Flessibilità metabolica, microbiota intestinale, dieta sana ed esercizio fisico nella NAFLD su base genetica
Composizione corporea, fenotipo di adiposità, flessibilità metabolica e microbiota intestinale in portatori e non portatori di varianti geniche PNPLA3 e TM6SF2 con steatosi epatica non alcolica. Effetti di un intervento nutrizionale abbinato all'attività fisica
La steatosi epatica non alcolica (NAFLD) è associata all'obesità, alla sindrome metabolica e alla predisposizione genetica: le varianti specifiche dei geni PNPLA3 e TM6SF2 sono le più coinvolte. Anche i meccanismi biochimici che influenzano la "flessibilità metabolica" devono essere meglio chiariti.
È noto che un intervento dietetico, accompagnato da un allenamento fisico personalizzato, riduce sia il contenuto di grassi epatici sia l'insulino-resistenza.
Pertanto, lo scopo dello studio è valutare la "flessibilità metabolica" nei soggetti obesi NAFLD tenendo conto della presenza o assenza del polimorfismo PNPLA3 e TM6SF2 e della diagnosi istopatologica di steatosi semplice o steatoepatite non alcolica (NASH). Verrà inoltre valutata la composizione del microbiota intestinale.
Infine, verranno testati due distinti profili dietetici salutari accompagnati da un allenamento fisico personalizzato, per comprendere se e come le "diete salutari" possano operare nel trattamento clinico della NAFLD e delle condizioni correlate.
Panoramica dello studio
Stato
Condizioni
Descrizione dettagliata
La steatosi epatica non alcolica (NAFLD) è frequentemente associata all'obesità e alla sindrome metabolica. Nella NAFLD è stata dimostrata una componente ereditaria della suscettibilità alle malattie: le varianti dei geni PNPLA3 e TM6SF2 sono i determinanti genetici più coinvolti.
Ad oggi, i meccanismi biochimici che influenzano la "flessibilità metabolica" nei soggetti obesi NAFLD, in presenza o in assenza di suscettibilità genetica, necessitano di essere meglio chiariti.
Diversi studi hanno dimostrato che un intervento dietetico, accompagnato da un allenamento fisico personalizzato, riduce significativamente sia il contenuto di grasso epatico sia l'insulino-resistenza nei soggetti in sovrappeso e obesi, indipendentemente dalla perdita di peso.
Su queste basi, lo scopo dello studio è valutare la "flessibilità metabolica" nei soggetti obesi NAFLD tenendo conto della loro genetica (presenza o assenza di polimorfismi PNPLA3 e TM6SF2) e della diagnosi istopatologica di steatosi semplice o di steatoepatite non alcolica (NASH). Inoltre, verrà valutata la composizione del microbiota intestinale.
Infine, in questo studio, verranno testati due distinti profili dietetici salutari accompagnati da un allenamento fisico personalizzato, al fine di comprendere se e come "diete sane" possano essere efficaci non solo nella prevenzione, ma anche nel trattamento clinico della NAFLD e altre condizioni correlate.
Tipo di studio
Iscrizione (Effettivo)
Fase
- Non applicabile
Contatti e Sedi
Luoghi di studio
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Rome, Italia, 00185
- Department of Translational and Precision Medicine, Sapienza University of Rome, Umberto I Hospital
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Criteri di partecipazione
Criteri di ammissibilità
Età idonea allo studio
Accetta volontari sani
Sessi ammissibili allo studio
Descrizione
Criterio di inclusione:
- indice di massa corporea (BMI) > 30 Kg/m2 e < 40 Kg/m2;
- Soggetti italiani caucasici
- steatosi epatica secondo i criteri ecografici di Hamaguchi e/o ipertransaminasemia (ALT >30 IU/L negli uomini e >20 IU/L nelle donne)
Criteri di esclusione:
- qualsiasi malattia maligna negli ultimi 5 anni;
- qualsiasi malattia infiammatoria o autoimmune;
- corticosteroidi per uso sistemico;
- insufficienza renale (GFR<90 ml/min);
- insufficienza cardiaca (classi NYHA II-IV);
- storia di malattia epatica virale o autoimmune;
- qualsiasi causa cirrosi;
- consumo eccessivo di alcol (>140 g/settimana per gli uomini e 70 g/settimana per le donne);
- partecipazione a un programma dimagrante negli ultimi 3 mesi;
- livello di attività fisica superiore a 3 MET;
- terapia con antibiotici negli ultimi 3 mesi;
- sali biliari, colestiramina negli ultimi 6 mesi prima dell'arruolamento;
- precedente colecistectomia;
- malattia della cistifellea
Piano di studio
Come è strutturato lo studio?
Dettagli di progettazione
- Scopo principale: SCIENZA BASILARE
- Assegnazione: RANDOMIZZATO
- Modello interventistico: PARALLELO
- Mascheramento: NESSUNO
Armi e interventi
Gruppo di partecipanti / Arm |
Intervento / Trattamento |
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SPERIMENTALE: Dieta mediterranea
Dieta mediterranea ipocalorica per un periodo di 4 mesi; Allenamento aerobico per un periodo di 4 mesi; |
Nella dieta mediterranea l'assunzione di grassi sarà pari al 35% dell'apporto energetico totale meno carboidrati e carboidrati energetici proteici pari al 65% dell'apporto calorico totale, colesterolo alimentare
Ai partecipanti di entrambe le braccia verrà prescritto un programma personalizzato di esercizio aerobico, secondo i principi “FITT” (frequenza, intensità, tempo e tipologia).
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SPERIMENTALE: Dieta povera di grassi
Dieta ipocalorica ipocalorica integrata con aminoacidi ramificati ed essenziali considerando l'apporto proteico totale per un periodo di 4 mesi; Allenamento aerobico per un periodo di 4 mesi; |
Ai partecipanti di entrambe le braccia verrà prescritto un programma personalizzato di esercizio aerobico, secondo i principi “FITT” (frequenza, intensità, tempo e tipologia).
Nella dieta ipocalorica ipocalorica, i grassi rappresenteranno meno del 25% dell'apporto energetico totale.
Gli aminoacidi ramificati ed essenziali saranno somministrati tenendo conto dell'apporto proteico totale.
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Cosa sta misurando lo studio?
Misure di risultato primarie
Misura del risultato |
Misura Descrizione |
Lasso di tempo |
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Valutazione del colesterolo
Lasso di tempo: linea di base
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livelli di colesterolo totale, colesterolo HDL, colesterolo LDL riportati in mg/dl
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linea di base
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Valutazione del colesterolo
Lasso di tempo: 18 settimane dopo il basale
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livelli di colesterolo totale, colesterolo HDL, colesterolo LDL riportati in mg/dl
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18 settimane dopo il basale
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valutazione dei trigliceridi
Lasso di tempo: linea di base
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livelli di trigliceridi riportati in mg/dl
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linea di base
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valutazione dei trigliceridi
Lasso di tempo: 18 settimane dopo il basale
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livelli di trigliceridi riportati in mg/dl
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18 settimane dopo il basale
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variazione della flessibilità metabolica nella funzionalità epatica;
Lasso di tempo: linea di base
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alanina aminotransferasi (ALT) [U/L] , aspartato aminotransferasi (AST) [UI/L]
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linea di base
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variazione della flessibilità metabolica nella funzionalità epatica;
Lasso di tempo: 18 settimane dopo il basale
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alanina aminotransferasi (ALT) [U/L] , aspartato aminotransferasi (AST) [UI/L]
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18 settimane dopo il basale
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Misure circonferenza vita;
Lasso di tempo: linea di base
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circonferenza vita riportata come cm
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linea di base
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Misure circonferenza vita;
Lasso di tempo: 18 settimane dopo il basale
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circonferenza vita riportata come cm
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18 settimane dopo il basale
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misure antropometriche;
Lasso di tempo: linea di base
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Indice di massa corporea riportato come kg/m^2
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linea di base
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misure antropometriche;
Lasso di tempo: 18 settimane dopo il basale
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Indice di massa corporea riportato come kg/m^2
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18 settimane dopo il basale
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Esame ecografico;
Lasso di tempo: linea di base
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Ecografia epatica secondo i criteri di Hamaguchi
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linea di base
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Esame ecografico;
Lasso di tempo: 18 settimane dopo il basale
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Ecografia epatica secondo i criteri di Hamaguchi
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18 settimane dopo il basale
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Profilo glucidico
Lasso di tempo: linea di base
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glicemia a digiuno espressa in mg/dl
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linea di base
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Profilo glucidico
Lasso di tempo: 18 settimane dopo il basale
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glicemia a digiuno espressa in mg/dl
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18 settimane dopo il basale
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Insulinemia
Lasso di tempo: linea di base
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insulina riportata come µU/mL
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linea di base
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Insulinemia
Lasso di tempo: 18 settimane dopo il basale
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insulina riportata come µU/mL
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18 settimane dopo il basale
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Collaboratori e investigatori
Sponsor
Collaboratori
Investigatori
- Investigatore principale: Stefano Ginanni Corradini, MD, PhD, Department Translational and Precision Medicine, Sapienza University of Rome
Studiare le date dei record
Studia le date principali
Inizio studio (EFFETTIVO)
Completamento primario (EFFETTIVO)
Completamento dello studio (EFFETTIVO)
Date di iscrizione allo studio
Primo inviato
Primo inviato che soddisfa i criteri di controllo qualità
Primo Inserito (STIMA)
Aggiornamenti dei record di studio
Ultimo aggiornamento pubblicato (EFFETTIVO)
Ultimo aggiornamento inviato che soddisfa i criteri QC
Ultimo verificato
Maggiori informazioni
Termini relativi a questo studio
Termini MeSH pertinenti aggiuntivi
Altri numeri di identificazione dello studio
- RIF.CE:4119
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