Rivaroxaban in mechanische kleppen: RMV-studie (RMV)

Behandeling met anticoagulantia vermindert de incidentie van overlijden en cardio-embolische voorvallen bij patiënten met atriale fibrillatie of een kunsthartklep en de incidentie van overlijden en recidieven bij patiënten met VTE.

Warfarine en vergelijkbare vitamine K-antagonisten (VKA) zijn de standaardtherapie geweest voor patiënten met een metalen klep of bioprothese met atriumfibrilleren (AF). Warfarine werkt door zich te binden aan vitamine K-epoxidereductase om vitamine K-afhankelijke stollingsfactoren II, VII, IX en X te remmen. Ondanks al het uitgebreide gebruik heeft warfarine veel klinische tekortkomingen, waaronder variabele farmacokinetische en farmacodynamische eigenschappen, een smal therapeutisch indexbereik en talloze interacties met bepaalde voedingsmiddelen en medicijnen. Al deze factoren dragen bij aan de noodzaak van frequente coagulatielaboratoriummonitoring en doseringsaanpassingen.

Zelfs met het juiste gebruik van therapie is de incidentie van trombo-embolische voorvallen nog steeds aanzienlijk: 1-4% per jaar. Bovendien is het bloedingsrisico aanzienlijk, variërend van 2% tot 9% per jaar. De smalle therapeutische index van de VKA en ze hebben een complexe farmacologie, b.v. lange farmacologische inertie en de gebruikelijke interactie met andere geneesmiddelen. Deze kenmerken maken het beheer van deze medicijnen tot een uitdaging voor artsen en hun patiënten.

De studie Dabigatran versus Warfarine bij patiënten met mechanische hartkleppen (RE-ALIGN) waarin dabigatran etexilaat werd vergeleken met warfarine, was de enige gerandomiseerde gecontroleerde studie bij patiënten met mechanische klepprothesen, maar werd voortijdig beëindigd vanwege een overmaat aan trombo-embolische voorvallen en bloedingen bij patiënten in de dabigatran-groep. De meeste trombo-embolische voorvallen bij patiënten in de dabigatran-groep deden zich voor in populatie A (patiënten die binnen 7 dagen na een klepoperatie met een studiegeneesmiddel waren begonnen), en minder in populatie B (patiënten die meer dan 3 maanden voor randomisatie een klepimplantatie hadden ondergaan). Bovendien kwamen beroerte, overlijden en ernstige bloedingen alleen voor in populatie A. In deze studie zal rivaroxaban worden gebruikt bij patiënten met mechanische kleppen en instabiele INR in een voor- en nastudie.