Schatting van de ED95 van intrathecale hyperbare prilocaïne 2% met sufentanyl voor geplande keizersnede
24 april 2020 bijgewerkt door: Centre Hospitalier Universitaire Saint Pierre
Schatting van de ED95 van intrathecale hyperbare prilocaïne 2% met sufentanyl voor geplande keizersnede: een dosisbepalingsonderzoek op basis van de continue herbeoordelingsmethode (CRM)
Hyperbare bupivacaïne 0,5% geassocieerd met opioïden is het lokale anestheticum dat het meest wordt gebruikt voor spinale injectie bij een keizersnede.
Niettemin resulteert het gebruik ervan vaak in een langdurige motorische zenuwblokkade en een hemodynamische instabiliteit.
De onlangs ontwikkelde Prilocaine lijkt met zijn nieuwe 2% hyperbare formulering een goed alternatief te bieden voor hyperbare bupivicaïne.
Een eerste studie heeft de ED95 bepaald van hyperbare prilocaïne 2% voor intrathecale anesthesie bij een geplande keizersnede.
Aangezien opioïde adjuvantia het effect van de lokale anesthetica versterken en hun dosisgerelateerde bijwerkingen verminderen, is het doel van deze studie om de ED95 van hyperbare prilocaïne 2% met sufentanyl te bepalen voor een geplande keizersnede onder spinale anesthesie, door gebruik te maken van de continue herbeoordelingsmethode (CRM)
Studie Overzicht
Toestand
Voltooid
Conditie
Studietype
Ingrijpend
Inschrijving (Werkelijk)
40
Fase
- Fase 2
Contacten en locaties
In dit gedeelte vindt u de contactgegevens van degenen die het onderzoek uitvoeren en informatie over waar dit onderzoek wordt uitgevoerd.
Studie Locaties
-
-
-
Brussels Capital Region, België, 1000
- University Hospital Saint-Pierre, Université Libre de Bruxelles (ULB)
-
-
Deelname Criteria
Onderzoekers zoeken naar mensen die aan een bepaalde beschrijving voldoen, de zogenaamde geschiktheidscriteria. Enkele voorbeelden van deze criteria zijn iemands algemene gezondheidstoestand of eerdere behandelingen.
Geschiktheidscriteria
Leeftijden die in aanmerking komen voor studie
18 jaar tot 40 jaar (Volwassen)
Accepteert gezonde vrijwilligers
Nee
Geslachten die in aanmerking komen voor studie
Vrouw
Beschrijving
Inclusiecriteria:
- American Society of Anesthesiologists fysieke status (ASA) < III
- Leeftijd 18-40 jaar
- Lichaamsgewicht <100 kg
- Hoogte tussen 155 en 175 cm
- Zwangerschapsduur >37 SA
- Electieve keizersnede
- Eenling zwangerschap
- Niet gecompliceerde zwangerschap
- Ondertekende geïnformeerde toestemming verkregen voorafgaand aan studiespecifieke beoordelingen en procedures
Uitsluitingscriteria:
- Tweeling zwangerschap
- Geschiedenis van 2 keizersneden of meer
- Diabetes en zwangerschapsdiabetes
- Placenta praevia
- Aangeboren foetale afwijking
- Patiënt aan het bevallen
- Membraan breuk
- Bekende allergie voor lokale anesthetica
- Onenigheid van de patiënt
- Door zwangerschap veroorzaakte hypertensie
- Pre-eclampsie en eclampsie
Studie plan
Dit gedeelte bevat details van het studieplan, inclusief hoe de studie is opgezet en wat de studie meet.
Hoe is de studie opgezet?
Ontwerpdetails
- Primair doel: Behandeling
- Toewijzing: Niet-gerandomiseerd
- Interventioneel model: Sequentiële toewijzing
- Masker: Dubbele
Wapens en interventies
Deelnemersgroep / Arm |
Interventie / Behandeling |
|---|---|
|
Experimenteel: Cohort 1: HB-prilocaïne 2%, 45 mg
Dosisbepalingsonderzoek met 4 proefpersonen per dosis en maximaal 40 parturiënten. Om de dosis te bepalen die moet worden gegeven om de ED95 te bereiken (effectieve dosis voor 95% van de proefpersonen), zal hyperbare prilocaïne 2%, geassocieerd met sufentanyl, worden toegediend in de dosis aanvankelijk van 45 mg in cohort 1 (4 proefpersonen), daarna zal de dosis in de volgende cohorten worden aangepast met behulp van de Continual Reassessment Method (CRM).
Mogelijke dosisniveaus zijn 30, 35, 40, 45, 50, 55 mg.
|
De dosis van 45 mg hyperbare (HB) prilocaïne 2% wordt intrathecaal toegediend met 100 µg morfine en 2,5 µg sufentanyl
Andere namen:
2,5 µg sufentanyl
100 µg morfine
|
|
Experimenteel: Cohort 2: HB-prilocaïne 2%, (30-55 mg)
Dosisbepalingsonderzoek met 4 proefpersonen per dosis en maximaal 40 parturiënten. Om de dosis te bepalen die moet worden gegeven om de ED95 te bereiken (effectieve dosis voor 95% van de proefpersonen), zal hyperbare prilocaïne 2%, geassocieerd met sufentanyl, worden toegediend in de dosis aanvankelijk van 45 mg in cohort 1 (4 proefpersonen), daarna zal de dosis in de volgende cohorten worden aangepast met behulp van de Continual Reassessment Method (CRM).
Mogelijke dosisniveaus zijn 30, 35, 40, 45, 50, 55 mg.
|
2,5 µg sufentanyl
100 µg morfine
Variërende dosis hyperbare (HB) prilocaïne 2% volgens de gevoelige respons van eerdere proefpersonen.
De dosis hyperbare prilocaïne 2% wordt intrathecaal toegediend met 100 µg morfine en 2,5 µg sufentanyl
Andere namen:
|
|
Experimenteel: Cohort 3: HB-prilocaïne 2%, (30-55 mg)
Dosisbepalingsonderzoek met 4 proefpersonen per dosis en maximaal 40 parturiënten. Om de dosis te bepalen die moet worden gegeven om de ED95 te bereiken (effectieve dosis voor 95% van de proefpersonen), zal hyperbare prilocaïne 2%, geassocieerd met sufentanyl, worden toegediend in de dosis aanvankelijk van 45 mg in cohort 1 (4 proefpersonen), daarna zal de dosis in de volgende cohorten worden aangepast met behulp van de Continual Reassessment Method (CRM).
Mogelijke dosisniveaus zijn 30, 35, 40, 45, 50, 55 mg.
|
2,5 µg sufentanyl
100 µg morfine
Variërende dosis hyperbare (HB) prilocaïne 2% volgens de gevoelige respons van eerdere proefpersonen.
De dosis hyperbare prilocaïne 2% wordt intrathecaal toegediend met 100 µg morfine en 2,5 µg sufentanyl
Andere namen:
|
|
Experimenteel: Cohort 4: HB-prilocaïne 2%, (30-55 mg)
Dosisbepalingsonderzoek met 4 proefpersonen per dosis en maximaal 40 parturiënten. Om de dosis te bepalen die moet worden gegeven om de ED95 te bereiken (effectieve dosis voor 95% van de proefpersonen), zal hyperbare prilocaïne 2%, geassocieerd met sufentanyl, worden toegediend in de dosis aanvankelijk van 45 mg in cohort 1 (4 proefpersonen), daarna zal de dosis in de volgende cohorten worden aangepast met behulp van de Continual Reassessment Method (CRM).
Mogelijke dosisniveaus zijn 30, 35, 40, 45, 50, 55 mg.
|
2,5 µg sufentanyl
100 µg morfine
Variërende dosis hyperbare (HB) prilocaïne 2% volgens de gevoelige respons van eerdere proefpersonen.
De dosis hyperbare prilocaïne 2% wordt intrathecaal toegediend met 100 µg morfine en 2,5 µg sufentanyl
Andere namen:
|
|
Experimenteel: Cohort 5: HB-prilocaïne 2%, (30-55 mg)
Dosisbepalingsonderzoek met 4 proefpersonen per dosis en maximaal 40 parturiënten. Om de dosis te bepalen die moet worden gegeven om de ED95 te bereiken (effectieve dosis voor 95% van de proefpersonen), zal hyperbare prilocaïne 2%, geassocieerd met sufentanyl, worden toegediend in de dosis aanvankelijk van 45 mg in cohort 1 (4 proefpersonen), daarna zal de dosis in de volgende cohorten worden aangepast met behulp van de Continual Reassessment Method (CRM).
Mogelijke dosisniveaus zijn 30, 35, 40, 45, 50, 55 mg.
|
2,5 µg sufentanyl
100 µg morfine
Variërende dosis hyperbare (HB) prilocaïne 2% volgens de gevoelige respons van eerdere proefpersonen.
De dosis hyperbare prilocaïne 2% wordt intrathecaal toegediend met 100 µg morfine en 2,5 µg sufentanyl
Andere namen:
|
|
Experimenteel: Cohort 6: HB-prilocaïne 2%, (30-55 mg)
Dosisbepalingsonderzoek met 4 proefpersonen per dosis en maximaal 40 parturiënten. Om de dosis te bepalen die moet worden gegeven om de ED95 te bereiken (effectieve dosis voor 95% van de proefpersonen), zal hyperbare prilocaïne 2%, geassocieerd met sufentanyl, worden toegediend in de dosis aanvankelijk van 45 mg in cohort 1 (4 proefpersonen), daarna zal de dosis in de volgende cohorten worden aangepast met behulp van de Continual Reassessment Method (CRM).
Mogelijke dosisniveaus zijn 30, 35, 40, 45, 50, 55 mg.
|
2,5 µg sufentanyl
100 µg morfine
Variërende dosis hyperbare (HB) prilocaïne 2% volgens de gevoelige respons van eerdere proefpersonen.
De dosis hyperbare prilocaïne 2% wordt intrathecaal toegediend met 100 µg morfine en 2,5 µg sufentanyl
Andere namen:
|
|
Experimenteel: Cohort 7: HB-prilocaïne 2%, (30-55 mg)
Dosisbepalingsonderzoek met 4 proefpersonen per dosis en maximaal 40 parturiënten. Om de dosis te bepalen die moet worden gegeven om de ED95 te bereiken (effectieve dosis voor 95% van de proefpersonen), zal hyperbare prilocaïne 2%, geassocieerd met sufentanyl, worden toegediend in de dosis aanvankelijk van 45 mg in cohort 1 (4 proefpersonen), daarna zal de dosis in de volgende cohorten worden aangepast met behulp van de Continual Reassessment Method (CRM).
Mogelijke dosisniveaus zijn 30, 35, 40, 45, 50, 55 mg.
|
2,5 µg sufentanyl
100 µg morfine
Variërende dosis hyperbare (HB) prilocaïne 2% volgens de gevoelige respons van eerdere proefpersonen.
De dosis hyperbare prilocaïne 2% wordt intrathecaal toegediend met 100 µg morfine en 2,5 µg sufentanyl
Andere namen:
|
|
Experimenteel: Cohort 8: HB-prilocaïne 2%, (30-55 mg)
Dosisbepalingsonderzoek met 4 proefpersonen per dosis en maximaal 40 parturiënten. Om de dosis te bepalen die moet worden gegeven om de ED95 te bereiken (effectieve dosis voor 95% van de proefpersonen), zal hyperbare prilocaïne 2%, geassocieerd met sufentanyl, worden toegediend in de dosis aanvankelijk van 45 mg in cohort 1 (4 proefpersonen), daarna zal de dosis in de volgende cohorten worden aangepast met behulp van de Continual Reassessment Method (CRM).
Mogelijke dosisniveaus zijn 30, 35, 40, 45, 50, 55 mg.
|
2,5 µg sufentanyl
100 µg morfine
Variërende dosis hyperbare (HB) prilocaïne 2% volgens de gevoelige respons van eerdere proefpersonen.
De dosis hyperbare prilocaïne 2% wordt intrathecaal toegediend met 100 µg morfine en 2,5 µg sufentanyl
Andere namen:
|
|
Experimenteel: Cohort 9: HB-prilocaïne 2%, (30-55 mg)
Dosisbepalingsonderzoek met 4 proefpersonen per dosis en maximaal 40 parturiënten. Om de dosis te bepalen die moet worden gegeven om de ED95 te bereiken (effectieve dosis voor 95% van de proefpersonen), zal hyperbare prilocaïne 2%, geassocieerd met sufentanyl, worden toegediend in de dosis aanvankelijk van 45 mg in cohort 1 (4 proefpersonen), daarna zal de dosis in de volgende cohorten worden aangepast met behulp van de Continual Reassessment Method (CRM).
Mogelijke dosisniveaus zijn 30, 35, 40, 45, 50, 55 mg.
|
2,5 µg sufentanyl
100 µg morfine
Variërende dosis hyperbare (HB) prilocaïne 2% volgens de gevoelige respons van eerdere proefpersonen.
De dosis hyperbare prilocaïne 2% wordt intrathecaal toegediend met 100 µg morfine en 2,5 µg sufentanyl
Andere namen:
|
|
Experimenteel: Cohort 10: HB-prilocaïne 2%, (30-55 mg)
Dosisbepalingsonderzoek met 4 proefpersonen per dosis en maximaal 40 parturiënten. Om de dosis te bepalen die moet worden gegeven om de ED95 te bereiken (effectieve dosis voor 95% van de proefpersonen), zal hyperbare prilocaïne 2%, geassocieerd met sufentanyl, worden toegediend in de dosis aanvankelijk van 45 mg in cohort 1 (4 proefpersonen), daarna zal de dosis in de volgende cohorten worden aangepast met behulp van de Continual Reassessment Method (CRM).
Mogelijke dosisniveaus zijn 30, 35, 40, 45, 50, 55 mg.
|
2,5 µg sufentanyl
100 µg morfine
Variërende dosis hyperbare (HB) prilocaïne 2% volgens de gevoelige respons van eerdere proefpersonen.
De dosis hyperbare prilocaïne 2% wordt intrathecaal toegediend met 100 µg morfine en 2,5 µg sufentanyl
Andere namen:
|
Wat meet het onderzoek?
Primaire uitkomstmaten
Uitkomstmaat |
Maatregel Beschrijving |
Tijdsspanne |
|---|---|---|
|
Succes van anesthesie
Tijdsspanne: tijdens de operatie (gemiddeld 1 uur)
|
De zenuwblokkade wordt als geslaagd beschouwd wanneer binnen 15 minuten na intrathecale injectie een bilateraal T4-niveau wordt bereikt zonder dat binnen 45 minuten perioperatieve een aanvullende epidurale injectie nodig is; geen pijn bij de huidincisie, geen pijn gedurende 45 minuten na de huidincisie
|
tijdens de operatie (gemiddeld 1 uur)
|
Secundaire uitkomstmaten
Uitkomstmaat |
Maatregel Beschrijving |
Tijdsspanne |
|---|---|---|
|
Pasgeboren Apgar-score
Tijdsspanne: tot 10 minuten na extractie van de baby
|
Pasgeboren Apgar-score beoordeeld op 1, 5, 10 minuten na extractie van de baby. De Apgar-score wordt bepaald door de pasgeboren baby te beoordelen op vijf eenvoudige criteria op een schaal van 0 tot 2, en vervolgens de vijf aldus verkregen waarden op te tellen. De totale resulterende score varieert van 0 tot 10 (0-3: ernstig depressief, 4-6: matig depressief en 7-10: uitstekende conditie). De vijf criteria worden samengevat met behulp van woorden die zijn gekozen om een afkorting te vormen (uiterlijk, hartslag, grimas, activiteit, ademhaling). |
tot 10 minuten na extractie van de baby
|
|
Gevoelige blokduur
Tijdsspanne: Tot volledige opheffing van sensorische blokkade (T12-S1) (gemiddeld 4 uur)
|
Niveau van sensorische blokkade beoordeeld als verlies van gevoel bij verkoudheid, elke 2 minuten na spinale anesthesie gedurende 15 minuten, daarna elke 5 minuten tot het einde van de operatie, daarna eenmaal 30 minuten tot totale regressie van sensorische blokkade (T12-S1).
|
Tot volledige opheffing van sensorische blokkade (T12-S1) (gemiddeld 4 uur)
|
|
Gevoelige blokkade aan het einde van de operatie
Tijdsspanne: Tot volledige opheffing van sensorische blokkade (T12-S1) (gemiddeld 4 uur)
|
Niveau van sensorische blokkade beoordeeld als verlies van gevoel bij verkoudheid, elke 2 minuten na spinale anesthesie gedurende 15 minuten, daarna elke 5 minuten tot het einde van de operatie, daarna eenmaal 30 minuten tot totale regressie van sensorische blokkade (T12-S1).
Voor deze studie worden dermatoomniveaus afgebeeld op een schaal van 1 tot 18. (1 tot 12 = T1-T12 thoracale niveaus; 13 tot 17 = L1-L5 lumbale niveaus; 18 = S1 sacrale niveau)
|
Tot volledige opheffing van sensorische blokkade (T12-S1) (gemiddeld 4 uur)
|
|
Duur motorblok
Tijdsspanne: Tot volledige vrijgave van motorblok (Bromage-schaal = 1; gemiddeld 4 uur)
|
Bromage-schaal (1 = geen motorblok; 2 = heup geblokkeerd; 3 = heup en knie geblokkeerd; en 4 = heup, knie en enkel geblokkeerd) werd gebruikt om de motorblokkade elke 15 minuten na spinale anesthesie (T0) te evalueren en tot het einde van de operatie.
De duur werd gedefinieerd vanaf het moment van de spinale injectie tot de Bromage-schaal = 1.
|
Tot volledige vrijgave van motorblok (Bromage-schaal = 1; gemiddeld 4 uur)
|
|
Bromage-motorblokniveau aan het einde van de operatie
Tijdsspanne: Tot volledige vrijgave van motorblok (gemiddeld 4 uur)
|
Bromageschaal (1 = geen motorblok; 2 = heup geblokkeerd; 3 = heup en knie geblokkeerd; en 4 = heup, knie en enkel geblokkeerd) werd gebruikt om de motorblokkade elke 15 minuten na spinale anesthesie (T0) en tot het einde van de operatie.
|
Tot volledige vrijgave van motorblok (gemiddeld 4 uur)
|
|
Pasgeboren methemoglobinemie (MetHb)
Tijdsspanne: gemiddeld 1 uur
|
Pasgeboren methemoglobinemie (MetHb) wordt bij aflevering beoordeeld door middel van een navelstrengbloedmonster, als routinecontrole, en uitgedrukt als een percentage van de totale hemoglobinemie.
|
gemiddeld 1 uur
|
|
Aantal deelnemers dat vasopressoren nodig heeft
Tijdsspanne: tijdens de operatie (gemiddeld 1 uur)
|
De arteriële bloeddruk wordt elke 2,5 minuut gemeten tijdens de operatie en daarna elke 20 minuten in de PACU (Post Anesthesia Care Unit). Vasopressoren werden gegeven voor patiënten met lage bloeddruk. Een lage bloeddruk wordt gedefinieerd als een bloeddruk lager dan 20% of hoger dan de basale bloeddruk (systolische bloeddruk vóór spinale anesthesie). |
tijdens de operatie (gemiddeld 1 uur)
|
|
Aantal deelnemers met voorbijgaande neurologische symptomen (TNS)
Tijdsspanne: tot 5 Dagen
|
TNS wordt gedefinieerd als pijn en/of dysesthesie die optrad nadat de sensorische blokkade ter hoogte van de bilspieren, de dijen en de benen volledig was opgeheven.
Op Dag 0, Dag 1, Dag 3 en Dag 5
|
tot 5 Dagen
|
|
Aantal deelnemers met misselijkheid of braken
Tijdsspanne: tot 24 uur na de operatie
|
vanaf 15 minuten na spinale anesthesie en elke 4 uur gedurende 24 uur (score 0=geen symptomen; 1=symptomen waarvoor geen behandeling nodig is; 2=symptomen aanwezig en behandeld)
|
tot 24 uur na de operatie
|
|
Aantal deelnemers met pruritus
Tijdsspanne: Tot 24 uur na de operatie
|
vanaf 15 minuten na spinale anesthesie en elke 4 uur gedurende 24 uur (score 0=geen symptomen; 1=symptomen waarvoor geen behandeling nodig is; 2=symptomen aanwezig en behandeld)
|
Tot 24 uur na de operatie
|
|
Aantal deelnemers met urineretentie
Tijdsspanne: Tot 24 uur na de operatie
|
Alle parturiënten worden ondervraagd op urineretentie (ja of nee)
|
Tot 24 uur na de operatie
|
|
Aantal deelnemers met duizeligheid
Tijdsspanne: Tot 24 uur na de operatie
|
Alle parturiënten worden ondervraagd op duizeligheid (ja of nee)
|
Tot 24 uur na de operatie
|
|
Aantal tevreden deelnemers
Tijdsspanne: tot 1 uur na de operatie
|
Maternale tevredenheid (ja of nee) wordt 1 uur na de operatie beoordeeld in de PACU (Post Anesthesia Care Unit)
|
tot 1 uur na de operatie
|
Medewerkers en onderzoekers
Hier vindt u mensen en organisaties die betrokken zijn bij dit onderzoek.
Onderzoekers
- Hoofdonderzoeker: Philippe Goffard, MD, University Hospital Saint-Pierre (CHU Saint-Pierre), Université Libre de Bruxelles (ULB)
Publicaties en nuttige links
De persoon die verantwoordelijk is voor het invoeren van informatie over het onderzoek stelt deze publicaties vrijwillig ter beschikking. Dit kan gaan over alles wat met het onderzoek te maken heeft.
Algemene publicaties
- Camponovo C, Fanelli A, Ghisi D, Cristina D, Fanelli G. A prospective, double-blinded, randomized, clinical trial comparing the efficacy of 40 mg and 60 mg hyperbaric 2% prilocaine versus 60 mg plain 2% prilocaine for intrathecal anesthesia in ambulatory surgery. Anesth Analg. 2010 Aug;111(2):568-72. doi: 10.1213/ANE.0b013e3181e30bb8. Epub 2010 Jun 7.
- Gupta PK, Chevret S, Zohar S, Hopkins PM. What is the ED95 of prilocaine for femoral nerve block using ultrasound? Br J Anaesth. 2013 May;110(5):831-6. doi: 10.1093/bja/aes503. Epub 2013 Feb 7.
- Goffard P, Vercruysse Y, Leloup R, Fils JF, Chevret S, Kapessidou Y. Determination of the ED95 of intrathecal hyperbaric prilocaine with sufentanil for scheduled cesarean delivery: a dose-finding study based on the continual reassessment method. BMC Anesthesiol. 2020 Nov 26;20(1):293. doi: 10.1186/s12871-020-01199-0.
Studie record data
Deze datums volgen de voortgang van het onderzoeksdossier en de samenvatting van de ingediende resultaten bij ClinicalTrials.gov. Studieverslagen en gerapporteerde resultaten worden beoordeeld door de National Library of Medicine (NLM) om er zeker van te zijn dat ze voldoen aan specifieke kwaliteitscontrolenormen voordat ze op de openbare website worden geplaatst.
Bestudeer belangrijke data
Studie start (Werkelijk)
1 maart 2016
Primaire voltooiing (Werkelijk)
1 november 2016
Studie voltooiing (Werkelijk)
1 november 2016
Studieregistratiedata
Eerst ingediend
12 januari 2017
Eerst ingediend dat voldeed aan de QC-criteria
26 januari 2017
Eerst geplaatst (Schatting)
30 januari 2017
Updates van studierecords
Laatste update geplaatst (Werkelijk)
6 mei 2020
Laatste update ingediend die voldeed aan QC-criteria
24 april 2020
Laatst geverifieerd
1 april 2020
Meer informatie
Termen gerelateerd aan deze studie
Aanvullende relevante MeSH-voorwaarden
- Fysiologische effecten van medicijnen
- Depressiva van het centrale zenuwstelsel
- Agenten van het perifere zenuwstelsel
- Pijnstillers
- Sensorische systeemagenten
- Anesthesie, intraveneus
- Anesthesie, generaal
- Anesthesie
- Pijnstillers, opioïden
- Verdovende middelen
- Adjuvantia, anesthesie
- Anesthesie, lokaal
- Prilocaïne
- Morfine
- Sufentanil
Andere studie-ID-nummers
- NB076201627436
Plan Individuele Deelnemersgegevens (IPD)
Bent u van plan om gegevens van individuele deelnemers (IPD) te delen?
NEE
Informatie over medicijnen en apparaten, studiedocumenten
Bestudeert een door de Amerikaanse FDA gereguleerd geneesmiddel
Nee
Bestudeert een door de Amerikaanse FDA gereguleerd apparaatproduct
Nee
Deze informatie is zonder wijzigingen rechtstreeks van de website clinicaltrials.gov gehaald. Als u verzoeken heeft om uw onderzoeksgegevens te wijzigen, te verwijderen of bij te werken, neem dan contact op met register@clinicaltrials.gov. Zodra er een wijziging wordt doorgevoerd op clinicaltrials.gov, wordt deze ook automatisch bijgewerkt op onze website .