Studie van tocilizumab bij patiënten met hepatocellulair carcinoom (HCC) die transarteriële chemo-embolisatie (TACE) ondergaan
21 april 2017 bijgewerkt door: University of Michigan Rogel Cancer Center
Fase IB/II-studie van tocilizumab bij patiënten met hepatocellulair carcinoom (HCC) die transarteriële chemo-embolisatie (TACE) ondergaan
Dit is een ontwerp van een fase IB-onderzoek dat gepland is om de MTD (maximaal getolereerde dosis) van tocilizumab bij HCC-patiënten (hepatocellulair carcinoom) te identificeren, gevolgd door een fase II-ontwerp, waarbij het primaire doel mediane progressievrije overleving (PFS) zal zijn.
Studie Overzicht
Toestand
Ingetrokken
Conditie
Interventie / Behandeling
Gedetailleerde beschrijving
TACE (Transarterial Chemo Embolization) heeft aangetoond de algehele overleving te verbeteren in vergelijking met niet-behandelde patiënten met intermediaire HCC-tumoren (hepatocellulair carcinoom).
TACE wordt echter niet beschouwd als een curatieve strategie en uiteindelijk wordt in bijna alle (>95%) gevallen een lokaal recidief waargenomen.
Daarom bestaat er significante klinische evenwichtigheid in deze grote groep HCC-patiënten, zodat nieuwe therapieën kunnen worden getest in aanvulling op TACE.
Op basis van preklinische gegevens in HCC en de toenemende identificatie dat IL-6-signalering leidt tot tumorprogressie of lokaal recidief bij andere solide maligniteiten, bestaat er een significante reden voor het gebruik van Tocilizumab, een IL-6-receptorremmer adjuvans bij TACE.
Hoewel is aangetoond dat tocilizumab veilig is bij RA-patiënten en door de FDA is goedgekeurd, zijn er beperkte gegevens over de maximaal getolereerde dosis (MTD) bij patiënten met cirrose en HCC.
Daarom is een fase IB-studieontwerp gepland om de MTD van Tocilizumab bij HCC-patiënten te identificeren, gevolgd door uitbreiding naar de fase II-component, waarna het primaire doel mediane progressievrije overleving (PFS) zal zijn.
Studietype
Ingrijpend
Fase
- Fase 2
- Fase 1
Contacten en locaties
In dit gedeelte vindt u de contactgegevens van degenen die het onderzoek uitvoeren en informatie over waar dit onderzoek wordt uitgevoerd.
Studie Locaties
-
-
Michigan
-
Ann Arbor, Michigan, Verenigde Staten, 48109
- The University of Michigan Comprehensive Cancer Center
-
-
Deelname Criteria
Onderzoekers zoeken naar mensen die aan een bepaalde beschrijving voldoen, de zogenaamde geschiktheidscriteria. Enkele voorbeelden van deze criteria zijn iemands algemene gezondheidstoestand of eerdere behandelingen.
Geschiktheidscriteria
Leeftijden die in aanmerking komen voor studie
14 jaar en ouder (Volwassen, Oudere volwassene)
Accepteert gezonde vrijwilligers
Nee
Geslachten die in aanmerking komen voor studie
Allemaal
Beschrijving
Inclusiecriteria:
- Histologisch bewijs van HCC, Barcelona-Clinic Liver Cancer (BCLC) stadium B
- FFPE (Fixed-paraffin Embedded) tumorweefsel (bij voorkeur twee kernen) voor biomarkeranalyse
- Eerdere radio-embolisatie, lokale ablatieve therapieën (radiofrequentie, microgolf of cryoablatie), bestraling (externe bundel of stereotactisch), of leverresectie toegestaan indien voltooid ≥ 4 weken voorafgaand aan inschrijving in het onderzoek en als de patiënt hersteld is met ≤ graad 1 toxiciteit en indien onbehandeld meetbare ziekte is aanwezig.
- Radiografisch meetbare ziekte door mRECIST op ten minste één plaats die niet eerder werd behandeld met lokale therapieën.
- Mag niet worden behandeld met andere onderzoeksagenten en mag geen andere onderzoeksagent hebben ontvangen ≤ 4 weken voorafgaand aan de registratie.
- Leeftijd ≥ 18 jaar.
- Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) prestatiestatus van 0-1
- Vereiste lab- en acceptabele bereikcriteria.
- Vrouwen in de vruchtbare leeftijd en mannen moeten ermee instemmen om 2 methoden van adequate anticonceptie te gebruiken.
- Geen contra-indicaties voor TACE-therapie
- Child-Pugh-score A-B
- Het vermogen om een schriftelijke geïnformeerde toestemming te begrijpen en de bereidheid om deze te ondertekenen, en de bereidheid om te voldoen aan de vereisten van het protocol.
- Levensverwachting langer dan 3 maanden.
- Adequate basislijn orgaan- en mergfunctie
Uitsluitingscriteria:
- Geschiedenis van hepatitis B
- Vrouwen mogen niet zwanger zijn of borstvoeding geven
- Aanwezigheid van andere maligniteiten
- Actieve of voorgeschiedenis van tuberculose
- Patiënten met een bekende hiv-positieve status
- Aandoeningen met verminderde immuniteit of op immunosuppressiva zoals orale steroïden, calcineurineremmers of antiproliferatieve middelen.
- Mag geen bewijs hebben van significante, ongecontroleerde bijkomende ziekten
- Mag geen lopende of actieve, ongecontroleerde infecties hebben
Studie plan
Dit gedeelte bevat details van het studieplan, inclusief hoe de studie is opgezet en wat de studie meet.
Hoe is de studie opgezet?
Ontwerpdetails
- Primair doel: Behandeling
- Toewijzing: NVT
- Interventioneel model: Opdracht voor een enkele groep
- Masker: Geen (open label)
Wapens en interventies
Deelnemersgroep / Arm |
Interventie / Behandeling |
|---|---|
|
Experimenteel: Tocilizumab
Deelnemers krijgen Tocilizumab (ACTEMRA®) met 4, 6 of 8 mg/kg IV dosisescalatie op dag 1, 29 en 57. Het eerste deel van de proef is fase Ib en zal 18 deelnemers inschrijven. Deelnemers krijgen TACE op dag 1 en Tocilizumab op dosisniveau 1, 2 of 3 op dag 1, 29 en 57. De maximaal getolereerde dosis (MTD) van Tocilizumab zal worden bepaald. Het tweede deel van de proef zal een fase II zijn en zal 50 proefpersonen inschrijven. Deelnemers krijgen TACE op dag 1 en Tocilizumab op de MTD op dag 1, 29 en 57. |
Deelnemers krijgen Tocilizumab (ACTEMRA®) met 4, 6 of 8 mg/kg IV dosisescalatie op dag 1, 29 en 57.
Andere namen:
Minimaal invasieve procedure uitgevoerd in interventionele radiologie om de bloedtoevoer naar een tumor te beperken
Andere namen:
|
Wat meet het onderzoek?
Primaire uitkomstmaten
Uitkomstmaat |
Maatregel Beschrijving |
Tijdsspanne |
|---|---|---|
|
Maximaal getolereerde dosis tocilizumab
Tijdsspanne: 84 dagen na de behandeling
|
De MTD wordt gedefinieerd als de dosis Tocilizumab die dosisbeperkende toxiciteit induceert bij 20% van de proefpersonen of minder bij toevoeging aan TACE.
Patiënten moeten 84 dagen behandeling voltooien voordat de dosis kan worden verhoogd.
|
84 dagen na de behandeling
|
|
Mediane progressievrije overleving
Tijdsspanne: 2 jaar na de behandeling
|
Patiënten zullen gedurende 2 jaar na de behandeling om de 3 maanden worden gevolgd.
Progressievrije overleving (PFS) wordt gedefinieerd als de tijdsduur vanaf het begin van de behandeling tot het moment van progressie of overlijden.
Progressieve ziekte wordt gedefinieerd als een toename van ten minste 20% in de som van de LD of het verschijnen van een of meer nieuwe laesies.
|
2 jaar na de behandeling
|
Secundaire uitkomstmaten
Uitkomstmaat |
Maatregel Beschrijving |
Tijdsspanne |
|---|---|---|
|
Aantal patiënten dat reageert op de behandeling
Tijdsspanne: 2 jaar na de behandeling
|
Aantal patiënten dat reageert op de behandeling
|
2 jaar na de behandeling
|
|
Aantal patiënten dat twee jaar na de behandeling nog in leven is
Tijdsspanne: 2 jaar na de behandeling
|
Aantal patiënten dat twee jaar na de behandeling nog in leven is
|
2 jaar na de behandeling
|
Medewerkers en onderzoekers
Hier vindt u mensen en organisaties die betrokken zijn bij dit onderzoek.
Onderzoekers
- Hoofdonderzoeker: Theodore Welling, M.D., University of Michigan Rogel Cancer Center
Studie record data
Deze datums volgen de voortgang van het onderzoeksdossier en de samenvatting van de ingediende resultaten bij ClinicalTrials.gov. Studieverslagen en gerapporteerde resultaten worden beoordeeld door de National Library of Medicine (NLM) om er zeker van te zijn dat ze voldoen aan specifieke kwaliteitscontrolenormen voordat ze op de openbare website worden geplaatst.
Bestudeer belangrijke data
Studie start (Verwacht)
1 juli 2017
Primaire voltooiing (Verwacht)
1 juli 2020
Studie voltooiing (Verwacht)
1 juli 2022
Studieregistratiedata
Eerst ingediend
16 december 2016
Eerst ingediend dat voldeed aan de QC-criteria
19 december 2016
Eerst geplaatst (Schatting)
20 december 2016
Updates van studierecords
Laatste update geplaatst (Werkelijk)
25 april 2017
Laatste update ingediend die voldeed aan QC-criteria
21 april 2017
Laatst geverifieerd
1 april 2017
Meer informatie
Termen gerelateerd aan deze studie
Aanvullende relevante MeSH-voorwaarden
Andere studie-ID-nummers
- UMCC 2015.105
- HUM00104809 (Andere identificatie: University of Michigan)
Informatie over medicijnen en apparaten, studiedocumenten
Bestudeert een door de Amerikaanse FDA gereguleerd geneesmiddel
Ja
Bestudeert een door de Amerikaanse FDA gereguleerd apparaatproduct
Nee
Deze informatie is zonder wijzigingen rechtstreeks van de website clinicaltrials.gov gehaald. Als u verzoeken heeft om uw onderzoeksgegevens te wijzigen, te verwijderen of bij te werken, neem dan contact op met register@clinicaltrials.gov. Zodra er een wijziging wordt doorgevoerd op clinicaltrials.gov, wordt deze ook automatisch bijgewerkt op onze website .