Нервные и поведенческие эффекты окситоцина при расстройствах аутистического спектра
Фармакотерапия расстройств аутистического спектра на основе окситоцина: исследование нервных и поведенческих эффектов многообещающего подхода к вмешательству
Текущее исследование направлено на изучение нервных и поведенческих эффектов окситоцина при расстройствах аутистического спектра (РАС). Окситоцин представляет собой нонапептид, продуцируемый паравентрикулярными и супраоптическими ядрами гипоталамуса и, как известно, играет ключевую роль в различных сложных формах социального поведения. Первоначальные исследования показали, что интраназальное введение окситоцина может оказывать положительное влияние на социальное функционирование при РАС.
Тем не менее, необходимы будущие исследования, чтобы выяснить, влияет ли окситоцин на нейронные процессы в мозге, лежащие в основе этих поведенческих улучшений, и каким образом. В этом испытании будут не только измеряться улучшения поведения, но и особое внимание будет уделено выяснению связанных с этим нейрофизиологических изменений путем управления введением окситоцина с регулярными нейрофизиологическими оценками.
Обзор исследования
Статус
Подробное описание
Настоящее исследование представляет собой моноцентрическое, межсубъектное, рандомизированное, плацебо-контролируемое исследование. Исследователи наберут около 40 молодых людей мужского пола с клиническим диагнозом расстройства аутистического спектра (РАС). Участники будут случайным образом распределены в экспериментальную группу (окситоцин (OT)) и контрольную группу (плацебо (PL)). Все участники получат одинаковую частоту и продолжительность вмешательства. Поведенческие и нервные показатели результатов будут оцениваться в несколько моментов времени в течение года. Участники будут протестированы в 5 случаях: до и после однократного приема назального спрея, после многократных доз назального спрея (1 суточная доза назального спрея в течение 4 недель), после 4-недельного периода удержания и после удержания в течение 1 года. период. В каждый момент времени участников будут тестировать как на поведенческом, так и на нейронном уровне. Тестовые показатели обеих групп участников (OT против PL) будут сравниваться путем измерения времени реакции и показателей точности в компьютеризированном задании, оценивающем способность человека распознавать телесные эмоциональные состояния с точечных световых дисплеев. Кроме того, привязанность, социальное функционирование, ограниченное поведение, общее качество жизни и настроение будут оцениваться с помощью самостоятельных анкет.
Функциональные МРТ-измерения будут выполняться на 3T MR сканере Philips Intera. Перед сканированием испытуемые проходят инструктаж для ознакомления с инструкциями к заданию. В дополнение к измерениям фМРТ также будут выполняться фМРТ в состоянии покоя и диффузионно-тензорная томография (DTI), чтобы выявить изменения функциональной и структурной связи между критическими областями.
Статистический анализ поведенческих данных будет иметь межсубъектный фактор группы (OT против PL) и внутрисубъектные факторы времени (изменение от исходного уровня). Анализ изображения будет выполняться с помощью программного обеспечения для статистического параметрического картирования (SPM). Исследователи будут сравнивать снижение или повышение активации, поскольку в разных регионах могут наблюдаться различные изменения из-за полученного назального спрея (либо OT, либо PL).
Тип исследования
Регистрация (Действительный)
Фаза
- Фаза 4
Критерии участия
Критерии приемлемости
Возраст, подходящий для обучения
Принимает здоровых добровольцев
Полы, имеющие право на обучение
Описание
Критерии включения:
- Клинический диагноз расстройства аутистического спектра, синдрома Аспергера или аутизма
- Мужской
- Возраст от 18 до 40 лет
Критерий исключения:
- Сопутствующее нейро(психо)логическое расстройство (т.е. эпилепсия, сотрясение мозга, инсульт)
- Зрение хуже + или - 7
- Генетический синдром
- Дальтонизм
- Любые противопоказания к нейровизуализирующим исследованиям, согласно списку скрининга МРТ:
Противопоказания МРТ:
кардиостимулятор, имплантированный дефибриллятор, ушной имплант/кохлеарный имплант, инсулин или имплантированная помпа, нейростимулятор или ВП-шунт, любой металлический предмет в глазах (металлические осколки)
Учебный план
Как устроено исследование?
Детали дизайна
- Основная цель: УХОД
- Распределение: РАНДОМИЗИРОВАННЫЙ
- Интервенционная модель: ПАРАЛЛЕЛЬ
- Маскировка: ЧЕТЫРЕХМЕСТНЫЙ
Оружие и интервенции
Группа участников / Армия |
Вмешательство/лечение |
|---|---|
|
Экспериментальный: Синтоцинон (Окситоцин, код продукта RVG 03716)
Введение через назальный спрей
|
Назальный спрей Синтоцинон.
Однократная доза (24 МЕ) назального спрея (3 вдоха по 4 МЕ в каждую ноздрю), а затем 4 недели однократной ежедневной дозы (24 МЕ; 3 вдоха по 4 МЕ в ноздрю) назального спрея.
|
|
Плацебо Компаратор: Плацебо (физиологическая вода (раствор хлорида натрия (NaCl))).
Введение через назальный спрей
|
Назальный спрей плацебо.
Однократная доза (24 МЕ) назального спрея (3 вдоха по 4 МЕ в каждую ноздрю), а затем 4 недели однократной ежедневной дозы (24 МЕ; 3 вдоха по 4 МЕ в ноздрю) назального спрея.
|
Что измеряет исследование?
Первичные показатели результатов
Мера результата |
Мера Описание |
Временное ограничение |
|---|---|---|
|
Изменение по сравнению с исходным уровнем мозговой активности во время задачи (фМРТ на основе задачи) после однократной дозы назального спрея
Временное ограничение: Значение через 30 минут минус исходное значение
|
Изменение активности мозга, связанной с заданием, по сравнению с исходным уровнем во время задания на распознавание биологического движения (фМРТ на основе задания) После однократной дозы назального спрея ЖИРНЫЙ ответ (ответ, зависящий от уровня кислорода в крови)
|
Значение через 30 минут минус исходное значение
|
|
Изменение по сравнению с исходным уровнем активности мозга во время выполнения задачи (фМРТ на основе задачи) после 4 недель применения назального спрея
Временное ограничение: Значение через 4 недели минус исходное значение
|
Изменение активности мозга, связанной с задачей, по сравнению с исходным уровнем во время задачи распознавания биологического движения (фМРТ на основе задачи) после 4 недель применения назального спрея BOLD-ответ (ответ, зависящий от уровня кислорода в крови)
|
Значение через 4 недели минус исходное значение
|
|
Изменение активности мозга по сравнению с исходным уровнем во время выполнения задачи (фМРТ на основе задачи) через 8 недель, включая 4 недели без назального спрея
Временное ограничение: Значение через 8 недель минус исходное значение
|
Изменение активности мозга, связанной с задачей, по сравнению с исходным уровнем во время задачи распознавания биологического движения (фМРТ на основе задачи) через 8 недель, включая 4 недели без назального спрея. ЖИРНЫЙ ответ (ответ, зависящий от уровня кислорода в крови)
|
Значение через 8 недель минус исходное значение
|
|
Изменение по сравнению с исходным уровнем мозговой активности во время задачи (фМРТ на основе задачи) через 52 недели, включая 48 недель без назального спрея
Временное ограничение: Значение через 52 недели минус исходное значение
|
Изменение активности мозга, связанной с задачей, по сравнению с исходным уровнем во время задачи распознавания биологического движения (фМРТ на основе задачи) через 52 недели, включая 48 недель без назального спрея. ЖИРНЫЙ ответ (ответ, зависящий от уровня кислорода в крови)
|
Значение через 52 недели минус исходное значение
|
|
Изменение по сравнению с исходным уровнем связи мозга во время отдыха (фМРТ в состоянии покоя) после однократной дозы назального спрея
Временное ограничение: Значение через 30 минут минус исходное значение
|
Изменение по сравнению с исходным уровнем связи мозга во время отдыха (фМРТ в состоянии покоя) после однократной дозы назального спрея Связность миндалевидного тела (значение r, преобразованное по сравнению с исходным уровнем) Более высокое значение r, преобразованное по z, указывает на более высокую связанность (более высокую коррелированную активность мозга) |
Значение через 30 минут минус исходное значение
|
|
Изменение по сравнению с исходным уровнем связи мозга во время отдыха (фМРТ в состоянии покоя) после 4 недель применения назального спрея
Временное ограничение: Значение через 4 недели минус исходное значение
|
Изменение по сравнению с исходным уровнем связи мозга во время отдыха (фМРТ в состоянии покоя) после 4 недель назального спрея Связность миндалевидного тела (значение r, преобразованное по сравнению с исходным уровнем) Более высокое значение r, преобразованное по z, указывает на более высокую связанность (более высокую коррелированную активность мозга) |
Значение через 4 недели минус исходное значение
|
|
Изменение по сравнению с исходным уровнем связи мозга во время отдыха (фМРТ в состоянии покоя) через 8 недель, включая 4 недели без назального спрея
Временное ограничение: Значение через 8 недель минус исходное значение
|
Изменение по сравнению с исходным уровнем связи мозга во время отдыха (фМРТ в состоянии покоя) через 8 недель, включая 4 недели без назального спрея Связность миндалевидного тела (значение r, преобразованное по сравнению с исходным уровнем) Более высокое значение r, преобразованное по z, указывает на более высокую связанность (более высокую коррелированную активность мозга) |
Значение через 8 недель минус исходное значение
|
|
Изменение по сравнению с исходным уровнем связи мозга во время отдыха (фМРТ в состоянии покоя) через 52 недели, включая 48 недель без назального спрея
Временное ограничение: Значение через 52 недели минус исходное значение
|
Изменение по сравнению с исходным уровнем связи мозга во время отдыха (фМРТ в состоянии покоя) через 52 недели, включая 48 недель без назального спрея. Связность миндалевидного тела (значение r, преобразованное по сравнению с исходным уровнем) Более высокое значение r, преобразованное по z, указывает на более высокую связанность (более высокую коррелированную активность мозга) |
Значение через 52 недели минус исходное значение
|
Вторичные показатели результатов
Мера результата |
Мера Описание |
Временное ограничение |
|---|---|---|
|
Изменение по сравнению с исходным уровнем производительности при выполнении задания на распознавание эмоций (точность/время реакции) после однократной дозы назального спрея
Временное ограничение: Значение через 30 минут минус исходное значение
|
Изменение по сравнению с исходным уровнем производительности при выполнении задания на распознавание эмоций (точность/время реакции) после однократного приема назального спрея. Распознавание эмоций на точечных световых дисплеях, передающих биологическое движение. Точность (acc) измеряется в % правильных ответов. Время реакции (rt) измеряется в миллисекундах. Более высокое соотношение (точность/время реакции) указывает на лучшую производительность. |
Значение через 30 минут минус исходное значение
|
|
Изменение по сравнению с исходным уровнем производительности при выполнении задания на распознавание эмоций (точность/время реакции) после 4 недель применения назального спрея
Временное ограничение: Значение через 4 недели минус исходное значение
|
Изменение по сравнению с исходным уровнем производительности при выполнении задания на распознавание эмоций (точность/время реакции) после 4 недель применения назального спрея. Распознавание эмоций с точечных световых дисплеев, передающих биологическое движение. Точность (acc) измеряется в % правильных ответов. Время реакции (rt) измеряется в миллисекундах. Более высокое соотношение (точность/время реакции) указывает на лучшую производительность. |
Значение через 4 недели минус исходное значение
|
|
Изменение по сравнению с исходным уровнем производительности при выполнении задания на распознавание эмоций (точность/время реакции) через 8 недель (включая 4 недели без назального спрея)
Временное ограничение: Значение через 8 недель минус исходное значение
|
Изменение по сравнению с исходным уровнем выполнения задания на распознавание эмоций (точность/время реакции) через 8 недель (включая 4 недели без назального спрея). Распознавание эмоций с точечных световых дисплеев, передающих биологическое движение. Точность (acc) измеряется в % правильных ответов. Время реакции (rt) измеряется в миллисекундах. Более высокое соотношение (точность/время реакции) указывает на лучшую производительность. |
Значение через 8 недель минус исходное значение
|
|
Изменение по сравнению с исходным уровнем производительности при выполнении задания на распознавание эмоций (точность/время реакции) через 52 недели (включая 48 недель без назального спрея)
Временное ограничение: Значение через 52 недели минус исходное значение
|
Изменение по сравнению с исходным уровнем выполнения задания на распознавание эмоций (точность/время реакции) через 52 недели (включая 48 недель без назального спрея) Точность (acc) измеряется в % правильных ответов. Время реакции (rt) измеряется в миллисекундах. Более высокое соотношение (точность/время реакции) указывает на лучшую производительность. |
Значение через 52 недели минус исходное значение
|
|
Изменение по сравнению с исходным уровнем оценок информаторов/самоотчетов по опросникам, оценивающим привязанность, социальное функционирование, качество жизни и настроение после 4 недель применения назального спрея
Временное ограничение: Значение через 4 недели минус исходное значение
|
Шкала социальной восприимчивости (для взрослых) (SRS-A) использует четырехбалльную шкалу Лайкерта. Более высокие баллы указывают на более низкую социальную отзывчивость. Шкала повторяющегося поведения - пересмотренная (RBS-R) использует четырехбалльную шкалу Лайкерта. Более высокие баллы указывают на более высокую частоту и/или более высокую серьезность ограниченного и повторяющегося поведения. Измерение привязанности к взрослым в штате (SAAM) использует семибалльную шкалу Лайкерта. Более высокие баллы указывают на более низкую воспринимаемую надежную привязанность по подшкалам избегания привязанности и беспокойства привязанности и более высокую воспринимаемую надежную привязанность по подшкале безопасности привязанности. Инвентаризация привязанности родителей и сверстников (IPPA) использует четырехбалльную шкалу Лайкерта. Более высокие баллы указывают на повышенное чувство защищенной привязанности к сверстникам или родителям. Качество жизни Всемирной организации здравоохранения – Bref (WHO-QL) использует пятибалльную шкалу Лайкерта. Более высокие баллы указывают на лучшее качество жизни. Профиль состояний настроения (POMS). пятибалльной шкале Лайкерта. |
Значение через 4 недели минус исходное значение
|
|
Изменение по сравнению с исходным уровнем оценок информаторов/самоотчетов по опросникам, оценивающим привязанность, социальное функционирование, качество жизни и настроение через 8 недель, включая 4 недели без назального спрея
Временное ограничение: Значение через 8 недель минус исходное значение
|
Шкала социальной восприимчивости (для взрослых) (SRS-A) использует четырехбалльную шкалу Лайкерта. Более высокие баллы указывают на более низкую социальную отзывчивость. Шкала повторяющегося поведения - пересмотренная (RBS-R) использует четырехбалльную шкалу Лайкерта. Более высокие баллы указывают на более высокую частоту и/или более высокую серьезность ограниченного и повторяющегося поведения. Измерение привязанности к взрослым в штате (SAAM) использует семибалльную шкалу Лайкерта. Более высокие баллы указывают на более низкую воспринимаемую надежную привязанность по подшкалам избегания привязанности и беспокойства привязанности и более высокую воспринимаемую надежную привязанность по подшкале безопасности привязанности. Инвентаризация привязанности родителей и сверстников (IPPA) использует четырехбалльную шкалу Лайкерта. Более высокие баллы указывают на повышенное чувство защищенной привязанности к сверстникам или родителям. Качество жизни Всемирной организации здравоохранения – Bref (WHO-QL) использует пятибалльную шкалу Лайкерта. Более высокие баллы указывают на лучшее качество жизни. Профиль состояний настроения (POMS). пятибалльной шкале Лайкерта. |
Значение через 8 недель минус исходное значение
|
|
Изменение по сравнению с исходным уровнем оценок информаторов/самоотчетов по опросникам, оценивающим привязанность, социальное функционирование, качество жизни и настроение через 52 недели, включая 48 недель без назального спрея
Временное ограничение: Значение через 52 недели минус исходное значение
|
Шкала социальной восприимчивости (для взрослых) (SRS-A) использует четырехбалльную шкалу Лайкерта. Более высокие баллы указывают на более низкую социальную отзывчивость. Шкала повторяющегося поведения - пересмотренная (RBS-R) использует четырехбалльную шкалу Лайкерта. Более высокие баллы указывают на более высокую частоту и/или более высокую серьезность ограниченного и повторяющегося поведения. Измерение привязанности к взрослым в штате (SAAM) использует семибалльную шкалу Лайкерта. Более высокие баллы указывают на более низкую воспринимаемую надежную привязанность по подшкалам избегания привязанности и беспокойства привязанности и более высокую воспринимаемую надежную привязанность по подшкале безопасности привязанности. Инвентаризация привязанности родителей и сверстников (IPPA) использует четырехбалльную шкалу Лайкерта. Более высокие баллы указывают на повышенное чувство защищенной привязанности к сверстникам или родителям. Качество жизни Всемирной организации здравоохранения – Bref (WHO-QOL) использует пятибалльную шкалу Лайкерта. Более высокие баллы указывают на лучшее качество жизни. Профиль состояний настроения (POMS). пятибалльной шкале Лайкерта. |
Значение через 52 недели минус исходное значение
|
|
Изменение по сравнению с исходным уровнем баллов по опроснику, оценивающему настроение после однократной дозы назального спрея
Временное ограничение: Значение через 30 минут минус исходное значение
|
Изменение по сравнению с исходным уровнем баллов по одному опроснику, оценивающему настроение (Профиль состояний настроения — POMS) после однократного приема назального спрея. Этот инструмент включает эмоциональные прилагательные, подразделенные на пять доменов: напряжение (6 пунктов). депрессия (8 пунктов). бодрость (5 шт.). усталость (6 баллов) и гнев (7 баллов), которые должны быть оценены по пятибалльной шкале Лайкерта от 0 (совсем нет), 1 (немного), 2 (умеренно), 3 (достаточно сильно), до 4 (крайне). Только по шкале энергичности более высокие баллы указывают на улучшение. |
Значение через 30 минут минус исходное значение
|
Соавторы и исследователи
Спонсор
Даты записи исследования
Изучение основных дат
Начало исследования (Действительный)
Первичное завершение (Действительный)
Завершение исследования (Действительный)
Даты регистрации исследования
Первый отправленный
Впервые представлено, что соответствует критериям контроля качества
Первый опубликованный (Оценивать)
Обновления учебных записей
Последнее опубликованное обновление (Действительный)
Последнее отправленное обновление, отвечающее критериям контроля качества
Последняя проверка
Дополнительная информация
Термины, связанные с этим исследованием
Ключевые слова
Дополнительные соответствующие термины MeSH
Другие идентификационные номера исследования
- S56327
- 2014-000586-45 (Номер EudraCT)
Планирование данных отдельных участников (IPD)
Планируете делиться данными об отдельных участниках (IPD)?
Эта информация была получена непосредственно с веб-сайта clinicaltrials.gov без каких-либо изменений. Если у вас есть запросы на изменение, удаление или обновление сведений об исследовании, обращайтесь по адресу register@clinicaltrials.gov. Как только изменение будет реализовано на clinicaltrials.gov, оно будет автоматически обновлено и на нашем веб-сайте. .