Neurale en gedragseffecten van oxytocine bij autismespectrumstoornissen
Op oxytocine gebaseerde farmacotherapie voor autismespectrumstoornissen: onderzoek naar de neurale en gedragseffecten van een veelbelovende interventiebenadering
De huidige proef heeft tot doel de neurale en gedragseffecten van oxytocine bij autismespectrumstoornissen (ASS) te onderzoeken. Oxytocine is een nonapeptide dat wordt geproduceerd door de paraventriculaire en supra-optische kernen van de hypothalamus en waarvan bekend is dat het een cruciale rol speelt in een verscheidenheid aan complexe sociale gedragingen. Eerste studies toonden aan dat intranasale toediening van oxytocine een positief effect kan hebben op het sociaal functioneren bij ASS.
Toekomstige studies zijn echter nodig om te onderzoeken of en hoe oxytocine neurale processen in de hersenen beïnvloedt die aan deze gedragsverbeteringen ten grondslag liggen. Deze proef zal niet alleen gedragsverbeteringen meten, maar zal zich specifiek richten op het ophelderen van de bijbehorende neurofysiologische veranderingen door de toediening van oxytocine te begeleiden met regelmatige neurofysiologische beoordelingen.
Studie Overzicht
Toestand
Conditie
Gedetailleerde beschrijving
De huidige studie is een monocentrische, tussen proefpersonen, gerandomiseerde, placebo-gecontroleerde studie. De onderzoekers zullen ongeveer 40 jongvolwassen, mannelijke personen rekruteren met een klinische diagnose van autismespectrumstoornis (ASS). Deelnemers worden willekeurig toegewezen aan een experimentele groep (Oxytocine (OT)) en een controlegroep (Placebo (PL)). Alle deelnemers krijgen dezelfde frequentie en duur van de interventie. Gedrags- en neurale uitkomstmaten zullen op meerdere tijdstippen in een periode van een jaar worden beoordeeld. Deelnemers worden 5 keer getest: voor en na een enkele dosis neusspray, na meerdere doses neusspray (1 dagelijkse dosis neusspray gedurende 4 weken), na een retentieperiode van 4 weken en na een retentieperiode van 1 jaar periode. Op elk tijdstip worden deelnemers getest op zowel gedrags- als neuraal niveau. De testprestaties van beide deelnemersgroepen (OT versus PL) zullen worden vergeleken door reactietijden en nauwkeurigheidspercentages te meten in een gecomputeriseerde taak die het vermogen van een persoon beoordeelt om lichamelijke emotionele toestanden te herkennen aan de hand van puntlichtdisplays. Daarnaast worden gehechtheid, sociaal functioneren, beperkt gedrag, algemene kwaliteit van leven en stemming beoordeeld via zelfgerapporteerde vragenlijsten.
Functionele MRI-metingen worden uitgevoerd in een 3T MR Philips Intera-scanner. Voorafgaand aan het scannen ondergaan proefpersonen een trainingssessie om ze vertrouwd te maken met de taakinstructies. Naast de fMRI-metingen zullen ook rusttoestand fMRI en Diffusion Tensor Imaging (DTI) worden uitgevoerd om veranderingen in de functionele en structurele connectiviteit tussen kritieke regio's aan het licht te brengen.
Statistische analyse van de gedragsgegevens zal een tussen-subjectfactor van groep (OT versus PL) en binnen-subjectfactoren van tijd (verandering-van-baseline) hebben. Beeldanalyse zal worden uitgevoerd met Statistical Parametric Mapping (SPM) software. De onderzoekers zullen contrasteren voor verminderde of verhoogde activering, aangezien verschillende regio's uiteenlopende veranderingen kunnen vertonen als gevolg van de ontvangen neusspray (OT of PL).
Studietype
Inschrijving (Werkelijk)
Fase
- Fase 4
Deelname Criteria
Geschiktheidscriteria
Leeftijden die in aanmerking komen voor studie
Accepteert gezonde vrijwilligers
Geslachten die in aanmerking komen voor studie
Beschrijving
Inclusiecriteria:
- Klinische diagnose van autismespectrumstoornis, syndroom van Asperger of autisme
- Mannelijk
- Leeftijd tussen de 18 en 40 jaar
Uitsluitingscriteria:
- Geassocieerde neuro(psycho)logische aandoening (d.w.z. epilepsie, hersenschudding, beroerte)
- Oogzicht slechter dan + of - 7
- Genetisch syndroom
- Kleurenblind
- Elke contra-indicatie voor neuroimaging-onderzoek zoals beoordeeld met de MRI-screeningslijst:
MRI-contra-indicaties:
pacemaker, geïmplanteerde defibrillator, oorimplantaat / een cochleair implantaat, insuline of geïmplanteerde pomp, een neurostimulator of VP-shunt, elk metalen voorwerp in de ogen (metaalfragmenten)
Studie plan
Hoe is de studie opgezet?
Ontwerpdetails
- Primair doel: BEHANDELING
- Toewijzing: GERANDOMISEERD
- Interventioneel model: PARALLEL
- Masker: VERVIERVOUDIGEN
Wapens en interventies
Deelnemersgroep / Arm |
Interventie / Behandeling |
|---|---|
|
Experimenteel: Syntocinon (Oxytocine, productcode RVG 03716)
Toediening via neusspray
|
Syntocinon neusspray.
Een enkele dosis (24 IE) neusspray (3 pufjes van 4 IE per neusgat), gevolgd door 4 weken dagelijkse enkele dosis (24 IE; 3 pufjes van 4 IE per neusgat) neusspray
|
|
Placebo-vergelijker: Placebo (Fysiologisch water (natriumchloride (NaCl)-oplossing))
Toediening via neusspray
|
Placebo neusspray.
Een enkele dosis (24 IE) neusspray (3 pufjes van 4 IE per neusgat), gevolgd door 4 weken dagelijkse enkele dosis (24 IE; 3 pufjes van 4 IE per neusgat) neusspray
|
Wat meet het onderzoek?
Primaire uitkomstmaten
Uitkomstmaat |
Maatregel Beschrijving |
Tijdsspanne |
|---|---|---|
|
Verandering van baseline in hersenactiviteit tijdens taak (taakgebaseerde fMRI) na een enkele dosis neusspray
Tijdsspanne: Waarde bij 30 minuten minus waarde bij baseline
|
Verandering ten opzichte van baseline in taakgerelateerde hersenactiviteit tijdens biologische bewegingsherkenningstaak (taakgebaseerde fMRI) na een enkele dosis neusspray BOLD-respons (bloed-zuurstofniveau-afhankelijke respons)
|
Waarde bij 30 minuten minus waarde bij baseline
|
|
Verandering van baseline in hersenactiviteit tijdens taak (taakgebaseerde fMRI) na 4 weken neusspray
Tijdsspanne: Waarde bij 4 weken min waarde bij baseline
|
Verandering ten opzichte van baseline in taakgerelateerde hersenactiviteit tijdens Biological Motion Recognition Task (taakgebaseerde fMRI) na 4 weken neusspray BOLD-respons (bloed-zuurstofniveau-afhankelijke respons)
|
Waarde bij 4 weken min waarde bij baseline
|
|
Verandering ten opzichte van baseline in hersenactiviteit tijdens taak (taakgebaseerde fMRI) na 8 weken, inclusief 4 weken zonder neusspray
Tijdsspanne: Waarde na 8 weken minus waarde bij baseline
|
Verandering ten opzichte van baseline in taakgerelateerde hersenactiviteit tijdens Biological Motion Recognition Task (taakgebaseerde fMRI) na 8 weken, inclusief 4 weken zonder neusspray BOLD-respons (bloed-zuurstofniveau-afhankelijke respons)
|
Waarde na 8 weken minus waarde bij baseline
|
|
Verandering van baseline in hersenactiviteit tijdens taak (taakgebaseerde fMRI) na 52 weken, inclusief 48 weken zonder neusspray
Tijdsspanne: Waarde na 52 weken minus waarde bij baseline
|
Verandering ten opzichte van baseline in taakgerelateerde hersenactiviteit tijdens Biological Motion Recognition Task (taakgebaseerde fMRI) na 52 weken, inclusief 48 weken zonder neusspray BOLD-respons (bloed-zuurstofniveau-afhankelijke respons)
|
Waarde na 52 weken minus waarde bij baseline
|
|
Verandering van baseline in hersenconnectiviteit tijdens rust (fMRI in rusttoestand) na een enkele dosis neusspray
Tijdsspanne: Waarde bij 30 minuten minus waarde bij baseline
|
Verandering van baseline in hersenconnectiviteit tijdens rust (fMRI in rusttoestand) na een enkele dosis neusspray Amygdala-connectiviteit (Change-from-baseline z-getransformeerde r-waarde) Hogere z-getransformeerde r-waarde duidt op hogere connectiviteit (hogere gecorreleerde hersenactiviteit) |
Waarde bij 30 minuten minus waarde bij baseline
|
|
Verandering van baseline in hersenconnectiviteit tijdens rust (fMRI in rusttoestand) na 4 weken neusspray
Tijdsspanne: Waarde bij 4 weken min waarde bij baseline
|
Verandering ten opzichte van baseline in hersenconnectiviteit tijdens rust (fMRI in rusttoestand) na 4 weken neusspray Amygdala-connectiviteit (Change-from-baseline z-getransformeerde r-waarde) Hogere z-getransformeerde r-waarde duidt op hogere connectiviteit (hogere gecorreleerde hersenactiviteit) |
Waarde bij 4 weken min waarde bij baseline
|
|
Verandering ten opzichte van baseline in hersenconnectiviteit tijdens rust (fMRI in rusttoestand) na 8 weken, inclusief 4 weken zonder neusspray
Tijdsspanne: Waarde na 8 weken minus waarde bij baseline
|
Verandering ten opzichte van baseline in hersenconnectiviteit tijdens rust (fMRI in rusttoestand) na 8 weken, inclusief 4 weken zonder neusspray Amygdala-connectiviteit (Change-from-baseline z-getransformeerde r-waarde) Hogere z-getransformeerde r-waarde duidt op hogere connectiviteit (hogere gecorreleerde hersenactiviteit) |
Waarde na 8 weken minus waarde bij baseline
|
|
Verandering ten opzichte van baseline in hersenconnectiviteit tijdens rust (fMRI in rusttoestand) na 52 weken, inclusief 48 weken zonder neusspray
Tijdsspanne: Waarde na 52 weken minus waarde bij baseline
|
Verandering ten opzichte van baseline in hersenconnectiviteit tijdens rust (fMRI in rusttoestand) na 52 weken, inclusief 48 weken zonder neusspray Amygdala-connectiviteit (Change-from-baseline z-getransformeerde r-waarde) Hogere z-getransformeerde r-waarde duidt op hogere connectiviteit (hogere gecorreleerde hersenactiviteit) |
Waarde na 52 weken minus waarde bij baseline
|
Secundaire uitkomstmaten
Uitkomstmaat |
Maatregel Beschrijving |
Tijdsspanne |
|---|---|---|
|
Verandering ten opzichte van baseline in prestaties op de emotieherkenningstaak (nauwkeurigheid/reactietijd) na een enkele dosis neusspray
Tijdsspanne: Waarde bij 30 minuten minus waarde bij baseline
|
Verandering ten opzichte van baseline in prestatie op de emotieherkenningstaak (nauwkeurigheid/reactietijd) na een enkele dosis neusspray Emotieherkenning van puntlichtdisplays die biologische beweging overbrengen. Nauwkeurigheid (acc) wordt gemeten in % van de juiste antwoorden. Reactietijd (rt) wordt gemeten in milliseconden. Een hogere verhouding (nauwkeurigheid/reactietijd) duidt op betere prestaties. |
Waarde bij 30 minuten minus waarde bij baseline
|
|
Verandering ten opzichte van baseline in prestatie op de emotieherkenningstaak (nauwkeurigheid/reactietijd) na 4 weken neusspray
Tijdsspanne: Waarde bij 4 weken min waarde bij baseline
|
Verandering ten opzichte van baseline in prestatie op de emotieherkenningstaak (nauwkeurigheid/ reactietijd) na 4 weken neusspray. Emotieherkenning door puntlichtdisplays die biologische beweging overbrengen. Nauwkeurigheid (acc) wordt gemeten in % van de juiste antwoorden. Reactietijd (rt) wordt gemeten in milliseconden. Een hogere verhouding (nauwkeurigheid/reactietijd) duidt op betere prestaties. |
Waarde bij 4 weken min waarde bij baseline
|
|
Verandering ten opzichte van baseline in prestaties op de emotieherkenningstaak (nauwkeurigheid/reactietijd) na 8 weken (inclusief 4 weken zonder neusspray)
Tijdsspanne: Waarde na 8 weken minus waarde bij baseline
|
Verandering ten opzichte van baseline in prestatie op de emotieherkenningstaak (nauwkeurigheid/ reactietijd) na 8 weken (inclusief 4 weken zonder neusspray). Emotieherkenning door puntlichtdisplays die biologische beweging overbrengen. Nauwkeurigheid (acc) wordt gemeten in % van de juiste antwoorden. Reactietijd (rt) wordt gemeten in milliseconden. Een hogere verhouding (nauwkeurigheid/reactietijd) duidt op betere prestaties. |
Waarde na 8 weken minus waarde bij baseline
|
|
Verandering ten opzichte van baseline in prestaties op de emotieherkenningstaak (nauwkeurigheid/reactietijd) na 52 weken (inclusief 48 weken zonder neusspray)
Tijdsspanne: Waarde na 52 weken minus waarde bij baseline
|
Verandering ten opzichte van baseline in prestatie op de emotieherkenningstaak (nauwkeurigheid/ reactietijd) na 52 weken (inclusief 48 weken zonder neusspray) Nauwkeurigheid (acc) wordt gemeten in % van de juiste antwoorden. Reactietijd (rt) wordt gemeten in milliseconden. Een hogere verhouding (nauwkeurigheid/reactietijd) duidt op betere prestaties. |
Waarde na 52 weken minus waarde bij baseline
|
|
Verandering ten opzichte van de uitgangswaarde in op informanten gebaseerde/zelfgerapporteerde scores op vragenlijsten ter beoordeling van hechting, sociaal functioneren, kwaliteit van leven en stemming na 4 weken neusspray
Tijdsspanne: Waarde bij 4 weken min waarde bij baseline
|
De Social Responsiveness Scale (voor volwassenen) (SRS-A) maakt gebruik van een vierpunts Likert-schaal. Hogere scores duiden op een lagere sociale responsiviteit. De Repetitive Behavior Scale - Revised (RBS-R) maakt gebruik van een vierpunts Likert-schaal. Hogere scores duiden op een hogere frequentie en/of grotere ernst van beperkt en repetitief gedrag. De State Adult Attachment Measure (SAAM) maakt gebruik van een zevenpunts Likert-schaal. Hogere scores duiden op een lagere gepercipieerde veilige gehechtheid op de subschalen gehechtheidsvermijding en gehechtheidsangst, en een hogere gepercipieerde veilige gehechtheid op de subschaal gehechtheidsveiligheid. Inventory of Parent and Peer Attachment (IPPA) maakt gebruik van een vierpunts Likert-schaal. Hogere scores duiden op verhoogde gevoelens van veilige gehechtheid aan leeftijdsgenoten of ouders. World Health Organization Quality of Life - Bref (WHO-QL) maakt gebruik van een vijfpunts Likert-schaal. Hogere scores duiden op een betere kwaliteit van leven. Profiel van Mood States (POMS). vijfpunts Likertschaal. |
Waarde bij 4 weken min waarde bij baseline
|
|
Verandering ten opzichte van baseline in op informanten gebaseerde scores/zelfrapportagescores op vragenlijsten ter beoordeling van hechting, sociaal functioneren, kwaliteit van leven en stemming na 8 weken, inclusief 4 weken zonder neusspray
Tijdsspanne: Waarde na 8 weken minus waarde bij baseline
|
De Social Responsiveness Scale (voor volwassenen) (SRS-A) maakt gebruik van een vierpunts Likert-schaal. Hogere scores duiden op een lagere sociale responsiviteit. De Repetitive Behavior Scale - Revised (RBS-R) maakt gebruik van een vierpunts Likert-schaal. Hogere scores duiden op een hogere frequentie en/of grotere ernst van beperkt en repetitief gedrag. De State Adult Attachment Measure (SAAM) maakt gebruik van een zevenpunts Likert-schaal. Hogere scores duiden op een lagere gepercipieerde veilige gehechtheid op de subschalen gehechtheidsvermijding en gehechtheidsangst, en een hogere gepercipieerde veilige gehechtheid op de subschaal gehechtheidsveiligheid. Inventory of Parent and Peer Attachment (IPPA) maakt gebruik van een vierpunts Likert-schaal. Hogere scores duiden op verhoogde gevoelens van veilige gehechtheid aan leeftijdsgenoten of ouders. World Health Organization Quality of Life - Bref (WHO-QL) maakt gebruik van een vijfpunts Likert-schaal. Hogere scores duiden op een betere kwaliteit van leven. Profiel van Mood States (POMS). vijfpunts Likertschaal. |
Waarde na 8 weken minus waarde bij baseline
|
|
Verandering ten opzichte van baseline in op informanten gebaseerde scores/zelfrapportagescores op vragenlijsten ter beoordeling van hechting, sociaal functioneren, kwaliteit van leven en stemming na 52 weken, inclusief 48 weken zonder neusspray
Tijdsspanne: Waarde na 52 weken minus waarde bij baseline
|
De Social Responsiveness Scale (voor volwassenen) (SRS-A) maakt gebruik van een vierpunts Likert-schaal. Hogere scores duiden op een lagere sociale responsiviteit. De Repetitive Behavior Scale - Revised (RBS-R) maakt gebruik van een vierpunts Likert-schaal. Hogere scores duiden op een hogere frequentie en/of grotere ernst van beperkt en repetitief gedrag. De State Adult Attachment Measure (SAAM) maakt gebruik van een zevenpunts Likert-schaal. Hogere scores duiden op een lagere gepercipieerde veilige gehechtheid op de subschalen gehechtheidsvermijding en gehechtheidsangst, en een hogere gepercipieerde veilige gehechtheid op de subschaal gehechtheidsveiligheid. Inventory of Parent and Peer Attachment (IPPA) maakt gebruik van een vierpunts Likert-schaal. Hogere scores duiden op verhoogde gevoelens van veilige gehechtheid aan leeftijdsgenoten of ouders. World Health Organization Quality of Life - Bref (WHO-QOL) maakt gebruik van een vijfpunts Likert-schaal. Hogere scores duiden op een betere kwaliteit van leven. Profiel van Mood States (POMS). vijfpunts Likertschaal. |
Waarde na 52 weken minus waarde bij baseline
|
|
Verandering ten opzichte van baseline in scores op vragenlijst die de stemming beoordeelt na een enkele dosis neusspray
Tijdsspanne: Waarde bij 30 minuten minus waarde bij baseline
|
Verandering ten opzichte van baseline in scores op één vragenlijst die de stemming beoordeelt (Profile of Mood States - POMS) na een enkele dosis neusspray. Dit instrument bestaat uit emotionele adjectieven onderverdeeld in vijf domeinen: spanning (6 items). depressie (8 items). kracht (5 items). vermoeidheid (6 items) en boosheid (7 items) die moeten worden gescoord op een vijfpunts Likertschaal gaande van 0 (helemaal niet), 1 (een beetje), 2 (matig), 3 (vrij veel), tot 4 (extreem). Alleen voor de vitaliteitsschaal duiden hogere scores op verbetering. |
Waarde bij 30 minuten minus waarde bij baseline
|
Medewerkers en onderzoekers
Sponsor
Studie record data
Bestudeer belangrijke data
Studie start (Werkelijk)
Primaire voltooiing (Werkelijk)
Studie voltooiing (Werkelijk)
Studieregistratiedata
Eerst ingediend
Eerst ingediend dat voldeed aan de QC-criteria
Eerst geplaatst (Schatting)
Updates van studierecords
Laatste update geplaatst (Werkelijk)
Laatste update ingediend die voldeed aan QC-criteria
Laatst geverifieerd
Meer informatie
Termen gerelateerd aan deze studie
Trefwoorden
Aanvullende relevante MeSH-voorwaarden
Andere studie-ID-nummers
- S56327
- 2014-000586-45 (EudraCT-nummer)
Plan Individuele Deelnemersgegevens (IPD)
Bent u van plan om gegevens van individuele deelnemers (IPD) te delen?
Deze informatie is zonder wijzigingen rechtstreeks van de website clinicaltrials.gov gehaald. Als u verzoeken heeft om uw onderzoeksgegevens te wijzigen, te verwijderen of bij te werken, neem dan contact op met register@clinicaltrials.gov. Zodra er een wijziging wordt doorgevoerd op clinicaltrials.gov, wordt deze ook automatisch bijgewerkt op onze website .