Rivaroxaban in mechanischen Klappen: RMV-Studie (RMV)

Die Behandlung mit Antikoagulanzien verringert die Inzidenz von Todesfällen und kardioembolischen Ereignissen bei Patienten mit Vorhofflimmern oder künstlichen Herzklappen und die Inzidenz von Todesfällen und Rezidiven bei Patienten mit VTE.

Warfarin und ähnliche Vitamin-K-Antagonisten (VKA) sind die Standardtherapie für Patienten mit einer Metallklappe oder Bioprothese mit Vorhofflimmern (AF). Warfarin wirkt durch Bindung an Vitamin-K-Epoxidreduktase, um die Vitamin-K-abhängigen Gerinnungsfaktoren II, VII, IX und X zu hemmen. Trotz seiner umfangreichen Verwendung hat Warfarin viele klinische Mängel, darunter variable pharmakokinetische und pharmakodynamische Eigenschaften, einen engen therapeutischen Indexbereich und zahlreiche Wechselwirkungen mit bestimmten Nahrungsmitteln und Arzneimitteln. All diese Faktoren tragen dazu bei, dass die Gerinnung häufig im Labor überwacht und die Dosis angepasst werden muss.

Selbst bei angemessener Anwendung der Therapie ist die Inzidenz thromboembolischer Ereignisse immer noch beträchtlich: 1-4 % pro Jahr. Darüber hinaus ist das Blutungsrisiko signifikant und reicht von 2 % bis 9 % pro Jahr. Die enge therapeutische Breite der VKA und ihre komplexe Pharmakologie, z. lange pharmakologische Trägheit und die häufige Wechselwirkung mit anderen Arzneimitteln. Diese Eigenschaften machen das Management dieser Medikamente zu einer Herausforderung für Ärzte und ihre Patienten.

Die Studie Dabigatran versus Warfarin in Patients with Mechanical Heart Valves (RE-ALIGN) zum Vergleich von Dabigatranetexilat mit Warfarin war die einzige randomisierte kontrollierte Studie bei Patienten mit mechanischer Herzklappenprothese, sie wurde jedoch vorzeitig abgebrochen, da es bei den Patienten zu häufig zu Thromboembolien und Blutungen kam in der Dabigatran-Gruppe. Die meisten thromboembolischen Ereignisse bei Patienten in der Dabigatran-Gruppe traten in Population A auf (Patienten, die innerhalb von 7 Tagen nach einer Klappenoperation mit einer Studienmedikation begonnen hatten), weniger in Population B (Patienten, die sich mehr als 3 Monate vor der Randomisierung einer Klappenimplantation unterzogen hatten). Außerdem traten Schlaganfälle, Todesfälle und schwere Blutungen nur in Population A auf. In dieser Studie wird Rivaroxaban bei Patienten mit mechanischen Herzklappen und instabiler INR in einem Vorher-Nachher-Design angewendet.