- ICH GCP
- Register voor klinische proeven in de VS.
- Klinische proef NCT03042260
Profylactisch trimethoprim/sulfamethoxazol ter voorkoming van ernstige infecties bij patiënten met lupus erythemateus
25 februari 2019 bijgewerkt door: Jennifer M. Cuellar-Rodríguez, Instituto Nacional de Ciencias Medicas y Nutricion Salvador Zubiran
Profylactisch trimethoprim-sulfamethoxazol voor de preventie van ernstige infecties bij patiënten met systemische lupus erythematosus: een gerandomiseerde placebo-gecontroleerde studie
Het doel van deze studie is om te bepalen of trimethoprim/sulfamethoxazol effectief is bij het voorkomen van ernstige infectieuze complicaties (die waarvoor ziekenhuisopname nodig is of die tot de dood leiden) bij patiënten met lupus erythematosus die intermediaire of hoge doses steroïden krijgen.
Studie Overzicht
Toestand
Onbekend
Conditie
Interventie / Behandeling
Studietype
Ingrijpend
Inschrijving (Verwacht)
310
Fase
- Fase 4
Contacten en locaties
In dit gedeelte vindt u de contactgegevens van degenen die het onderzoek uitvoeren en informatie over waar dit onderzoek wordt uitgevoerd.
Studie Locaties
-
-
DF
-
Mexico Distrito Federal, DF, Mexico, 14080
- Werving
- Instituto Nacional de Ciencias Medicas y Nutricion Salvador Zubiran
-
Contact:
- Andrea Wisniowski, MD
- Telefoonnummer: 2420 5554870900
- E-mail: andiewsk@gmail.com
-
Contact:
- Jennifer Cuellar-Rodriguez, MD
- Telefoonnummer: 2421 5554870900
- E-mail: jennifer.cuellar@infecto.mx
-
Hoofdonderzoeker:
- Jennifer M Cuellar-Rodriguez
-
-
Deelname Criteria
Onderzoekers zoeken naar mensen die aan een bepaalde beschrijving voldoen, de zogenaamde geschiktheidscriteria. Enkele voorbeelden van deze criteria zijn iemands algemene gezondheidstoestand of eerdere behandelingen.
Geschiktheidscriteria
Leeftijden die in aanmerking komen voor studie
18 jaar en ouder (VOLWASSEN, OUDER_ADULT)
Accepteert gezonde vrijwilligers
Nee
Geslachten die in aanmerking komen voor studie
Allemaal
Beschrijving
Inclusiecriteria:
- Systemische Lupus Erythematosus volgens de American College of Rheumatology Criteria
- Op een dagelijkse dosis prednison van ≥ 15 mg/dag of equivalent, en die naar verwachting gedurende ten minste 1 maand op deze dosis zullen blijven.
- Een geïnformeerde toestemming hebben ondertekend
Uitsluitingscriteria:
- Absolute contra-indicatie om TMP-SMX te ontvangen (bekende allergie voor TMP-SMX of sulfamedicijnen; door TMP-SMX geïnduceerde trombocytopenie)
- TMP-SMX-behandeling gekregen in de afgelopen maand
- Creatinineklaring <30ml/min/m2
- Chronische virale infectie (Hepatitis C-virus, Hepatitis B-virus, Humaan immunodeficiëntievirus)
- Kwaadaardig neoplasma, behalve huidneoplasma
- Primaire immuundeficiënties
- Ontvangers van een solide orgaan- of hematopoëtische stamceltransplantatie
- Zwangerschap of borstvoeding
- Huidige actieve infectie, behalve milde actieve infecties die naar het oordeel van de hoofdonderzoeker de onderzoeksresultaten niet in gevaar brengen (bijv. tinea).
- Ongecontroleerde chronische infectie (bijv. tuberculose-intensieve fasebehandeling), behalve milde actieve chronische infecties die naar het oordeel van de hoofdonderzoeker de onderzoeksresultaten niet in gevaar brengen (bijv. onychomycose).
- Gecontroleerde chronische infectie, die behandeld of voorkomen moet worden met TMP-SMX.
- Absoluut aantal neutrofielen < 750/mm3, bloedplaatjes <30x10^9/L, o hemoglobine <7 g/dL
- Patiënten die methotrexaat krijgen
- Patiënten die deelnemen aan een ander onderzoek dat naar het oordeel van de hoofdonderzoeker de veiligheid of werkzaamheid van het onderzoeksgeneesmiddel in gevaar kan brengen.
Studie plan
Dit gedeelte bevat details van het studieplan, inclusief hoe de studie is opgezet en wat de studie meet.
Hoe is de studie opgezet?
Ontwerpdetails
- Primair doel: PREVENTIE
- Toewijzing: GERANDOMISEERD
- Interventioneel model: PARALLEL
- Masker: VERVIERVOUDIGEN
Wapens en interventies
Deelnemersgroep / Arm |
Interventie / Behandeling |
|---|---|
|
EXPERIMENTEEL: Trimethoprim-sulfamethoxazol (TMP-SMX)
Trimethoprim-Sulfamethoxazol 180 mg/800 mg orale tablet, 3 keer per week, gedurende 6 maanden.
Proefpersonen kunnen het medicijn langer (maximaal 1 jaar) blijven gebruiken als ze aan het eind van 6 maanden intermediaire of hoge doses steroïden blijven krijgen.
|
orale tabletten, 3 keer per week, gedurende minimaal 6 maanden en maximaal 1 jaar.
|
|
PLACEBO_COMPARATOR: Placebo
Tabletten die er precies hetzelfde uitzien als het experimentele medicijn, 3 keer per week, gedurende 6 maanden. Proefpersonen kunnen langer op de placebo blijven (maximaal 1 jaar), als ze aan het eind van 6 maanden intermediaire of hoge doses steroïden blijven krijgen. |
orale tabletten, 3 keer per week, gedurende minimaal 6 maanden en maximaal 1 jaar.
|
Wat meet het onderzoek?
Primaire uitkomstmaten
Uitkomstmaat |
Maatregel Beschrijving |
Tijdsspanne |
|---|---|---|
|
Frequentie van niet-virale ernstige infecties
Tijdsspanne: Tijdsduur van de interventie (maximaal 1 jaar)
|
Infecties die leiden tot ziekenhuisopname van >24 uur of tot de dood.
|
Tijdsduur van de interventie (maximaal 1 jaar)
|
Secundaire uitkomstmaten
Uitkomstmaat |
Maatregel Beschrijving |
Tijdsspanne |
|---|---|---|
|
Ernstige bijwerkingen
Tijdsspanne: Tijdsduur van de interventie (maximaal 1 jaar)
|
Een ernstige bijwerking is een bijwerking die leidt tot overlijden, aanhoudende invaliditeit, ziekenhuisopname of een langere ziekenhuisopname.
Bovendien een bijwerking die niet onmiddellijk het leven in gevaar brengt, maar die een medische of chirurgische ingreep vereist om een ernstige bijwerking te voorkomen.
|
Tijdsduur van de interventie (maximaal 1 jaar)
|
|
Frequentie van niet-virale infecties
Tijdsspanne: Tijdsduur van de interventie (maximaal 1 jaar)
|
Alle niet-virale infecties (ernstig en niet-ernstig)
|
Tijdsduur van de interventie (maximaal 1 jaar)
|
|
Tijd tot eerste episode van niet-virale ernstige infectie
Tijdsspanne: Vanaf 2 weken na randomisatie tot de datum van de eerste episode van een niet-virale ernstige infectie, tot 1 jaar na randomisatie.
|
Infecties die leiden tot ziekenhuisopname van >24 uur of tot de dood, die niet van virale etiologie zijn.
|
Vanaf 2 weken na randomisatie tot de datum van de eerste episode van een niet-virale ernstige infectie, tot 1 jaar na randomisatie.
|
|
Alle oorzaken van overlijden of ziekenhuisopname
Tijdsspanne: Tijdsduur van de interventie (maximaal 1 jaar)
|
Overlijden of ziekenhuisopname als gevolg van een infectieuze of niet-infectieuze oorzaak
|
Tijdsduur van de interventie (maximaal 1 jaar)
|
|
Percentage patiënten dat infecties ontwikkelt die resistent zijn tegen TMP-SMX
Tijdsspanne: Tijdsduur van de interventie (maximaal 1 jaar)
|
Infecties die traditioneel als vatbaar voor TMP-SMX zouden worden beschouwd
|
Tijdsduur van de interventie (maximaal 1 jaar)
|
|
Stopzetting van het medicijn
Tijdsspanne: 1 jaar
|
Aantal patiënten bij wie stopzetting van het geneesmiddel nodig is vanwege bezorgdheid over de veiligheid
|
1 jaar
|
Andere uitkomstmaten
Uitkomstmaat |
Maatregel Beschrijving |
Tijdsspanne |
|---|---|---|
|
Immunofenotype van perifeer bloed: B- en T-lymfocyten en Natural Killer (NK)-cellen gemeten met multiparametrische flowcytometrie. Deze variabelen worden uitgedrukt als % van het totale aantal perifere mononucleaire bloedcellen (PBMC)
Tijdsspanne: Tot 1 jaar na randomisatie.
|
In een aselecte steekproef van een subgroep van patiënten, serieel onderzochte parameters bij aanvang, ontwikkeling van een eerste episode van ernstige infectie of aan het einde van de follow-up.
Variabelen worden beschreven als gemiddelde en standaarddeviatie en groepen worden vergeleken door middel van een student-T-test.
Associatie wordt beoordeeld door ANCOVA.
|
Tot 1 jaar na randomisatie.
|
|
Immunofenotype van perifeer bloed: absoluut aantal B- en T-lymfocyten en NK-cellen per mcl bloed, gemeten met multiparametrische flowcytometrie.
Tijdsspanne: Tot 1 jaar na randomisatie.
|
In een aselecte steekproef van een subgroep van patiënten, serieel onderzochte parameters bij aanvang, ontwikkeling van een eerste episode van ernstige infectie of aan het einde van de follow-up.
Variabelen worden beschreven als gemiddelde en standaarddeviatie en groepen worden vergeleken door middel van een student-T-test.
Associatie wordt beoordeeld door ANCOVA.
|
Tot 1 jaar na randomisatie.
|
|
Aangeboren immuuncellen Fagocytose: gemiddelde fluorescentie-intensiteit van (pHrodo) positieve cellen.
Tijdsspanne: Tot 1 jaar na randomisatie
|
In een aselecte steekproef van een subgroep van patiënten, serieel onderzochte parameters bij aanvang, ontwikkeling van een eerste episode van ernstige infectie of aan het einde van de follow-up.
Variabelen worden beschreven als gemiddelde en standaarddeviatie en groepen worden vergeleken door middel van een student-T-test.
Associatie wordt beoordeeld door ANCOVA.
|
Tot 1 jaar na randomisatie
|
|
Aangeboren immuuncellen Fagocytose: Percentage (pHrodo) positieve cellen.
Tijdsspanne: Tot 1 jaar na randomisatie
|
In een aselecte steekproef van een subgroep van patiënten, serieel onderzochte parameters bij aanvang, ontwikkeling van een eerste episode van ernstige infectie of aan het einde van de follow-up.
Variabelen worden beschreven als gemiddelde en standaarddeviatie en groepen worden vergeleken door middel van een student-T-test.
Associatie wordt beoordeeld door ANCOVA.
|
Tot 1 jaar na randomisatie
|
|
Ademhalingsuitbarsting van neutrofielen door dihydrorhodamine; uitgedrukt als gemiddelde fluorescentie-intensiteit.
Tijdsspanne: Tot 1 jaar na randomisatie
|
In een aselecte steekproef van een subgroep van patiënten, serieel onderzochte parameters bij aanvang, ontwikkeling van een eerste episode van ernstige infectie of aan het einde van de follow-up.
Variabelen worden beschreven als gemiddelde en standaarddeviatie en groepen worden vergeleken door middel van een student-T-test.
Associatie wordt beoordeeld door ANCOVA.
|
Tot 1 jaar na randomisatie
|
|
Ademhalingsuitbarsting van neutrofielen door dihydrorhodamine; uitgedrukt als percentage positieve cellen.
Tijdsspanne: Tot 1 jaar na randomisatie
|
In een aselecte steekproef van een subgroep van patiënten, serieel onderzochte parameters bij aanvang, ontwikkeling van een eerste episode van ernstige infectie of aan het einde van de follow-up.
Variabelen worden beschreven als gemiddelde en standaarddeviatie en groepen worden vergeleken door middel van een student-T-test.
Associatie wordt beoordeeld door ANCOVA.
|
Tot 1 jaar na randomisatie
|
|
Neutrofiele extracellulaire vallen (NET's): gemiddelde fluorescentie van Sytox Green door spectrometrie van door lipopolysaccharide gestimuleerde neutrofielen.
Tijdsspanne: Tot 1 jaar na randomisatie
|
In een aselecte steekproef van een subgroep van patiënten, serieel onderzochte parameters bij aanvang, ontwikkeling van een eerste episode van ernstige infectie of aan het einde van de follow-up.
Variabelen worden beschreven als gemiddelde en standaarddeviatie en groepen worden vergeleken door middel van een student-T-test.
Associatie wordt beoordeeld door ANCOVA.
|
Tot 1 jaar na randomisatie
|
|
Neutrofiele extracellulaire vallen (NET's): genormaliseerde gemiddelde fluorescentie van elastase en Hoechst in 6 optische velden voor elk monster.
Tijdsspanne: Tot 1 jaar na randomisatie
|
In een aselecte steekproef van een subgroep van patiënten, serieel onderzochte parameters bij aanvang, ontwikkeling van een eerste episode van ernstige infectie of aan het einde van de follow-up.
Variabelen worden beschreven als gemiddelde en standaarddeviatie en groepen worden vergeleken door middel van een student-T-test.
Associatie wordt beoordeeld door ANCOVA.
|
Tot 1 jaar na randomisatie
|
|
Veranderingen in activiteit van systemische lupus erythematosus (SLE) met behulp van SLEDAI (Lupus Erythematosus Activity Index)
Tijdsspanne: Tot 1 jaar na randomisatie
|
Serieel berekend in de tijd met standaardintervallen van 3 maanden (bepaald als lichte, matige of ernstige activiteit)
|
Tot 1 jaar na randomisatie
|
Medewerkers en onderzoekers
Hier vindt u mensen en organisaties die betrokken zijn bij dit onderzoek.
Onderzoekers
- Hoofdonderzoeker: Jennifer M Cuellar-Rodriguez, MD, Instituto Nacional de Ciencias Medicas y Nutricion Salvador Zubiran
Publicaties en nuttige links
De persoon die verantwoordelijk is voor het invoeren van informatie over het onderzoek stelt deze publicaties vrijwillig ter beschikking. Dit kan gaan over alles wat met het onderzoek te maken heeft.
Algemene publicaties
- Danza A, Ruiz-Irastorza G. Infection risk in systemic lupus erythematosus patients: susceptibility factors and preventive strategies. Lupus. 2013 Oct;22(12):1286-94. doi: 10.1177/0961203313493032.
- Cervera R, Khamashta MA, Font J, Sebastiani GD, Gil A, Lavilla P, Mejia JC, Aydintug AO, Chwalinska-Sadowska H, de Ramon E, Fernandez-Nebro A, Galeazzi M, Valen M, Mathieu A, Houssiau F, Caro N, Alba P, Ramos-Casals M, Ingelmo M, Hughes GR; European Working Party on Systemic Lupus Erythematosus. Morbidity and mortality in systemic lupus erythematosus during a 10-year period: a comparison of early and late manifestations in a cohort of 1,000 patients. Medicine (Baltimore). 2003 Sep;82(5):299-308. doi: 10.1097/01.md.0000091181.93122.55.
- Barber C, Gold WL, Fortin PR. Infections in the lupus patient: perspectives on prevention. Curr Opin Rheumatol. 2011 Jul;23(4):358-65. doi: 10.1097/BOR.0b013e3283476cd8.
- Bwakura-Dangarembizi M, Kendall L, Bakeera-Kitaka S, Nahirya-Ntege P, Keishanyu R, Nathoo K, Spyer MJ, Kekitiinwa A, Lutaakome J, Mhute T, Kasirye P, Munderi P, Musiime V, Gibb DM, Walker AS, Prendergast AJ. A randomized trial of prolonged co-trimoxazole in HIV-infected children in Africa. N Engl J Med. 2014 Jan 2;370(1):41-53. doi: 10.1056/NEJMoa1214901. Erratum In: N Engl J Med. 2014 Jan 30;370(5):488. Dosage error in article text.
- Vananuvat P, Suwannalai P, Sungkanuparph S, Limsuwan T, Ngamjanyaporn P, Janwityanujit S. Primary prophylaxis for Pneumocystis jirovecii pneumonia in patients with connective tissue diseases. Semin Arthritis Rheum. 2011 Dec;41(3):497-502. doi: 10.1016/j.semarthrit.2011.05.004. Epub 2011 Sep 29.
Studie record data
Deze datums volgen de voortgang van het onderzoeksdossier en de samenvatting van de ingediende resultaten bij ClinicalTrials.gov. Studieverslagen en gerapporteerde resultaten worden beoordeeld door de National Library of Medicine (NLM) om er zeker van te zijn dat ze voldoen aan specifieke kwaliteitscontrolenormen voordat ze op de openbare website worden geplaatst.
Bestudeer belangrijke data
Studie start (WERKELIJK)
1 maart 2017
Primaire voltooiing (VERWACHT)
1 februari 2021
Studie voltooiing (VERWACHT)
1 augustus 2021
Studieregistratiedata
Eerst ingediend
10 januari 2017
Eerst ingediend dat voldeed aan de QC-criteria
1 februari 2017
Eerst geplaatst (SCHATTING)
3 februari 2017
Updates van studierecords
Laatste update geplaatst (WERKELIJK)
27 februari 2019
Laatste update ingediend die voldeed aan QC-criteria
25 februari 2019
Laatst geverifieerd
1 augustus 2018
Meer informatie
Termen gerelateerd aan deze studie
Aanvullende relevante MeSH-voorwaarden
- Ziekten van het immuunsysteem
- Auto-immuunziekten
- Bindweefselziekten
- Lupus erythematosus, systemisch
- Infecties
- Moleculaire mechanismen van farmacologische werking
- Anti-infectieuze middelen
- Enzymremmers
- Antibacteriële middelen
- Cytochroom P-450 enzymremmers
- Antiprotozoaire middelen
- Antiparasitaire middelen
- Antimalariamiddelen
- Foliumzuurantagonisten
- Middelen tegen dyskinesie
- Anti-infectieuze middelen, urine
- Nier agenten
- Cytochroom P-450 CYP2C8-remmers
- Trimethoprim
- Sulfamethoxazol
- Trimethoprim, Sulfamethoxazol Geneesmiddelencombinatie
Andere studie-ID-nummers
- INF-2056-17/20-1
Plan Individuele Deelnemersgegevens (IPD)
Bent u van plan om gegevens van individuele deelnemers (IPD) te delen?
NEE
Beschrijving IPD-plan
Onbeslist
Informatie over medicijnen en apparaten, studiedocumenten
Bestudeert een door de Amerikaanse FDA gereguleerd geneesmiddel
Nee
Bestudeert een door de Amerikaanse FDA gereguleerd apparaatproduct
Nee
Deze informatie is zonder wijzigingen rechtstreeks van de website clinicaltrials.gov gehaald. Als u verzoeken heeft om uw onderzoeksgegevens te wijzigen, te verwijderen of bij te werken, neem dan contact op met register@clinicaltrials.gov. Zodra er een wijziging wordt doorgevoerd op clinicaltrials.gov, wordt deze ook automatisch bijgewerkt op onze website .