Trimetoprim/sulfametoxazol profilático para prevenir infecções graves em pacientes com lúpus eritematoso
25 de fevereiro de 2019 atualizado por: Jennifer M. Cuellar-Rodríguez, Instituto Nacional de Ciencias Medicas y Nutricion Salvador Zubiran
Trimetoprim-Sulfametoxazol profilático para a prevenção de infecções graves em pacientes com lúpus eritematoso sistêmico: um estudo randomizado controlado por placebo
O objetivo deste estudo é determinar se trimetoprima/sulfametoxazol é eficaz na prevenção de complicações infecciosas graves (aquelas que requerem hospitalização ou levam à morte) em pacientes com lúpus eritematoso que recebem esteróides em doses intermediárias ou altas.
Visão geral do estudo
Status
Desconhecido
Condições
Intervenção / Tratamento
Tipo de estudo
Intervencional
Inscrição (Antecipado)
310
Estágio
- Fase 4
Contactos e Locais
Esta seção fornece os detalhes de contato para aqueles que conduzem o estudo e informações sobre onde este estudo está sendo realizado.
Locais de estudo
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DF
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Mexico Distrito Federal, DF, México, 14080
- Recrutamento
- Instituto Nacional de Ciencias Medicas y Nutricion Salvador Zubiran
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Contato:
- Andrea Wisniowski, MD
- Número de telefone: 2420 5554870900
- E-mail: andiewsk@gmail.com
-
Contato:
- Jennifer Cuellar-Rodriguez, MD
- Número de telefone: 2421 5554870900
- E-mail: jennifer.cuellar@infecto.mx
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Investigador principal:
- Jennifer M Cuellar-Rodriguez
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Critérios de participação
Os pesquisadores procuram pessoas que se encaixem em uma determinada descrição, chamada de critérios de elegibilidade. Alguns exemplos desses critérios são a condição geral de saúde de uma pessoa ou tratamentos anteriores.
Critérios de elegibilidade
Idades elegíveis para estudo
18 anos e mais velhos (ADULTO, OLDER_ADULT)
Aceita Voluntários Saudáveis
Não
Gêneros Elegíveis para o Estudo
Tudo
Descrição
Critério de inclusão:
- Lúpus Eritematoso Sistêmico de acordo com os critérios do American College of Rheumatology
- Em uma dose diária de prednisona de ≥ 15 mg/d ou equivalente, e que devem permanecer nesta dose por pelo menos 1 mês.
- Ter assinado um consentimento informado
Critério de exclusão:
- Contra-indicação absoluta para receber TMP-SMX (alergia conhecida a drogas TMP-SMX ou sulfa; trombocitopenia induzida por TMP-SMX)
- Recebeu tratamento TMP-SMX no mês anterior
- Depuração de creatinina <30ml/min/m2
- Infecção viral crônica (vírus da hepatite C, vírus da hepatite B, vírus da imunodeficiência humana)
- Neoplasia maligna, exceto neoplasia de pele
- Deficiências imunológicas primárias
- Receptores de transplante de órgãos sólidos ou células-tronco hematopoiéticas
- Gravidez ou Amamentação
- Infecção ativa atual, exceto infecções ativas leves que, a critério do investigador principal, não comprometem os resultados do estudo (por exemplo, tinha).
- Infecção crônica descontrolada (por exemplo, tuberculosis-tratamento de fase intensiva), exceto infecções crônicas ativas leves que, a critério do investigador principal, não comprometem os resultados do estudo (por exemplo, onicomicose).
- Infecção crônica controlada, que precisa ser tratada ou prevenida com TMP-SMX.
- Contagem absoluta de neutrófilos < 750/mm3, plaquetas <30x10^9/L, o hemoglobina <7 g/dL
- Pacientes recebendo metotrexato
- Pacientes participando de outro estudo de pesquisa que, a critério do investigador principal, possa comprometer a segurança ou a eficácia do medicamento do estudo.
Plano de estudo
Esta seção fornece detalhes do plano de estudo, incluindo como o estudo é projetado e o que o estudo está medindo.
Como o estudo é projetado?
Detalhes do projeto
- Finalidade Principal: PREVENÇÃO
- Alocação: RANDOMIZADO
- Modelo Intervencional: PARALELO
- Mascaramento: QUADRUPLICAR
Armas e Intervenções
Grupo de Participantes / Braço |
Intervenção / Tratamento |
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EXPERIMENTAL: Trimetoprima-Sulfametoxazol (TMP-SMX)
Trimetoprima-Sulfametoxazol 180mg/800mg comprimido oral, 3 vezes por semana, durante 6 meses.
Os indivíduos podem permanecer no medicamento por mais tempo (no máximo 1 ano), se continuarem a receber esteróides em doses intermediárias ou altas ao final de 6 meses.
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comprimidos orais, 3 vezes por semana, por um período mínimo de 6 meses e máximo de 1 ano.
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PLACEBO_COMPARATOR: Placebo
Comprimidos exatamente iguais ao medicamento experimental, 3 vezes por semana, durante 6 meses. Os indivíduos podem permanecer no placebo por mais tempo (no máximo 1 ano), se continuarem a receber esteróides de dose intermediária ou alta no final de 6 meses. |
comprimidos orais, 3 vezes por semana, por um período mínimo de 6 meses e máximo de 1 ano.
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O que o estudo está medindo?
Medidas de resultados primários
Medida de resultado |
Descrição da medida |
Prazo |
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Frequência de infecções graves não virais
Prazo: Tempo de intervenção (máximo 1 ano)
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Infecções que levam à hospitalização por > 24 horas ou levam à morte.
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Tempo de intervenção (máximo 1 ano)
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Medidas de resultados secundários
Medida de resultado |
Descrição da medida |
Prazo |
|---|---|---|
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Eventos Adversos Graves
Prazo: Tempo de intervenção (máximo 1 ano)
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Um evento adverso grave é um evento adverso que leva à morte, incapacidade persistente, leva à hospitalização ou aumenta o tempo de internação.
Adicionalmente, um evento adverso que não coloca imediatamente a vida em risco, mas que requer uma intervenção médica ou cirúrgica para prevenir um evento adverso grave.
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Tempo de intervenção (máximo 1 ano)
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Frequência de infecções não virais
Prazo: Tempo de intervenção (máximo 1 ano)
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Todas as infecções não virais (graves e não graves)
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Tempo de intervenção (máximo 1 ano)
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Tempo até o primeiro episódio de infecção grave não viral
Prazo: De 2 semanas após a randomização até a data do primeiro episódio de infecção não viral grave, até 1 ano após a randomização.
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Infecções que levam à internação por >24 horas ou levam à morte, que não sejam de etiologia viral.
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De 2 semanas após a randomização até a data do primeiro episódio de infecção não viral grave, até 1 ano após a randomização.
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Todas as causas de mortalidade ou hospitalização
Prazo: Tempo de intervenção (máximo 1 ano)
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Óbito ou hospitalização por qualquer causa infecciosa ou não infecciosa
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Tempo de intervenção (máximo 1 ano)
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Proporção de pacientes que desenvolvem infecções resistentes a TMP-SMX
Prazo: Tempo de intervenção (máximo 1 ano)
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Infecções que tradicionalmente seriam consideradas suscetíveis ao TMP-SMX
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Tempo de intervenção (máximo 1 ano)
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Descontinuação da droga
Prazo: 1 ano
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Número de pacientes que necessitam de descontinuação do medicamento devido a questões de segurança
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1 ano
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Outras medidas de resultado
Medida de resultado |
Descrição da medida |
Prazo |
|---|---|---|
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Sangue Periférico Imunofenótipo: Linfócitos B e T e células Natural Killer (NK) medidos por citometria de fluxo multiparamétrica. Essas variáveis serão expressas como % do total de células mononucleares do sangue periférico (PBMC)
Prazo: Até 1 ano após a randomização.
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Em uma amostra aleatória de um subconjunto de pacientes, parâmetros examinados em série no início do estudo, desenvolvimento de um primeiro episódio de infecção grave ou no final do acompanhamento.
As variáveis serão descritas como média e desvio padrão e os grupos serão comparados por meio do teste T de Student.
Associação será avaliada pela ANCOVA.
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Até 1 ano após a randomização.
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Imunofenotipagem de Sangue Periférico: Número absoluto de linfócitos B e T e células NK por mcl de sangue, medido por citometria de fluxo multiparamétrica.
Prazo: Até 1 ano após a randomização.
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Em uma amostra aleatória de um subconjunto de pacientes, parâmetros examinados em série no início do estudo, desenvolvimento de um primeiro episódio de infecção grave ou no final do acompanhamento.
As variáveis serão descritas como média e desvio padrão e os grupos serão comparados por meio do teste T de Student.
Associação será avaliada pela ANCOVA.
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Até 1 ano após a randomização.
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Fagocitose de Células Imunes Inatas: Intensidade média de fluorescência de células (pHrodo) positivas.
Prazo: Até 1 ano após a randomização
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Em uma amostra aleatória de um subconjunto de pacientes, parâmetros examinados em série no início do estudo, desenvolvimento de um primeiro episódio de infecção grave ou no final do acompanhamento.
As variáveis serão descritas como média e desvio padrão e os grupos serão comparados por meio do teste T de Student.
Associação será avaliada pela ANCOVA.
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Até 1 ano após a randomização
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Fagocitose de Células Imunes Inatas: Porcentagem de células (pHrodo) positivas.
Prazo: Até 1 ano após a randomização
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Em uma amostra aleatória de um subconjunto de pacientes, parâmetros examinados em série no início do estudo, desenvolvimento de um primeiro episódio de infecção grave ou no final do acompanhamento.
As variáveis serão descritas como média e desvio padrão e os grupos serão comparados por meio do teste T de Student.
Associação será avaliada pela ANCOVA.
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Até 1 ano após a randomização
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Explosão respiratória de neutrófilos por diidrorodamina; expressa como intensidade média de fluorescência.
Prazo: Até 1 ano após a randomização
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Em uma amostra aleatória de um subconjunto de pacientes, parâmetros examinados em série no início do estudo, desenvolvimento de um primeiro episódio de infecção grave ou no final do acompanhamento.
As variáveis serão descritas como média e desvio padrão e os grupos serão comparados por meio do teste T de Student.
Associação será avaliada pela ANCOVA.
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Até 1 ano após a randomização
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Explosão respiratória de neutrófilos por diidrorodamina; expressa como porcentagem de células positivas.
Prazo: Até 1 ano após a randomização
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Em uma amostra aleatória de um subconjunto de pacientes, parâmetros examinados em série no início do estudo, desenvolvimento de um primeiro episódio de infecção grave ou no final do acompanhamento.
As variáveis serão descritas como média e desvio padrão e os grupos serão comparados por meio do teste T de Student.
Associação será avaliada pela ANCOVA.
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Até 1 ano após a randomização
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Armadilhas Extracelulares de Neutrófilos (NETs): Fluorescência média de Sytox Green por espectrometria de neutrófilos estimulados por lipopolissacarídeos.
Prazo: Até 1 ano após a randomização
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Em uma amostra aleatória de um subconjunto de pacientes, parâmetros examinados em série no início do estudo, desenvolvimento de um primeiro episódio de infecção grave ou no final do acompanhamento.
As variáveis serão descritas como média e desvio padrão e os grupos serão comparados por meio do teste T de Student.
Associação será avaliada pela ANCOVA.
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Até 1 ano após a randomização
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Armadilhas extracelulares de neutrófilos (NETs): Fluorescência média normalizada de elastase e Hoechst em 6 campos ópticos para cada amostra.
Prazo: Até 1 ano após a randomização
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Em uma amostra aleatória de um subconjunto de pacientes, parâmetros examinados em série no início do estudo, desenvolvimento de um primeiro episódio de infecção grave ou no final do acompanhamento.
As variáveis serão descritas como média e desvio padrão e os grupos serão comparados por meio do teste T de Student.
Associação será avaliada pela ANCOVA.
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Até 1 ano após a randomização
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Alterações na atividade do lúpus eritematoso sistêmico (LES) usando SLEDAI (Lupus Erythematosus Activity Index)
Prazo: Até 1 ano após a randomização
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Calculado em série ao longo do tempo em intervalos padrão de 3 meses (determinado como atividade leve, moderada ou grave)
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Até 1 ano após a randomização
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Colaboradores e Investigadores
É aqui que você encontrará pessoas e organizações envolvidas com este estudo.
Colaboradores
Investigadores
- Investigador principal: Jennifer M Cuellar-Rodriguez, MD, Instituto Nacional de Ciencias Medicas y Nutricion Salvador Zubiran
Publicações e links úteis
A pessoa responsável por inserir informações sobre o estudo fornece voluntariamente essas publicações. Estes podem ser sobre qualquer coisa relacionada ao estudo.
Publicações Gerais
- Danza A, Ruiz-Irastorza G. Infection risk in systemic lupus erythematosus patients: susceptibility factors and preventive strategies. Lupus. 2013 Oct;22(12):1286-94. doi: 10.1177/0961203313493032.
- Cervera R, Khamashta MA, Font J, Sebastiani GD, Gil A, Lavilla P, Mejia JC, Aydintug AO, Chwalinska-Sadowska H, de Ramon E, Fernandez-Nebro A, Galeazzi M, Valen M, Mathieu A, Houssiau F, Caro N, Alba P, Ramos-Casals M, Ingelmo M, Hughes GR; European Working Party on Systemic Lupus Erythematosus. Morbidity and mortality in systemic lupus erythematosus during a 10-year period: a comparison of early and late manifestations in a cohort of 1,000 patients. Medicine (Baltimore). 2003 Sep;82(5):299-308. doi: 10.1097/01.md.0000091181.93122.55.
- Barber C, Gold WL, Fortin PR. Infections in the lupus patient: perspectives on prevention. Curr Opin Rheumatol. 2011 Jul;23(4):358-65. doi: 10.1097/BOR.0b013e3283476cd8.
- Bwakura-Dangarembizi M, Kendall L, Bakeera-Kitaka S, Nahirya-Ntege P, Keishanyu R, Nathoo K, Spyer MJ, Kekitiinwa A, Lutaakome J, Mhute T, Kasirye P, Munderi P, Musiime V, Gibb DM, Walker AS, Prendergast AJ. A randomized trial of prolonged co-trimoxazole in HIV-infected children in Africa. N Engl J Med. 2014 Jan 2;370(1):41-53. doi: 10.1056/NEJMoa1214901. Erratum In: N Engl J Med. 2014 Jan 30;370(5):488. Dosage error in article text.
- Vananuvat P, Suwannalai P, Sungkanuparph S, Limsuwan T, Ngamjanyaporn P, Janwityanujit S. Primary prophylaxis for Pneumocystis jirovecii pneumonia in patients with connective tissue diseases. Semin Arthritis Rheum. 2011 Dec;41(3):497-502. doi: 10.1016/j.semarthrit.2011.05.004. Epub 2011 Sep 29.
Datas de registro do estudo
Essas datas acompanham o progresso do registro do estudo e os envios de resumo dos resultados para ClinicalTrials.gov. Os registros do estudo e os resultados relatados são revisados pela National Library of Medicine (NLM) para garantir que atendam aos padrões específicos de controle de qualidade antes de serem publicados no site público.
Datas Principais do Estudo
Início do estudo (REAL)
1 de março de 2017
Conclusão Primária (ANTECIPADO)
1 de fevereiro de 2021
Conclusão do estudo (ANTECIPADO)
1 de agosto de 2021
Datas de inscrição no estudo
Enviado pela primeira vez
10 de janeiro de 2017
Enviado pela primeira vez que atendeu aos critérios de CQ
1 de fevereiro de 2017
Primeira postagem (ESTIMATIVA)
3 de fevereiro de 2017
Atualizações de registro de estudo
Última Atualização Postada (REAL)
27 de fevereiro de 2019
Última atualização enviada que atendeu aos critérios de controle de qualidade
25 de fevereiro de 2019
Última verificação
1 de agosto de 2018
Mais Informações
Termos relacionados a este estudo
Palavras-chave
Termos MeSH relevantes adicionais
- Doenças do sistema imunológico
- Doenças autoimunes
- Doenças do Tecido Conjuntivo
- Lúpus Eritematoso Sistêmico
- Infecções
- Mecanismos Moleculares de Ação Farmacológica
- Agentes Anti-Infecciosos
- Inibidores Enzimáticos
- Agentes antibacterianos
- Inibidores da enzima citocromo P-450
- Agentes Antiprotozoários
- Antiparasitários
- Antimaláricos
- Antagonistas do ácido fólico
- Agentes Antidiscinesia
- Agentes Anti-Infecciosos Urinários
- Agentes renais
- Inibidores do citocromo P-450 CYP2C8
- Trimetoprima
- Sulfametoxazol
- Combinação de Medicamentos Trimetoprima e Sulfametoxazol
Outros números de identificação do estudo
- INF-2056-17/20-1
Plano para dados de participantes individuais (IPD)
Planeja compartilhar dados de participantes individuais (IPD)?
NÃO
Descrição do plano IPD
Indeciso
Informações sobre medicamentos e dispositivos, documentos de estudo
Estuda um medicamento regulamentado pela FDA dos EUA
Não
Estuda um produto de dispositivo regulamentado pela FDA dos EUA
Não
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