Metabole flexibiliteit, darmmicrobiota, gezonde voeding en lichaamsbeweging in NAFLD op basis van genetica
Lichaamssamenstelling, adipositas-fenotype, metabole flexibiliteit en darmmicrobiota bij PNPLA3- en TM6SF2-genvariantdragers en niet-dragers met niet-alcoholische leververvetting. Effecten van een voedingsinterventie gecombineerd met lichaamsbeweging
Niet-alcoholische leververvetting (NAFLD) wordt in verband gebracht met obesitas, metabool syndroom en genetische aanleg: specifieke varianten van de genen PNPLA3 en TM6SF2 zijn het meest betrokken. Ook biochemische mechanismen die de "metabole flexibiliteit" beïnvloeden, moeten beter opgehelderd worden.
Het is bekend dat een dieetinterventie, vergezeld van een fysieke training op maat, ofwel het vetgehalte in de lever ofwel de insulineresistentie vermindert.
Daarom is het doel van de studie om "metabole flexibiliteit" te evalueren bij zwaarlijvige NAFLD-patiënten, rekening houdend met de aanwezigheid of afwezigheid van PNPLA3- en TM6SF2-polymorfisme en de histopathologische diagnose van eenvoudige steatose of niet-alcoholische steatohepatitis (NASH). Ook de samenstelling van de darmmicrobiota zal geëvalueerd worden.
Ten slotte zullen twee verschillende profielen van gezonde voeding, vergezeld van een gepersonaliseerde fysieke training, worden getest om te begrijpen of en hoe "gezonde voeding" zou kunnen werken bij de klinische behandeling van NAFLD en aanverwante aandoeningen.
Studie Overzicht
Toestand
Interventie / Behandeling
Gedetailleerde beschrijving
Niet-alcoholische leververvetting (NAFLD) wordt vaak in verband gebracht met obesitas en metabool syndroom. Bij NAFLD is een erfelijke component van vatbaarheid voor ziekten aangetoond: de varianten van de genen PNPLA3 en TM6SF2 zijn de meest betrokken genetische determinanten.
Tot op heden moeten biochemische mechanismen die de "metabole flexibiliteit" beïnvloeden bij zwaarlijvige NAFLD-patiënten, met of zonder genetische gevoeligheid, beter worden opgehelderd.
Verschillende studies toonden aan dat een dieetinterventie, vergezeld van een fysieke training op maat, ofwel het vetgehalte in de lever ofwel de insulineresistentie aanzienlijk vermindert bij personen met overgewicht en obesitas, onafhankelijk van gewichtsverlies.
Op deze basis is het doel van de studie om de "metabole flexibiliteit" bij zwaarlijvige NAFLD-patiënten te evalueren, rekening houdend met hun genetica (aanwezigheid of afwezigheid van PNPLA3- en TM6SF2-polymorfismen) en de histopathologische diagnose van eenvoudige steatose of niet-alcoholische steatohepatitis (NASH). Daarnaast zal de samenstelling van de darmmicrobiota geëvalueerd worden.
Ten slotte zullen in deze studie twee verschillende profielen van gezonde voeding, vergezeld van een gepersonaliseerde fysieke training, worden getest om te begrijpen of en hoe "gezonde voeding" effectief kan zijn, niet alleen bij de preventie, maar ook bij de klinische behandeling van NAFLD en andere gerelateerde aandoeningen.
Studietype
Inschrijving (Werkelijk)
Fase
- Niet toepasbaar
Contacten en locaties
Studie Locaties
-
-
-
Rome, Italië, 00185
- Department of Translational and Precision Medicine, Sapienza University of Rome, Umberto I Hospital
-
-
Deelname Criteria
Geschiktheidscriteria
Leeftijden die in aanmerking komen voor studie
Accepteert gezonde vrijwilligers
Geslachten die in aanmerking komen voor studie
Beschrijving
Inclusiecriteria:
- body mass index (BMI) > 30 kg/m2 en < 40 kg/m2;
- Kaukasische Italiaanse onderdanen
- hepatische steatose volgens ultrasonografische Hamaguchi-criteria en/of hypertransaminasemie (ALAT >30 IU/L bij mannen en >20 IU/L bij vrouwen)
Uitsluitingscriteria:
- elke kwaadaardige ziekte gedurende de laatste 5 jaar;
- elke inflammatoire of auto-immuunziekte;
- corticosteroïden voor systemisch gebruik;
- nierfalen (GFR<90 ml/min);
- hartfalen (NYHA klasse II-IV);
- geschiedenis van virale of auto-immuunziekte van de lever;
- om het even welke oorzaak cirrose;
- overmatig alcoholgebruik (>140g/week voor mannen en 70g/week voor vrouwen);
- deelname aan een afslankprogramma in de afgelopen 3 maanden;
- niveau van fysieke activiteit hoger dan 3 MET's;
- therapie met antibiotica gedurende de laatste 3 maanden;
- galzouten, cholestyramine gedurende de laatste 6 maanden vóór inschrijving;
- eerdere cholecystectomie;
- Galblaas ziekte
Studie plan
Hoe is de studie opgezet?
Ontwerpdetails
- Primair doel: FUNDAMENTELE WETENSCHAP
- Toewijzing: GERANDOMISEERD
- Interventioneel model: PARALLEL
- Masker: GEEN
Wapens en interventies
Deelnemersgroep / Arm |
Interventie / Behandeling |
|---|---|
|
EXPERIMENTEEL: Mediterraans diëet
Hypocalorisch mediterraan dieet voor een periode van 4 maanden; Aërobe training voor een periode van 4 maanden; |
In het mediterrane dieet zal de vetinname gelijk zijn aan 35% van de totale energie-inname minus koolhydraten en eiwit energie koolhydraten als 65% van de totale calorie-inname, cholesterol in de voeding
Aan de deelnemers van beide armen wordt een gepersonaliseerd programma van aerobe oefeningen voorgeschreven volgens de "FITT"-principes (frequentie, intensiteit, tijd en type).
|
|
EXPERIMENTEEL: Vetarm dieet
Hypocalorisch vetarm dieet aangevuld met vertakte en essentiële aminozuren rekening houdend met de totale eiwitinname gedurende een periode van 4 maanden; Aërobe training gedurende 4 maanden; |
Aan de deelnemers van beide armen wordt een gepersonaliseerd programma van aerobe oefeningen voorgeschreven volgens de "FITT"-principes (frequentie, intensiteit, tijd en type).
In het hypocalorische vetarme dieet zal vet minder dan 25% van de totale energie-inname uitmaken.
Vertakte en essentiële aminozuren worden toegediend rekening houdend met de totale eiwitinname.
|
Wat meet het onderzoek?
Primaire uitkomstmaten
Uitkomstmaat |
Maatregel Beschrijving |
Tijdsspanne |
|---|---|---|
|
Cholesterolbeoordeling
Tijdsspanne: basislijn
|
totaal cholesterol, HDL-cholesterol, LDL-cholesterolwaarden gerapporteerd als mg/dl
|
basislijn
|
|
Cholesterolbeoordeling
Tijdsspanne: 18 weken na baseline
|
totaal cholesterol, HDL-cholesterol, LDL-cholesterolwaarden gerapporteerd als mg/dl
|
18 weken na baseline
|
|
triglyceriden beoordeling
Tijdsspanne: basislijn
|
niveaus van trygliceriden gerapporteerd als mg/dl
|
basislijn
|
|
triglyceriden beoordeling
Tijdsspanne: 18 weken na baseline
|
niveaus van trygliceriden gerapporteerd als mg/dl
|
18 weken na baseline
|
|
variatie in metabole flexibiliteit in leverfunctie;
Tijdsspanne: basislijn
|
alanineaminotransferase (ALT) [U/L], aspartaataminotransferase (AST) [UI/L]
|
basislijn
|
|
variatie in metabole flexibiliteit in leverfunctie;
Tijdsspanne: 18 weken na baseline
|
alanineaminotransferase (ALT) [U/L], aspartaataminotransferase (AST) [UI/L]
|
18 weken na baseline
|
|
Tailleomtrek metingen;
Tijdsspanne: basislijn
|
tailleomtrek gerapporteerd als cm
|
basislijn
|
|
Tailleomtrek metingen;
Tijdsspanne: 18 weken na baseline
|
tailleomtrek gerapporteerd als cm
|
18 weken na baseline
|
|
antropometrische metingen;
Tijdsspanne: basislijn
|
Body mass index gerapporteerd als kg/m^2
|
basislijn
|
|
antropometrische metingen;
Tijdsspanne: 18 weken na baseline
|
Body mass index gerapporteerd als kg/m^2
|
18 weken na baseline
|
|
Echografisch onderzoek;
Tijdsspanne: basislijn
|
Lever echografie volgens criteria van Hamaguchi
|
basislijn
|
|
Echografisch onderzoek;
Tijdsspanne: 18 weken na baseline
|
Lever echografie volgens criteria van Hamaguchi
|
18 weken na baseline
|
|
Glucidisch profiel
Tijdsspanne: basislijn
|
nuchtere glucose gerapporteerd als mg/dl
|
basislijn
|
|
Glucidisch profiel
Tijdsspanne: 18 weken na baseline
|
nuchtere glucose gerapporteerd als mg/dl
|
18 weken na baseline
|
|
Insulinemie
Tijdsspanne: basislijn
|
insuline gerapporteerd als µU/mL
|
basislijn
|
|
Insulinemie
Tijdsspanne: 18 weken na baseline
|
insuline gerapporteerd als µU/mL
|
18 weken na baseline
|
Medewerkers en onderzoekers
Sponsor
Medewerkers
Onderzoekers
- Hoofdonderzoeker: Stefano Ginanni Corradini, MD, PhD, Department Translational and Precision Medicine, Sapienza University of Rome
Studie record data
Bestudeer belangrijke data
Studie start (WERKELIJK)
Primaire voltooiing (WERKELIJK)
Studie voltooiing (WERKELIJK)
Studieregistratiedata
Eerst ingediend
Eerst ingediend dat voldeed aan de QC-criteria
Eerst geplaatst (SCHATTING)
Updates van studierecords
Laatste update geplaatst (WERKELIJK)
Laatste update ingediend die voldeed aan QC-criteria
Laatst geverifieerd
Meer informatie
Termen gerelateerd aan deze studie
Aanvullende relevante MeSH-voorwaarden
Andere studie-ID-nummers
- RIF.CE:4119
Plan Individuele Deelnemersgegevens (IPD)
Bent u van plan om gegevens van individuele deelnemers (IPD) te delen?
Deze informatie is zonder wijzigingen rechtstreeks van de website clinicaltrials.gov gehaald. Als u verzoeken heeft om uw onderzoeksgegevens te wijzigen, te verwijderen of bij te werken, neem dan contact op met register@clinicaltrials.gov. Zodra er een wijziging wordt doorgevoerd op clinicaltrials.gov, wordt deze ook automatisch bijgewerkt op onze website .