Orlistat voor de behandeling van type I hyperlipoproteïnemie (T1HLP)
Patiënten met type I hyperlipoproteïnemie (T1HLP) hebben een zeldzame vorm van hypertriglyceridemie gekenmerkt door significante chylomicronemie en terugkerende episodes van acute pancreatitis. T1HLP wordt veroorzaakt door een tekort aan lipoproteïnelipase of een van zijn cofactoren. Veel patiënten vormen een uitdaging om te behandelen, aangezien de enige beschikbare effectieve therapie een extreem vetarm dieet is. Dit dieet is buitengewoon moeilijk te volgen en ondanks therapietrouw hebben veel patiënten nog steeds chylomicronemie en ontwikkelen ze acute pancreatitis.
Specifiek doel: het bepalen van de werkzaamheid van een maag- en pancreaslipaseremmer, Orlistat, bij het verlagen van de serumtriglyceridenspiegels bij patiënten met T1HLP.
Studie Overzicht
Toestand
Interventie / Behandeling
Gedetailleerde beschrijving
Type I hyperlipoproteïnemie is een zeldzame, autosomaal recessieve stofwisselingsziekte die wordt gekarakteriseerd door extreme hypertriglyceridemie als gevolg van een tekort aan lipoproteïnelipase of verwante eiwitten. De behandeling van deze patiënten is een uitdaging omdat triglyceridenverlagende medicijnen niet effectief zijn. Een vetarm dieet is nuttig, maar ondanks goede naleving van het dieet blijven sommige patiënten ernstige hypertriglyceridemie en terugkerende pancreatitis hebben, die levensbedreigend kunnen zijn. Daarom wil de onderzoeker onderzoeken of het induceren van malabsorptie van vet in de voeding of het remmen van de vorming van chylomicronen een verdere verlaging van serumtriglyceriden (TG) zal veroorzaken die verder gaat dan het effect van het beperken van de vetinname via de voeding.
Onderzoeker zal de werkzaamheid en veiligheid bestuderen van een remmer van intestinale lipase (Orlistat) voor het verlagen van de serumtriglyceridenspiegels bij patiënten met Type I hyperlipoproteïnemie. Onderzoeker is van plan om 20 patiënten met Type I hyperlipoproteïnemie in te schrijven in een gerandomiseerde, dubbelblinde, placebogecontroleerde, cross-over studie. Tijdens de laatste week van elke studieperiode zullen gedurende drie opeenvolgende dagen nuchtere bloedmonsters worden genomen voor serumlipiden en chemiepanel. Het primaire eindpunt zal serumtriglyceriden zijn; de secundaire eindpuntvariabelen zijn nuchtere en postprandiale serum chylomicron-TG-spiegels, postprandiale serum TG-spiegels tijdens een maaltijdtolerantietest en retinylpalmitaatspiegels tijdens een maaltijdtolerantietest. Variantieanalyse met herhaalde metingen zal worden gebruikt voor statistische vergelijkingen.
Deze resultaten kunnen helpen bij het ontwerpen van nieuwe therapeutische benaderingen voor patiënten met Type 1 hyperlipoproteïnemie.
Studietype
Inschrijving (Werkelijk)
Fase
- Fase 2
Contacten en locaties
Studie Locaties
-
-
Texas
-
Dallas, Texas, Verenigde Staten, 75390-8537
- UT Southwestern Medical Center 5323 Harry Hines Blvd
-
-
Deelname Criteria
Geschiktheidscriteria
Leeftijden die in aanmerking komen voor studie
Accepteert gezonde vrijwilligers
Geslachten die in aanmerking komen voor studie
Beschrijving
Inclusiecriteria:
- Type I hyperlipoproteïnemie
- Nuchtere serumtriglyceridenwaarden van meer dan 1000 mg/dL
- Leeftijd > 8 jaar
Uitsluitingscriteria:
- Secundaire hypertriglyceridemie als gevolg van diabetes, nierziekte, hypothyreoïdie, alcoholisme en medicamenteuze behandeling zoals oestrogenen en oestrogeenanalogen, steroïden, hiv-proteaseremmers, retinoïnezuurderivaten en interferonen
- Zwangere of zogende vrouwen
- Significante leverziekte (verhoogde transaminasen > 2 keer bovengrens van normaal) Alcoholmisbruik (> 7 drankjes of 84 g per week voor vrouwen en > 14 drankjes of 168 g per week voor mannen)
- Ernstige anemie (hematocriet < 24%)
- Drugsgebruik (cocaïne, marihuana, LSD, enz.)
- Grote operatie in de afgelopen drie maanden
- Congestief hartfalen
- Serumcreatinine hoger dan 2,5 mg/dL
- Kanker in de afgelopen vijf jaar
- Gastro-intestinale chirurgie in het verleden
- Huidige therapie met antistollingsmiddelen, digoxine en antiaritmica
- Huidige therapie met ciclosporine
- Chronische malabsorptiesyndromen
- Cholestase
- Acute ziekten zoals acute pancreatitis in de afgelopen 8 weken
Studie plan
Hoe is de studie opgezet?
Ontwerpdetails
- Primair doel: BEHANDELING
- Toewijzing: GERANDOMISEERD
- Interventioneel model: OVERSLAG
- Masker: GEEN
Wapens en interventies
Deelnemersgroep / Arm |
Interventie / Behandeling |
|---|---|
|
EXPERIMENTEEL: Orlistat
120 mg Orlistat zal 3 keer worden gegeven aan patiënten die meer dan 50 kg wegen en patiënten die minder dan 40 kg wegen zullen 60 mg Orlistat 3 keer per dag gedurende 3 maanden krijgen.
|
Orlistat is een maag- en pancreaslipaseremmer die door de FDA is goedgekeurd voor gewichtsverlies.
Het is zonder recept verkrijgbaar als tabletten van 60 mg onder de handelsnaam Alli en op recept verkrijgbaar als capsules van 120 mg onder de handelsnaam Xenical.
Andere namen:
|
|
GEEN_INTERVENTIE: Van medicijn af
De standaardtherapie wordt gedurende drie maanden gegeven
|
Wat meet het onderzoek?
Primaire uitkomstmaten
Uitkomstmaat |
Maatregel Beschrijving |
Tijdsspanne |
|---|---|---|
|
Nuchter serumtriglyceriden
Tijdsspanne: 3 dagen
|
Nuchtere bloedmonsters werden verzameld op drie opeenvolgende dagen aan het einde van elke periode van drie maanden.
Gemiddelde waarden van de drie dagen werden berekend.
|
3 dagen
|
Medewerkers en onderzoekers
Onderzoekers
- Hoofdonderzoeker: Abhimanyu Garg, MD, University of Texas
Publicaties en nuttige links
Studie record data
Bestudeer belangrijke data
Studie start
Primaire voltooiing (WERKELIJK)
Studie voltooiing (WERKELIJK)
Studieregistratiedata
Eerst ingediend
Eerst ingediend dat voldeed aan de QC-criteria
Eerst geplaatst (SCHATTING)
Updates van studierecords
Laatste update geplaatst (WERKELIJK)
Laatste update ingediend die voldeed aan QC-criteria
Laatst geverifieerd
Meer informatie
Termen gerelateerd aan deze studie
Aanvullende relevante MeSH-voorwaarden
- Metabole ziekten
- Genetische ziekten, aangeboren
- Metabolisme, aangeboren fouten
- Stoornissen in het metabolisme van lipiden
- Dyslipidemie
- Lipidenmetabolisme, aangeboren fouten
- Hyperlipidemie
- Hypertriglyceridemie
- Hyperlipoproteïnemieën
- Hyperlipoproteïnemie Type I
- Moleculaire mechanismen van farmacologische werking
- Enzymremmers
- Vetregulerende middelen
- Middelen tegen obesitas
- Orlistat
Andere studie-ID-nummers
- 012013-042
Deze informatie is zonder wijzigingen rechtstreeks van de website clinicaltrials.gov gehaald. Als u verzoeken heeft om uw onderzoeksgegevens te wijzigen, te verwijderen of bij te werken, neem dan contact op met register@clinicaltrials.gov. Zodra er een wijziging wordt doorgevoerd op clinicaltrials.gov, wordt deze ook automatisch bijgewerkt op onze website .