Estudio de tocilizumab en pacientes con carcinoma hepatocelular (CHC) sometidos a quimioembolización transarterial (TACE)
21 de abril de 2017 actualizado por: University of Michigan Rogel Cancer Center
Estudio de fase IB/II de tocilizumab en pacientes con carcinoma hepatocelular (CHC) sometidos a quimioembolización transarterial (TACE)
Este es un diseño de estudio de fase IB planificado para identificar la MTD (dosis máxima tolerada) de tocilizumab en pacientes con HCC (carcinoma hepatocelular) seguido de un diseño de fase II en el que el objetivo principal será la mediana de supervivencia libre de progresión (PFS).
Descripción general del estudio
Estado
Retirado
Condiciones
Intervención / Tratamiento
Descripción detallada
Se ha demostrado que la TACE (quimioembolización transarterial) mejora la supervivencia general en comparación con los pacientes no tratados con tumores intermedios de HCC (carcinoma hepatocelular).
Sin embargo, TACE no se considera una estrategia curativa y la recidiva local eventual se observa en casi todos (> 95%) de los casos.
Por lo tanto, existe un equilibrio clínico significativo en este gran grupo de pacientes con HCC, de modo que se pueden probar nuevas terapias de manera adyuvante a TACE.
Según los datos preclínicos en HCC y la creciente identificación de que la señalización de IL-6 conduce a la progresión tumoral o la recurrencia local en otras neoplasias malignas sólidas, existe una justificación significativa para el uso de Tocilizumab, un inhibidor del receptor de IL-6 adyuvante de TACE.
Si bien se ha demostrado que Tocilizumab es seguro en pacientes con AR y está aprobado por la FDA, existen datos limitados para la dosis máxima tolerada (DMT) en pacientes con cirrosis y CHC.
Por lo tanto, se planea un diseño de estudio líder en fase IB para identificar la MTD de Tocilizumab en pacientes con HCC, seguido de la expansión al componente de fase II, con lo cual el objetivo principal será la mediana de supervivencia libre de progresión (PFS).
Tipo de estudio
Intervencionista
Fase
- Fase 2
- Fase 1
Contactos y Ubicaciones
Esta sección proporciona los datos de contacto de quienes realizan el estudio e información sobre dónde se lleva a cabo este estudio.
Ubicaciones de estudio
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Michigan
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Ann Arbor, Michigan, Estados Unidos, 48109
- The University of Michigan Comprehensive Cancer Center
-
-
Criterios de participación
Los investigadores buscan personas que se ajusten a una determinada descripción, denominada criterio de elegibilidad. Algunos ejemplos de estos criterios son el estado de salud general de una persona o tratamientos previos.
Criterio de elegibilidad
Edades elegibles para estudiar
14 años y mayores (Adulto, Adulto Mayor)
Acepta Voluntarios Saludables
No
Géneros elegibles para el estudio
Todos
Descripción
Criterios de inclusión:
- Evidencia histológica de CHC, Barcelona-Clinic Liver Cancer (BCLC) estadio B
- Tejido tumoral FFPE (incrustado en parafina fija) (se prefieren dos núcleos) para el análisis de biomarcadores
- Radioembolización previa, terapias ablativas locales (radiofrecuencia, microondas o crioablación), radiación (haz externo o estereotáctica) o resección hepática permitida si se completó ≥ 4 semanas antes de la inscripción en el estudio y si el paciente se recuperó con toxicidad ≤ grado 1 y si no se trató una enfermedad medible está presente.
- Enfermedad medible radiográficamente por mRECIST en al menos un sitio no tratado previamente con terapias locales.
- No debe estar recibiendo tratamiento con otros agentes en investigación y no debe haber recibido ningún otro agente en investigación ≤ 4 semanas antes del registro.
- Edad ≥ 18 años.
- Estado funcional del Grupo Oncológico Cooperativo del Este (ECOG) de 0-1
- Laboratorio requerido y criterios de rango aceptable.
- Las mujeres en edad fértil y los hombres deben estar de acuerdo en usar 2 métodos anticonceptivos adecuados.
- Sin contraindicaciones para la terapia TACE
- Puntuación Child-Pugh A-B
- Capacidad de comprensión y disposición para firmar un consentimiento informado por escrito, y disposición para cumplir con los requisitos del protocolo.
- Esperanza de vida superior a 3 meses.
- Función basal adecuada de órganos y médula
Criterio de exclusión:
- Historia de la hepatitis B
- Las mujeres no deben estar embarazadas o amamantando.
- Presencia de otras neoplasias
- Activo o antecedentes de Tuberculosis
- Pacientes con estado VIH positivo conocido
- Condiciones con inmunidad deteriorada o con medicamentos inmunosupresores como esteroides orales, inhibidores de calcineurina o agentes antiproliferativos.
- No debe tener evidencia de enfermedades concomitantes significativas y no controladas.
- No debe tener infecciones no controladas en curso o activas
Plan de estudios
Esta sección proporciona detalles del plan de estudio, incluido cómo está diseñado el estudio y qué mide el estudio.
¿Cómo está diseñado el estudio?
Detalles de diseño
- Propósito principal: Tratamiento
- Asignación: N / A
- Modelo Intervencionista: Asignación de un solo grupo
- Enmascaramiento: Ninguno (etiqueta abierta)
Armas e Intervenciones
Grupo de participantes/brazo |
Intervención / Tratamiento |
|---|---|
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Experimental: Tocilizumab
Los participantes recibirán Tocilizumab (ACTEMRA®) en dosis escalonadas de 4, 6 u 8 mg/kg IV los días 1, 29 y 57. La primera parte del ensayo será la Fase Ib e inscribirá a 18 participantes. Los participantes recibirán TACE el día 1 y Tocilizumab en el nivel de dosis 1, 2 o 3 los días 1, 29 y 57. Se determinará la dosis máxima tolerada (MTD) de Tocilizumab. La segunda parte del ensayo será una Fase II e inscribirá a 50 sujetos. Los participantes recibirán TACE el día 1 y Tocilizumab en el MTD los días 1, 29 y 57. |
Los participantes recibirán Tocilizumab (ACTEMRA®) en dosis escalonadas de 4, 6 u 8 mg/kg IV los días 1, 29 y 57.
Otros nombres:
Procedimiento mínimamente invasivo realizado en radiología intervencionista para restringir el suministro de sangre de un tumor
Otros nombres:
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¿Qué mide el estudio?
Medidas de resultado primarias
Medida de resultado |
Medida Descripción |
Periodo de tiempo |
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Dosis máxima tolerada de tocilizumab
Periodo de tiempo: 84 días después del tratamiento
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La MTD se define como la dosis de Tocilizumab que induce toxicidad limitante de la dosis en el 20 % de los sujetos o menos cuando se agrega a TACE.
Los pacientes deben completar 84 días de tratamiento antes de que se pueda aumentar la dosis.
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84 días después del tratamiento
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Mediana de supervivencia libre de progresión
Periodo de tiempo: 2 años después del tratamiento
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Los pacientes serán seguidos cada 3 meses durante 2 años después del tratamiento.
La supervivencia libre de progresión (PFS) se define como la duración del tiempo desde el inicio del tratamiento hasta el momento de la progresión o la muerte.
La enfermedad progresiva se define como un aumento de al menos un 20% en la suma de la LD o la aparición de una o más lesiones nuevas.
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2 años después del tratamiento
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Medidas de resultado secundarias
Medida de resultado |
Medida Descripción |
Periodo de tiempo |
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Número de pacientes que responden al tratamiento
Periodo de tiempo: 2 años después del tratamiento
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Número de pacientes que responden al tratamiento
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2 años después del tratamiento
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Número de pacientes vivos dos años después del tratamiento
Periodo de tiempo: 2 años después del tratamiento
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Número de pacientes vivos dos años después del tratamiento
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2 años después del tratamiento
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Colaboradores e Investigadores
Aquí es donde encontrará personas y organizaciones involucradas en este estudio.
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Investigadores
- Investigador principal: Theodore Welling, M.D., University of Michigan Rogel Cancer Center
Fechas de registro del estudio
Estas fechas rastrean el progreso del registro del estudio y los envíos de resultados resumidos a ClinicalTrials.gov. Los registros del estudio y los resultados informados son revisados por la Biblioteca Nacional de Medicina (NLM) para asegurarse de que cumplan con los estándares de control de calidad específicos antes de publicarlos en el sitio web público.
Fechas importantes del estudio
Inicio del estudio (Anticipado)
1 de julio de 2017
Finalización primaria (Anticipado)
1 de julio de 2020
Finalización del estudio (Anticipado)
1 de julio de 2022
Fechas de registro del estudio
Enviado por primera vez
16 de diciembre de 2016
Primero enviado que cumplió con los criterios de control de calidad
19 de diciembre de 2016
Publicado por primera vez (Estimar)
20 de diciembre de 2016
Actualizaciones de registros de estudio
Última actualización publicada (Actual)
25 de abril de 2017
Última actualización enviada que cumplió con los criterios de control de calidad
21 de abril de 2017
Última verificación
1 de abril de 2017
Más información
Términos relacionados con este estudio
Términos MeSH relevantes adicionales
Otros números de identificación del estudio
- UMCC 2015.105
- HUM00104809 (Otro identificador: University of Michigan)
Información sobre medicamentos y dispositivos, documentos del estudio
Estudia un producto farmacéutico regulado por la FDA de EE. UU.
Sí
Estudia un producto de dispositivo regulado por la FDA de EE. UU.
No
Esta información se obtuvo directamente del sitio web clinicaltrials.gov sin cambios. Si tiene alguna solicitud para cambiar, eliminar o actualizar los detalles de su estudio, comuníquese con register@clinicaltrials.gov. Tan pronto como se implemente un cambio en clinicaltrials.gov, también se actualizará automáticamente en nuestro sitio web. .