Studie om lefamuline te vergelijken met moxifloxacine voor de behandeling van volwassenen met longontsteking (LEAP2)
22 oktober 2019 bijgewerkt door: Nabriva Therapeutics AG
Een fase 3, gerandomiseerde, dubbelblinde, dubbel-dummy-studie om de werkzaamheid en veiligheid van orale lefamuline (BC 3781) te vergelijken met orale moxifloxacine bij volwassenen met buiten het ziekenhuis opgelopen bacteriële pneumonie
Deze studie evalueert de veiligheid en werkzaamheid van lefamuline, een pleuromutiline, voor de behandeling van volwassenen met matige buiten het ziekenhuis opgelopen bacteriële pneumonie
Studie Overzicht
Toestand
Voltooid
Conditie
Interventie / Behandeling
Gedetailleerde beschrijving
Lefamuline is een krachtig, semi-synthetisch antibacterieel middel dat behoort tot een nieuwe klasse die bekend staat als de pleuromutilines.
De orale doseringsvorm van lefamuline wordt in deze studie onderzocht.
Het in vitro antibacteriële profiel van lefamuline omvat de belangrijkste bacteriële pathogenen die luchtweginfecties (RTI) veroorzaken.
Het antibacteriële spectrum omvat S. pneumoniae, H. influenzae, M. catarrhalis, de atypische respiratoire pathogenen L. pneumophila, C. pneumoniae en M. pneumoniae, S. aureus inclusief MRSA en CA-MRSA, ß-hemolytische streptokokken inclusief S. pyogenes en S. agalactiae, en Enterococcus faecium inclusief vancomycine-resistente enterokokken (VRE).
Bovendien blijft lefamuline, zoals aangetoond in kruisresistentiestudies, actief tegen klinische isolaten die resistent zijn tegen de volgende antimicrobiële middelen (klassen): macroliden, lincosamiden, streptogramine B, oxazolidinonen, tetracyclines, ß-lactams, quinolonen, trimethoprim-sulfametoxazol, mupirocine, en vancomycine.
Studietype
Ingrijpend
Inschrijving (Werkelijk)
738
Fase
- Fase 3
Contacten en locaties
In dit gedeelte vindt u de contactgegevens van degenen die het onderzoek uitvoeren en informatie over waar dit onderzoek wordt uitgevoerd.
Studie Locaties
-
-
-
Buenos Aires AV, Argentinië
- Site 3059
-
Ciudad Autónoma de Buenos Aires, Argentinië
- Site 3056
-
Cordoba, Argentinië, X5000EPU
- Site 3054
-
Cordoba, Argentinië
- Site 3052
-
Cordoba, Argentinië
- Site 3057
-
General Pacheco, Argentinië
- Site 3058
-
La Plata, Argentinië
- Site 3051
-
La Plata, Argentinië
- Site 3053
-
-
-
-
-
Belo Horizonte, Brazilië, 30150-221
- Site 3154
-
Passo Fundo, Brazilië, 99010-080
- Site 3153
-
Sao Jose do Rio Preto, Brazilië, 15090-000
- Site 3152
-
-
-
-
-
Ruse, Bulgarije, 7002
- 4162
-
Sliven, Bulgarije, 8800
- Site 4154
-
Sofia, Bulgarije, 1233
- Site 4160
-
Sofia, Bulgarije, 1336
- Site 4157
-
Sofia, Bulgarije, 1606
- Site 4153
-
Sofia, Bulgarije, 1606
- Site 4156
-
Sofia, Bulgarije, 1680
- Site 4161
-
Sofia, Bulgarije
- 4163
-
Sofia, Bulgarije
- 4164
-
Sofia, Bulgarije
- 4165
-
Stara Zagora, Bulgarije, 6000
- Site 4158
-
Vidin, Bulgarije, 3700
- Site 4159
-
Vratsa, Bulgarije, 3000
- Site 4152
-
-
-
-
-
Santiago, Chili
- Site 3353
-
Santiago, Chili
- Site 3356
-
Santiago, Chili
- Site 3357
-
Talca, Chili
- Site 3354
-
Temuco, Chili
- Site 3352
-
Valdivia, Chili
- Site 3355
-
-
-
-
-
Caloocan City, Filippijnen, 1400
- Site 2053
-
Cebu, Filippijnen, 6000
- Site 2055
-
Iloilo City, Filippijnen, 5000
- Site 2052
-
Quezon, Filippijnen, 1109
- Site 2054
-
Quezon City, Filippijnen, 1100
- Site 2056
-
Quezon City, Filippijnen
- Site 2051
-
-
-
-
-
Batumi, Georgië
- Site 4256
-
Tbilisi, Georgië, 101
- Site 4253
-
Tbilisi, Georgië, 159
- Site 4255
-
Tbilisi, Georgië, 179
- Site 4252
-
Tbilisi, Georgië, 186
- Site 4254
-
-
-
-
-
Budapest, Hongarije, 1122
- Site 4354
-
Budapest, Hongarije, 1134
- Site 4353
-
Matrahaza, Hongarije, 3233
- Site 4352
-
Torokbalint, Hongarije, 2045
- Site 4351
-
-
-
-
-
Bucheon-si, Korea, republiek van, 14647
- Site 2257
-
Daegu, Korea, republiek van, 42415
- Site 2253
-
Seoul, Korea, republiek van, 143-914
- Site 2255
-
Seoul, Korea, republiek van, 152-703
- Site 2256
-
Seoul, Korea, republiek van, 2259
- Site 2251
-
Seoul, Korea, republiek van, 7985
- Site 2252
-
-
Gyeonggi-do
-
Uijeongbu Si, Gyeonggi-do, Korea, republiek van, 11765
- Site 2254
-
-
-
-
-
Liepāja, Letland, LV3414
- Site 4451
-
Rīga, Letland, LV-1002
- Site 4453
-
Valmiera, Letland, LV 4201
- Site 4452
-
-
-
-
-
Aguascalientes, Mexico, 20230
- Site 1153
-
Guadalajara, Mexico, 44280
- Site 1154
-
Monterrey, Mexico, 64460
- Site 1151
-
Toluca, Mexico, 52140
- Site 1152
-
-
-
-
-
Chernivtsi, Oekraïne, 58001
- Site 5264
-
Ivano-Frankivs'k, Oekraïne, 76018
- Site 5261
-
Ivano-Frankivs'k, Oekraïne, 7601
- Site 5258
-
Kharkiv, Oekraïne, 61124
- Site 5256
-
Kharkiv, Oekraïne, 61157
- Site 5254
-
Kherson, Oekraïne, 73000
- Site 5255
-
Kyiv, Oekraïne, 1133
- Site 5263
-
Kyiv, Oekraïne, 2091
- SIte 5252
-
Kyiv, Oekraïne, 3680
- Site 5251
-
Kyiv, Oekraïne, 3680
- Site 5265
-
Poltava, Oekraïne, 3603
- Site 5259
-
Vinnytsya, Oekraïne, 21029
- Site 5260
-
Zaporizhzhya, Oekraïne, 69035
- Site 5253
-
Zaporizhzhya, Oekraïne, 69065
- Site 5257
-
-
-
-
-
Arequipa, Peru
- Site 3262
-
Cusco, Peru
- Site 3263
-
Cuzco, Peru
- Site 3261
-
Ica, Peru
- Site 3254
-
Iquitos, Peru
- Site 3259
-
La Libertad, Peru
- Site 3251
-
Lima, Peru
- Site 3252
-
Lima, Peru
- Site 3253
-
Lima, Peru
- Site 3255
-
Lima, Peru
- Site 3257
-
Lima, Peru
- Site 3260
-
Lima, Peru
- Site 3265
-
Lima Lima, Peru
- Site 3258
-
Piura, Peru
- Site 3256
-
-
Lima
-
Grau, Lima, Peru
- Site 3264
-
-
-
-
-
Bochnia, Polen, 32-700
- Site 4755
-
Chodziez, Polen, 64-800
- Site 4754
-
Krakow, Polen, 31-011
- Site 4753
-
Kraków, Polen, 31-202
- Site 4756
-
Siedlce, Polen, 08-110
- Site 4757
-
-
-
-
-
Bucuresti, Roemenië, 21659
- Site 4858
-
Bucureşti, Roemenië, 21105
- Site 4855
-
Bucureşti, Roemenië, 30303
- Site 4854
-
Cluj-Napoca, Roemenië, 400371
- Site 4853
-
Codlea, Roemenië, 505100
- Site 4851
-
Craiova, Roemenië, 200515
- Site 4857
-
Timisoara, Roemenië, 300310
- Site 4856
-
-
-
-
-
Barnaul, Russische Federatie, 656045
- Site 4953
-
Moscow, Russische Federatie, 117913
- Site 4957
-
Moscow, Russische Federatie, 119192
- Site 4952
-
Novosibirsk, Russische Federatie, 6300
- Site 4954
-
Saratov, Russische Federatie, 410053
- Site 4959
-
Smolensk, Russische Federatie, 214019
- Site 4958
-
St. Petersburg, Russische Federatie, 1962
- Site 4955
-
St. Petersburg, Russische Federatie, 198205
- Site 4951
-
-
-
-
-
Belgrade, Servië, 11000
- Site 5052
-
Belgrade, Servië, 11000
- Site 5056
-
Belgrade, Servië, 11080
- Site 5051
-
Belgrade, Servië
- 5057
-
Knez Selo, Servië, 1820
- Site 5055
-
Kragujevac, Servië, 34000
- Site 5054
-
Sremska Kamenica, Servië, 21204
- Site 5053
-
-
-
-
-
Alicante, Spanje, 3203
- Site 4554
-
Badalona, Spanje, 8916
- Site 4556
-
Barcelona, Spanje, 8003
- Site 4552
-
Barcelona, Spanje, 8035
- Site 4555
-
Madrid, Spanje, 28040
- Site 4553
-
Madrid, Spanje, 28046
- Site 4551
-
-
-
-
-
Kaohsiung, Taiwan, 82445
- Site 2352
-
Kaohsiung, Taiwan
- Site 2351
-
Taipei, Taiwan
- Site 2354
-
-
-
-
California
-
Beverly Hills, California, Verenigde Staten
- 1080
-
Fresno, California, Verenigde Staten, 93701
- Site 1065
-
Northridge, California, Verenigde Staten
- 1078
-
Oxnard, California, Verenigde Staten, 93030
- Site 1072
-
Sacramento, California, Verenigde Staten, 95817
- Site 1070
-
Sherman Oaks, California, Verenigde Staten
- 1079
-
Sylmar, California, Verenigde Staten, 91342
- Site 1053
-
-
Florida
-
DeBary, Florida, Verenigde Staten, 32713
- Site 1064
-
DeLand, Florida, Verenigde Staten, 32720
- Site 1052
-
Miami, Florida, Verenigde Staten
- 1076
-
-
Indiana
-
Michigan City, Indiana, Verenigde Staten, 46360
- Site 1051
-
-
Louisiana
-
Natchitoches, Louisiana, Verenigde Staten, 71457
- Site 1057
-
-
Massachusetts
-
New Bedford, Massachusetts, Verenigde Staten, 02740
- Site 1073
-
-
Michigan
-
Detroit, Michigan, Verenigde Staten, 48201
- Site 1055
-
Detroit, Michigan, Verenigde Staten, 48235
- Site 1062
-
Royal Oak, Michigan, Verenigde Staten, 48073
- Site 1068
-
-
Missouri
-
Saint Louis, Missouri, Verenigde Staten, 63110
- Site 1058
-
-
Montana
-
Butte, Montana, Verenigde Staten, 59701
- Site 1054
-
-
Ohio
-
Lima, Ohio, Verenigde Staten, 45801
- Site 1067
-
-
South Dakota
-
Rapid City, South Dakota, Verenigde Staten, 57702
- Site 1056
-
-
Tennessee
-
Hendersonville, Tennessee, Verenigde Staten
- 1077
-
-
Texas
-
Houston, Texas, Verenigde Staten, 77070
- Site 1060
-
Houston, Texas, Verenigde Staten, 77093
- Site 1069
-
Splendora, Texas, Verenigde Staten, 77372
- Site 1066
-
-
Virginia
-
Charlottesville, Virginia, Verenigde Staten, 22908
- Site 1059
-
-
-
-
-
Bloemfontein, Zuid-Afrika, 9301
- Site 5151
-
Krugersdorp, Zuid-Afrika, 1739
- Site 5154
-
Middelburg, Zuid-Afrika, 1050
- Site 5155
-
Pretoria, Zuid-Afrika
- Site 5156
-
Queenswood, Zuid-Afrika, 186
- Site 5152
-
Witbank, Zuid-Afrika, 1035
- Site 5153
-
-
Deelname Criteria
Onderzoekers zoeken naar mensen die aan een bepaalde beschrijving voldoen, de zogenaamde geschiktheidscriteria. Enkele voorbeelden van deze criteria zijn iemands algemene gezondheidstoestand of eerdere behandelingen.
Geschiktheidscriteria
Leeftijden die in aanmerking komen voor studie
14 jaar en ouder (Volwassen, Oudere volwassene)
Accepteert gezonde vrijwilligers
Nee
Geslachten die in aanmerking komen voor studie
Allemaal
Beschrijving
Inclusiecriteria:
Elk onderwerp moet:
- Wees een man of een vrouw van minimaal 18 jaar.
- Geef schriftelijke geïnformeerde toestemming en wees bereid en in staat om zich te houden aan de door de studie gespecificeerde procedures en beperkingen.
Een acute ziekte hebben (minder dan of gelijk aan 7 dagen) met ten minste 3 van de volgende symptomen die passen bij een infectie van de onderste luchtwegen (nieuw of verergerend):
- Dyspneu.
- Nieuwe of toegenomen hoest.
- Purulente sputumproductie.
- Pijn op de borst door longontsteking.
Ten minste 2 van de volgende afwijkingen in de vitale functies hebben:
- Koorts (lichaamstemperatuur > 38,0 °C (100,4 °F) oraal gemeten of equivalente temperatuur op een andere lichaamsplaats) of hypothermie (lichaamstemperatuur < 35,0 °C (95,0 °F) oraal gemeten of equivalente temperatuur op een andere lichaamsplaats).
- Hypotensie (systolische bloeddruk < 90 mmHg).
- Tachycardie (hartslag > 100 slagen/min).
- Tachypnoe (ademhalingsfrequentie > 20 ademhalingen/min).
Ten minste 1 ander klinisch teken of laboratoriumbevinding van CABP hebben:
- Hypoxemie (d.w.z. O2-verzadiging < 90% bij kamerlucht of tijdens het ontvangen van aanvullende zuurstof bij de basisbehoefte van de proefpersoon of PaO2 < 60 mmHg).
- Auscultatoire en/of percussiebevindingen die consistent zijn met longontsteking (bijv. gekraak, egofonie, sufheid).
- Aantal witte bloedcellen (WBC) > 10.000 cellen/mm3 of < 4.500 cellen/mm3 of >15 % onrijpe neutrofielen (banden), ongeacht het totale aantal leukocyten.
- Radiografisch gedocumenteerde pneumonie hebben binnen 48 uur vóór inschrijving (d.w.z. infiltraten in een lobaire of multilobaire distributie of diffuse opaciteit op röntgenfoto's van de borst of computertomografiescan van de borst, consistent met acute bacteriële pneumonie).
- Een Pneumonia Outcomes Research Team (PORT) Risicoklasse van II, III of IV hebben en een geschikte kandidaat zijn voor orale antibiotische therapie als behandeling voor de huidige episode van CABP.
Uitsluitingscriteria:
Elk onderwerp mag NIET:
- Meer dan een enkele dosis van een kortwerkend oraal of intraveneus antibacterieel middel voor CABP hebben gekregen binnen 72 uur vóór randomisatie.
- Gelijktijdige systemische antibacteriële therapie vereisen die mogelijk effectief is tegen CABP-pathogenen.
- 2 of meer dagen in het ziekenhuis zijn opgenomen binnen 90 dagen voorafgaand aan het begin van de symptomen of binnen 30 dagen voorafgaand aan het begin van de symptomen in een verpleeghuis of instelling voor langdurige zorg hebben verbleven. LET OP: Verblijf in een zelfstandige woonvoorziening is toegestaan.
- CABP hebben bevestigd of vermoed veroorzaakt door een ziekteverwekker waarvan bekend is dat deze resistent is tegen een van de onderzoeksgeneesmiddelen (bijv. MRSA, Pseudomonas aeruginosa, een ziekteverwekker van de Enterobacteriaceae-familie) of toe te schrijven is aan andere etiologieën dan door de gemeenschap verworven bacteriële pathogenen (bijv. ventilator-gerelateerde longontsteking in het ziekenhuis opgelopen bacteriële pneumonie, bacteriële aspiratiepneumonie, Pneumocystis jiroveci-pneumonie of andere schimmelpneumonie, virale of mycobacteriële longinfectie).
- Een niet-infectieuze oorzaak van longinfiltraten hebben (bijv. longembolie, chemische pneumonitis door aspiratie, overgevoeligheidspneumonie, congestief hartfalen, bronchiale obstructie, longkanker, cystische fibrose).
- Heeft bevestigd of vermoed pleuraal empyeem (exclusief steriele parapneumonische effusies).
Studie plan
Dit gedeelte bevat details van het studieplan, inclusief hoe de studie is opgezet en wat de studie meet.
Hoe is de studie opgezet?
Ontwerpdetails
- Primair doel: Behandeling
- Toewijzing: Gerandomiseerd
- Interventioneel model: Parallelle opdracht
- Masker: Verviervoudigen
Wapens en interventies
Deelnemersgroep / Arm |
Interventie / Behandeling |
|---|---|
|
Experimenteel: lefamuline
oraal lefamuline, 600 mg
|
antibacterieel middel
Andere namen:
|
|
Actieve vergelijker: Moxifloxacine
oraal moxifloxacine, 400 mg
|
antibacterieel middel
Andere namen:
|
Wat meet het onderzoek?
Primaire uitkomstmaten
Uitkomstmaat |
Maatregel Beschrijving |
Tijdsspanne |
|---|---|---|
|
Vroege klinische respons (ECR)
Tijdsspanne: 96 uur +/- 24 uur na de eerste dosis onderzoeksgeneesmiddel
|
ECR werd gedefinieerd als overleving met verbetering van ten minste 2 tekenen en symptomen van CABP (ten opzichte van baseline), geen verslechtering van enig teken of symptoom van CABP en geen gelijktijdig gebruik van antibiotica voor de behandeling van CABP via de ECR-beoordeling
|
96 uur +/- 24 uur na de eerste dosis onderzoeksgeneesmiddel
|
Secundaire uitkomstmaten
Uitkomstmaat |
Maatregel Beschrijving |
Tijdsspanne |
|---|---|---|
|
Beoordeling door de onderzoeker van de klinische respons (IACR)
Tijdsspanne: IACR werd beoordeeld tijdens het Test-of-Cure-bezoek; 5 tot 10 dagen na de laatste dosis onderzoeksgeneesmiddel
|
IACR werd gedefinieerd als het verdwijnen of verbeteren van de klinische tekenen en symptomen van een proefpersoon, zodat er geen aanvullende antibacteriële therapie werd toegediend voor de behandeling van de huidige episode van CABP.
|
IACR werd beoordeeld tijdens het Test-of-Cure-bezoek; 5 tot 10 dagen na de laatste dosis onderzoeksgeneesmiddel
|
Medewerkers en onderzoekers
Hier vindt u mensen en organisaties die betrokken zijn bij dit onderzoek.
Sponsor
Onderzoekers
- Studie stoel: Leanne Gasink, MD, Nabriva Therapeutics AG
Publicaties en nuttige links
De persoon die verantwoordelijk is voor het invoeren van informatie over het onderzoek stelt deze publicaties vrijwillig ter beschikking. Dit kan gaan over alles wat met het onderzoek te maken heeft.
Algemene publicaties
- File TM Jr, Alexander E, Goldberg L, Das AF, Sandrock C, Paukner S, Moran GJ. Lefamulin efficacy and safety in a pooled phase 3 clinical trial population with community-acquired bacterial pneumonia and common clinical comorbidities. BMC Pulm Med. 2021 May 8;21(1):154. doi: 10.1186/s12890-021-01472-z.
- Alexander E, Goldberg L, Das AF, Moran GJ, Sandrock C, Gasink LB, Spera P, Sweeney C, Paukner S, Wicha WW, Gelone SP, Schranz J. Oral Lefamulin vs Moxifloxacin for Early Clinical Response Among Adults With Community-Acquired Bacterial Pneumonia: The LEAP 2 Randomized Clinical Trial. JAMA. 2019 Nov 5;322(17):1661-1671. doi: 10.1001/jama.2019.15468.
Studie record data
Deze datums volgen de voortgang van het onderzoeksdossier en de samenvatting van de ingediende resultaten bij ClinicalTrials.gov. Studieverslagen en gerapporteerde resultaten worden beoordeeld door de National Library of Medicine (NLM) om er zeker van te zijn dat ze voldoen aan specifieke kwaliteitscontrolenormen voordat ze op de openbare website worden geplaatst.
Bestudeer belangrijke data
Studie start (Werkelijk)
1 augustus 2016
Primaire voltooiing (Werkelijk)
1 januari 2018
Studie voltooiing (Werkelijk)
1 januari 2018
Studieregistratiedata
Eerst ingediend
20 juni 2016
Eerst ingediend dat voldeed aan de QC-criteria
22 juni 2016
Eerst geplaatst (Schatting)
27 juni 2016
Updates van studierecords
Laatste update geplaatst (Werkelijk)
23 oktober 2019
Laatste update ingediend die voldeed aan QC-criteria
22 oktober 2019
Laatst geverifieerd
1 september 2019
Meer informatie
Termen gerelateerd aan deze studie
Aanvullende relevante MeSH-voorwaarden
Andere studie-ID-nummers
- NAB-BC-3781-3102
Deze informatie is zonder wijzigingen rechtstreeks van de website clinicaltrials.gov gehaald. Als u verzoeken heeft om uw onderzoeksgegevens te wijzigen, te verwijderen of bij te werken, neem dan contact op met register@clinicaltrials.gov. Zodra er een wijziging wordt doorgevoerd op clinicaltrials.gov, wordt deze ook automatisch bijgewerkt op onze website .