niveles de TDF en CVF - Tmax
Periodo de tiempo: 1 hora, 4 horas y día 1 después de la inserción del anillo TDF
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Análisis de parámetros farmacocinéticos de rutina (Tmax)
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1 hora, 4 horas y día 1 después de la inserción del anillo TDF
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Evaluación de los niveles de TDF en CVF - AUC
Periodo de tiempo: 1 hora, 4 horas y día 1 después de la inserción del anillo TDF
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Análisis de parámetros farmacocinéticos de rutina (AUC)
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1 hora, 4 horas y día 1 después de la inserción del anillo TDF
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Evaluación de los niveles de TFV en CVF y tejido - Cmax
Periodo de tiempo: 1 hora, 4 horas y día 1 después de la inserción del anillo TDF
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Análisis de parámetros farmacocinéticos de rutina (Cmax)
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1 hora, 4 horas y día 1 después de la inserción del anillo TDF
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Evaluación de los niveles de TFV en CVF y tejido - Tmax
Periodo de tiempo: 1 hora, 4 horas y día 1 después de la inserción del anillo TDF
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Análisis de parámetros farmacocinéticos de rutina (Tmax)
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1 hora, 4 horas y día 1 después de la inserción del anillo TDF
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Evaluación de los niveles de TFV en CVF y tejido - AUC
Periodo de tiempo: 1 hora, 4 horas y día 1 después de la inserción del anillo TDF
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Análisis de parámetros farmacocinéticos de rutina (AUC)
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1 hora, 4 horas y día 1 después de la inserción del anillo TDF
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Evaluación de los niveles de TFV-DP en tejido - Cmax
Periodo de tiempo: 1 hora, 4 horas y día 1 después de la inserción del anillo TDF
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Análisis de parámetros farmacocinéticos de rutina (Cmax)
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1 hora, 4 horas y día 1 después de la inserción del anillo TDF
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Evaluación de los niveles de TFV-DP en tejido - Tmax
Periodo de tiempo: 1 hora, 4 horas y día 1 después de la inserción del anillo TDF
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Análisis de parámetros farmacocinéticos de rutina (Tmax)
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1 hora, 4 horas y día 1 después de la inserción del anillo TDF
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Evaluación de los niveles de TFV-DP en tejido - AUC
Periodo de tiempo: 1 hora, 4 horas y día 1 después de la inserción del anillo TDF
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Análisis de parámetros farmacocinéticos de rutina (AUC)
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1 hora, 4 horas y día 1 después de la inserción del anillo TDF
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Evaluación de los niveles de TFV en plasma, CVF y tejido - Cmax
Periodo de tiempo: Días 7, 14 y 21 después de la inserción del anillo TDF
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Análisis de parámetros farmacocinéticos de rutina (Cmax)
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Días 7, 14 y 21 después de la inserción del anillo TDF
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Evaluación de los niveles de TFV en plasma, CVF y tejido - Tmax
Periodo de tiempo: Días 7, 14 y 21 después de la inserción del anillo TDF
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Análisis de parámetros farmacocinéticos de rutina (Tmax)
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Días 7, 14 y 21 después de la inserción del anillo TDF
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Evaluación de los niveles de TFV en plasma, CVF y tejido - AUC
Periodo de tiempo: Días 7, 14 y 21 después de la inserción del anillo TDF
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Análisis de parámetros farmacocinéticos de rutina (AUC)
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Días 7, 14 y 21 después de la inserción del anillo TDF
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Evaluación de los niveles de TDF en CVF - Cmax
Periodo de tiempo: Días 7, 14 y 21 después de la inserción del anillo TDF
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Análisis de parámetros farmacocinéticos de rutina (Cmax)
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Días 7, 14 y 21 después de la inserción del anillo TDF
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Evaluación de los niveles de TDF en CVF - Tmax
Periodo de tiempo: Días 7, 14 y 21 después de la inserción del anillo TDF
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Análisis de parámetros farmacocinéticos de rutina (Tmax)
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Días 7, 14 y 21 después de la inserción del anillo TDF
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Evaluación de los niveles de TDF en CVF - AUC
Periodo de tiempo: Días 7, 14 y 21 después de la inserción del anillo TDF
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Análisis de parámetros farmacocinéticos de rutina (AUC)
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Días 7, 14 y 21 después de la inserción del anillo TDF
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Evaluación de los niveles de TFV-DP en tejido - Cmax
Periodo de tiempo: Días 7, 14 y 21 después de la inserción del anillo TDF
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Análisis de parámetros farmacocinéticos de rutina (Cmax)
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Días 7, 14 y 21 después de la inserción del anillo TDF
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Evaluación de los niveles de TFV-DP en tejido - Tmax
Periodo de tiempo: Días 7, 14 y 21 después de la inserción del anillo TDF
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Análisis de parámetros farmacocinéticos de rutina (Tmax)
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Días 7, 14 y 21 después de la inserción del anillo TDF
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Evaluación de los niveles de TFV-DP en tejido - AUC
Periodo de tiempo: Días 7, 14 y 21 después de la inserción del anillo TDF
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Análisis de parámetros farmacocinéticos de rutina (AUC)
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Días 7, 14 y 21 después de la inserción del anillo TDF
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Evaluación de los niveles de TFV-DP en tejido - Cmax
Periodo de tiempo: 5-7 días después de la extracción del anillo
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Análisis de parámetros farmacocinéticos de rutina (Cmax)
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5-7 días después de la extracción del anillo
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Evaluación de los niveles de TFV-DP en tejido - Tmax
Periodo de tiempo: 5-7 días después de la extracción del anillo
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Análisis de parámetros farmacocinéticos de rutina (Tmax)
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5-7 días después de la extracción del anillo
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Evaluación de los niveles de TFV-DP en tejido - AUC
Periodo de tiempo: 5-7 días después de la extracción del anillo
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Análisis de parámetros farmacocinéticos de rutina (AUC)
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5-7 días después de la extracción del anillo
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Evaluación de los niveles de TDF en CVF - Cmax
Periodo de tiempo: 10 a 12 días después de quitarse el anillo (solo participantes de EE. UU.)
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Análisis de parámetros farmacocinéticos de rutina (Cmax)
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10 a 12 días después de quitarse el anillo (solo participantes de EE. UU.)
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Evaluación de los niveles de TDF en CVF - Tmax
Periodo de tiempo: 10 a 12 días después de quitarse el anillo (solo participantes de EE. UU.)
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Análisis de parámetros farmacocinéticos de rutina (Tmax)
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10 a 12 días después de quitarse el anillo (solo participantes de EE. UU.)
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Evaluación de los niveles de TDF en CVF - AUC
Periodo de tiempo: 10 a 12 días después de quitarse el anillo (solo participantes de EE. UU.)
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Análisis de parámetros farmacocinéticos de rutina (AUC)
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10 a 12 días después de quitarse el anillo (solo participantes de EE. UU.)
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Evaluación de los niveles de TFV en CVF y plasma - Cmax
Periodo de tiempo: 10 a 12 días después de quitarse el anillo (solo participantes de EE. UU.)
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Análisis de parámetros farmacocinéticos de rutina (Cmax)
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10 a 12 días después de quitarse el anillo (solo participantes de EE. UU.)
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Evaluación de los niveles de TFV en CVF y plasma - Tmax
Periodo de tiempo: 10 a 12 días después de quitarse el anillo (solo participantes de EE. UU.)
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Análisis de parámetros farmacocinéticos de rutina (Tmax)
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10 a 12 días después de quitarse el anillo (solo participantes de EE. UU.)
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Evaluación de los niveles de TFV en CVF y plasma - AUC
Periodo de tiempo: 10 a 12 días después de quitarse el anillo (solo participantes de EE. UU.)
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Análisis de parámetros farmacocinéticos de rutina (AUC)
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10 a 12 días después de quitarse el anillo (solo participantes de EE. UU.)
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Colaboradores e Investigadores
Patrocinador
Investigadores
- Investigador principal: Marla J Keller, MD, Albert Einstein College of Medicine
Publicaciones y enlaces útiles
Publicaciones Generales
- Keller MJ, Mesquita PM, Marzinke MA, Teller R, Espinoza L, Atrio JM, Lo Y, Frank B, Srinivasan S, Fredricks DN, Rabe L, Anderson PL, Hendrix CW, Kiser PF, Herold BC. A phase 1 randomized placebo-controlled safety and pharmacokinetic trial of a tenofovir disoproxil fumarate vaginal ring. AIDS. 2016 Mar 13;30(5):743-51. doi: 10.1097/QAD.0000000000000979.
- Keller MJ, Wood L, Billingsley JM, Ray LL, Goymer J, Sinclair S, McGinn AP, Marzinke MA, Frank B, Srinivasan S, Liu C, Atrio JM, Espinoza L, Mugo N, Spiegel HML, Anderson PL, Fredricks DN, Hendrix CW, Marrazzo J, Bosinger SE, Herold BC. Tenofovir disoproxil fumarate intravaginal ring for HIV pre-exposure prophylaxis in sexually active women: a phase 1, single-blind, randomised, controlled trial. Lancet HIV. 2019 Aug;6(8):e498-e508. doi: 10.1016/S2352-3018(19)30145-6. Epub 2019 Jul 15.
Fechas de registro del estudio
Fechas importantes del estudio
Inicio del estudio (Actual)
Finalización primaria (Actual)
Finalización del estudio (Actual)
Fechas de registro del estudio
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Términos relacionados con este estudio
Palabras clave
Términos MeSH relevantes adicionales
Otros números de identificación del estudio
- 2015-5591
- U19AI103461 (Subvención/contrato del NIH de EE. UU.)
Información sobre medicamentos y dispositivos, documentos del estudio
Estudia un producto farmacéutico regulado por la FDA de EE. UU.
Estudia un producto de dispositivo regulado por la FDA de EE. UU.
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