Профилактический прием триметоприма/сульфаметоксазола для предотвращения тяжелых инфекций у пациентов с красной волчанкой
25 февраля 2019 г. обновлено: Jennifer M. Cuellar-Rodríguez, Instituto Nacional de Ciencias Medicas y Nutricion Salvador Zubiran
Профилактическое применение триметоприма-сульфаметоксазола для профилактики серьезных инфекций у пациентов с системной красной волчанкой: рандомизированное плацебо-контролируемое исследование
Целью данного исследования является определение эффективности триметоприма/сульфаметоксазола в предотвращении серьезных инфекционных осложнений (тех, которые требуют госпитализации или приводят к смерти) у пациентов с красной волчанкой, получающих средние или высокие дозы стероидов.
Обзор исследования
Статус
Неизвестный
Условия
Вмешательство/лечение
Тип исследования
Интервенционный
Регистрация (Ожидаемый)
310
Фаза
- Фаза 4
Контакты и местонахождение
В этом разделе приведены контактные данные лиц, проводящих исследование, и информация о том, где проводится это исследование.
Места учебы
-
-
DF
-
Mexico Distrito Federal, DF, Мексика, 14080
- Рекрутинг
- Instituto Nacional de Ciencias Médicas y Nutrición Salvador Zubirán
-
Контакт:
- Andrea Wisniowski, MD
- Номер телефона: 2420 5554870900
- Электронная почта: andiewsk@gmail.com
-
Контакт:
- Jennifer Cuellar-Rodriguez, MD
- Номер телефона: 2421 5554870900
- Электронная почта: jennifer.cuellar@infecto.mx
-
Главный следователь:
- Jennifer M Cuellar-Rodriguez
-
-
Критерии участия
Исследователи ищут людей, которые соответствуют определенному описанию, называемому критериям приемлемости. Некоторыми примерами этих критериев являются общее состояние здоровья человека или предшествующее лечение.
Критерии приемлемости
Возраст, подходящий для обучения
18 лет и старше (ВЗРОСЛЫЙ, OLDER_ADULT)
Принимает здоровых добровольцев
Нет
Полы, имеющие право на обучение
Все
Описание
Критерии включения:
- Системная красная волчанка по критериям Американской коллегии ревматологов
- При суточной дозе преднизолона ≥ 15 мг/сутки или эквивалента, и ожидается, что эта доза будет оставаться на этой дозе не менее 1 месяца.
- Подписали информированное согласие
Критерий исключения:
- Абсолютное противопоказание к приему TMP-SMX (известная аллергия на TMP-SMX или сульфаниламидные препараты; тромбоцитопения, вызванная TMP-SMX)
- Получил лечение TMP-SMX в предыдущем месяце
- Клиренс креатинина <30 мл/мин/м2
- Хроническая вирусная инфекция (вирус гепатита С, вирус гепатита В, вирус иммунодефицита человека)
- Злокачественное новообразование, кроме новообразования кожи
- Первичный иммунодефицит
- Реципиенты солидных органов или гемопоэтических стволовых клеток
- Беременность или кормление грудью
- Текущая активная инфекция, за исключением легких активных инфекций, которые, по мнению основного исследователя, не ставят под угрозу результаты исследования (например, опоясывающий лишай).
- Неконтролируемая хроническая инфекция (например, туберкулез - интенсивная фаза лечения), за исключением легких активных хронических инфекций, которые, по мнению основного исследователя, не угрожают результатам исследования (например, онихомикоз).
- Контролируемая хроническая инфекция, которую необходимо лечить или предотвращать с помощью TMP-SMX.
- Абсолютное количество нейтрофилов <750/мм3, тромбоциты <30x10^9/л, гемоглобин <7 г/дл
- Пациенты, получающие метотрексат
- Пациенты, участвующие в другом научном исследовании, которое, по мнению главного исследователя, может поставить под угрозу безопасность или эффективность исследуемого препарата.
Учебный план
В этом разделе представлена подробная информация о плане исследования, в том числе о том, как планируется исследование и что оно измеряет.
Как устроено исследование?
Детали дизайна
- Основная цель: ПРОФИЛАКТИКА
- Распределение: РАНДОМИЗИРОВАННЫЙ
- Интервенционная модель: ПАРАЛЛЕЛЬ
- Маскировка: ЧЕТЫРЕХМЕСТНЫЙ
Оружие и интервенции
Группа участников / Армия |
Вмешательство/лечение |
|---|---|
|
ЭКСПЕРИМЕНТАЛЬНАЯ: Триметоприм-сульфаметоксазол (TMP-SMX)
Триметоприм-сульфаметоксазол 180 мг/800 мг таблетки для приема внутрь 3 раза в неделю в течение 6 месяцев.
Субъекты могут оставаться на препарате дольше (максимум 1 год), если они продолжают получать средние или высокие дозы стероидов в конце 6 месяцев.
|
пероральные таблетки 3 раза в неделю в течение минимум 6 месяцев и максимум 1 года.
|
|
PLACEBO_COMPARATOR: Плацебо
Таблетки, которые выглядят точно так же, как экспериментальный препарат, 3 раза в неделю в течение 6 месяцев. Субъекты могут оставаться на плацебо дольше (максимум 1 год), если они продолжают получать средние или высокие дозы стероидов в конце 6 месяцев. |
пероральные таблетки 3 раза в неделю в течение минимум 6 месяцев и максимум 1 года.
|
Что измеряет исследование?
Первичные показатели результатов
Мера результата |
Мера Описание |
Временное ограничение |
|---|---|---|
|
Частота невирусных тяжелых инфекций
Временное ограничение: Время вмешательства (максимум 1 год)
|
Инфекции, которые приводят к госпитализации более чем на 24 часа или приводят к смерти.
|
Время вмешательства (максимум 1 год)
|
Вторичные показатели результатов
Мера результата |
Мера Описание |
Временное ограничение |
|---|---|---|
|
Серьезные нежелательные явления
Временное ограничение: Время вмешательства (максимум 1 год)
|
Серьезным нежелательным явлением является нежелательное явление, которое приводит к смерти, стойкой инвалидности, приводит к госпитализации или увеличению продолжительности госпитализации.
Кроме того, нежелательное явление, которое не подвергает жизни опасности немедленно, но требует медицинского или хирургического вмешательства для предотвращения серьезного нежелательного явления.
|
Время вмешательства (максимум 1 год)
|
|
Частота невирусных инфекций
Временное ограничение: Время вмешательства (максимум 1 год)
|
Все невирусные инфекции (тяжелые и нетяжелые)
|
Время вмешательства (максимум 1 год)
|
|
Время до первого эпизода тяжелой невирусной инфекции
Временное ограничение: От 2 недель после рандомизации до даты первого эпизода тяжелой невирусной инфекции и до 1 года после рандомизации.
|
Инфекции невирусной этиологии, приводящие к госпитализации на срок более 24 часов или приводящие к смерти.
|
От 2 недель после рандомизации до даты первого эпизода тяжелой невирусной инфекции и до 1 года после рандомизации.
|
|
Все вызывают смертность или госпитализацию
Временное ограничение: Время вмешательства (максимум 1 год)
|
Смерть или госпитализация по любой инфекционной или неинфекционной причине
|
Время вмешательства (максимум 1 год)
|
|
Доля пациентов, у которых развиваются инфекции, устойчивые к TMP-SMX
Временное ограничение: Время вмешательства (максимум 1 год)
|
Инфекции, которые традиционно считались чувствительными к TMP-SMX
|
Время вмешательства (максимум 1 год)
|
|
Прекращение приема наркотиков
Временное ограничение: 1 год
|
Количество пациентов, которым требуется прекращение приема препарата из соображений безопасности
|
1 год
|
Другие показатели результатов
Мера результата |
Мера Описание |
Временное ограничение |
|---|---|---|
|
Иммунофенотип периферической крови: В- и Т-лимфоциты и клетки-естественные киллеры (NK), измеренные с помощью многопараметрической проточной цитометрии. Эти переменные будут выражены в % от общего количества мононуклеаров периферической крови (PBMC).
Временное ограничение: До 1 года после рандомизации.
|
В случайной выборке подгруппы пациентов последовательно исследовали параметры исходного уровня, развития первого эпизода тяжелой инфекции или в конце периода наблюдения.
Переменные будут описаны как среднее значение и стандартное отклонение, а группы будут сравниваться с помощью Т-критерия Стьюдента.
Ассоциация будет оцениваться ANCOVA.
|
До 1 года после рандомизации.
|
|
Иммунофенотип периферической крови: абсолютное количество В- и Т-лимфоцитов и NK-клеток на мкл крови, измеренное с помощью многопараметрической проточной цитометрии.
Временное ограничение: До 1 года после рандомизации.
|
В случайной выборке подгруппы пациентов последовательно исследовали параметры исходного уровня, развития первого эпизода тяжелой инфекции или в конце периода наблюдения.
Переменные будут описаны как среднее значение и стандартное отклонение, а группы будут сравниваться с помощью Т-критерия Стьюдента.
Ассоциация будет оцениваться ANCOVA.
|
До 1 года после рандомизации.
|
|
Фагоцитоз клеток врожденного иммунитета: средняя интенсивность флуоресценции (pHrodo) положительных клеток.
Временное ограничение: До 1 года после рандомизации
|
В случайной выборке подгруппы пациентов последовательно исследовали параметры исходного уровня, развития первого эпизода тяжелой инфекции или в конце периода наблюдения.
Переменные будут описаны как среднее значение и стандартное отклонение, а группы будут сравниваться с помощью Т-критерия Стьюдента.
Ассоциация будет оцениваться ANCOVA.
|
До 1 года после рандомизации
|
|
Фагоцитоз врожденных иммунных клеток: процент (pHrodo) положительных клеток.
Временное ограничение: До 1 года после рандомизации
|
В случайной выборке подгруппы пациентов последовательно исследовали параметры исходного уровня, развития первого эпизода тяжелой инфекции или в конце периода наблюдения.
Переменные будут описаны как среднее значение и стандартное отклонение, а группы будут сравниваться с помощью Т-критерия Стьюдента.
Ассоциация будет оцениваться ANCOVA.
|
До 1 года после рандомизации
|
|
Респираторный взрыв нейтрофилов дигидрородамином; выражается как средняя интенсивность флуоресценции.
Временное ограничение: До 1 года после рандомизации
|
В случайной выборке подгруппы пациентов последовательно исследовали параметры исходного уровня, развития первого эпизода тяжелой инфекции или в конце периода наблюдения.
Переменные будут описаны как среднее значение и стандартное отклонение, а группы будут сравниваться с помощью Т-критерия Стьюдента.
Ассоциация будет оцениваться ANCOVA.
|
До 1 года после рандомизации
|
|
Респираторный взрыв нейтрофилов дигидрородамином; выражается в процентах положительных клеток.
Временное ограничение: До 1 года после рандомизации
|
В случайной выборке подгруппы пациентов последовательно исследовали параметры исходного уровня, развития первого эпизода тяжелой инфекции или в конце периода наблюдения.
Переменные будут описаны как среднее значение и стандартное отклонение, а группы будут сравниваться с помощью Т-критерия Стьюдента.
Ассоциация будет оцениваться ANCOVA.
|
До 1 года после рандомизации
|
|
Нейтрофильные внеклеточные ловушки (НЭТ): средняя флуоресценция Sytox Green по данным спектрометрии нейтрофилов, стимулированных липополисахаридом.
Временное ограничение: До 1 года после рандомизации
|
В случайной выборке подгруппы пациентов последовательно исследовали параметры исходного уровня, развития первого эпизода тяжелой инфекции или в конце периода наблюдения.
Переменные будут описаны как среднее значение и стандартное отклонение, а группы будут сравниваться с помощью Т-критерия Стьюдента.
Ассоциация будет оцениваться ANCOVA.
|
До 1 года после рандомизации
|
|
Нейтрофильные внеклеточные ловушки (NETs): нормализованное среднее значение флуоресценции эластазы и Hoechst в 6 оптических полях для каждого образца.
Временное ограничение: До 1 года после рандомизации
|
В случайной выборке подгруппы пациентов последовательно исследовали параметры исходного уровня, развития первого эпизода тяжелой инфекции или в конце периода наблюдения.
Переменные будут описаны как среднее значение и стандартное отклонение, а группы будут сравниваться с помощью Т-критерия Стьюдента.
Ассоциация будет оцениваться ANCOVA.
|
До 1 года после рандомизации
|
|
Изменения активности системной красной волчанки (СКВ) с использованием SLEDAI (индекс активности красной волчанки)
Временное ограничение: До 1 года после рандомизации
|
Последовательно рассчитывается в течение времени со стандартными интервалами в 3 месяца (определяется как легкая, умеренная или тяжелая активность)
|
До 1 года после рандомизации
|
Соавторы и исследователи
Здесь вы найдете людей и организации, участвующие в этом исследовании.
Следователи
- Главный следователь: Jennifer M Cuellar-Rodriguez, MD, Instituto Nacional de Ciencias Médicas y Nutrición Salvador Zubirán
Публикации и полезные ссылки
Лицо, ответственное за внесение сведений об исследовании, добровольно предоставляет эти публикации. Это может быть что угодно, связанное с исследованием.
Общие публикации
- Danza A, Ruiz-Irastorza G. Infection risk in systemic lupus erythematosus patients: susceptibility factors and preventive strategies. Lupus. 2013 Oct;22(12):1286-94. doi: 10.1177/0961203313493032.
- Cervera R, Khamashta MA, Font J, Sebastiani GD, Gil A, Lavilla P, Mejia JC, Aydintug AO, Chwalinska-Sadowska H, de Ramon E, Fernandez-Nebro A, Galeazzi M, Valen M, Mathieu A, Houssiau F, Caro N, Alba P, Ramos-Casals M, Ingelmo M, Hughes GR; European Working Party on Systemic Lupus Erythematosus. Morbidity and mortality in systemic lupus erythematosus during a 10-year period: a comparison of early and late manifestations in a cohort of 1,000 patients. Medicine (Baltimore). 2003 Sep;82(5):299-308. doi: 10.1097/01.md.0000091181.93122.55.
- Barber C, Gold WL, Fortin PR. Infections in the lupus patient: perspectives on prevention. Curr Opin Rheumatol. 2011 Jul;23(4):358-65. doi: 10.1097/BOR.0b013e3283476cd8.
- Bwakura-Dangarembizi M, Kendall L, Bakeera-Kitaka S, Nahirya-Ntege P, Keishanyu R, Nathoo K, Spyer MJ, Kekitiinwa A, Lutaakome J, Mhute T, Kasirye P, Munderi P, Musiime V, Gibb DM, Walker AS, Prendergast AJ. A randomized trial of prolonged co-trimoxazole in HIV-infected children in Africa. N Engl J Med. 2014 Jan 2;370(1):41-53. doi: 10.1056/NEJMoa1214901. Erratum In: N Engl J Med. 2014 Jan 30;370(5):488. Dosage error in article text.
- Vananuvat P, Suwannalai P, Sungkanuparph S, Limsuwan T, Ngamjanyaporn P, Janwityanujit S. Primary prophylaxis for Pneumocystis jirovecii pneumonia in patients with connective tissue diseases. Semin Arthritis Rheum. 2011 Dec;41(3):497-502. doi: 10.1016/j.semarthrit.2011.05.004. Epub 2011 Sep 29.
Даты записи исследования
Эти даты отслеживают ход отправки отчетов об исследованиях и сводных результатов на сайт ClinicalTrials.gov. Записи исследований и сообщаемые результаты проверяются Национальной медицинской библиотекой (NLM), чтобы убедиться, что они соответствуют определенным стандартам контроля качества, прежде чем публиковать их на общедоступном веб-сайте.
Изучение основных дат
Начало исследования (ДЕЙСТВИТЕЛЬНЫЙ)
1 марта 2017 г.
Первичное завершение (ОЖИДАЕТСЯ)
1 февраля 2021 г.
Завершение исследования (ОЖИДАЕТСЯ)
1 августа 2021 г.
Даты регистрации исследования
Первый отправленный
10 января 2017 г.
Впервые представлено, что соответствует критериям контроля качества
1 февраля 2017 г.
Первый опубликованный (ОЦЕНИВАТЬ)
3 февраля 2017 г.
Обновления учебных записей
Последнее опубликованное обновление (ДЕЙСТВИТЕЛЬНЫЙ)
27 февраля 2019 г.
Последнее отправленное обновление, отвечающее критериям контроля качества
25 февраля 2019 г.
Последняя проверка
1 августа 2018 г.
Дополнительная информация
Термины, связанные с этим исследованием
Дополнительные соответствующие термины MeSH
- Заболевания иммунной системы
- Аутоиммунные заболевания
- Заболевания соединительной ткани
- Красная волчанка, системная
- Инфекции
- Молекулярные механизмы фармакологического действия
- Противоинфекционные агенты
- Ингибиторы ферментов
- Антибактериальные агенты
- Ингибиторы фермента цитохрома Р-450
- Противопротозойные агенты
- Противопаразитарные агенты
- Противомалярийные
- Антагонисты фолиевой кислоты
- Агенты против дискинезии
- Противоинфекционные агенты, мочевыводящие
- Почечные агенты
- Ингибиторы цитохрома P-450 CYP2C8
- Триметоприм
- Сульфаметоксазол
- Комбинация триметоприма, сульфаметоксазола
Другие идентификационные номера исследования
- INF-2056-17/20-1
Планирование данных отдельных участников (IPD)
Планируете делиться данными об отдельных участниках (IPD)?
НЕТ
Описание плана IPD
Не определился
Информация о лекарствах и устройствах, исследовательские документы
Изучает лекарственный продукт, регулируемый FDA США.
Нет
Изучает продукт устройства, регулируемый Управлением по санитарному надзору за качеством пищевых продуктов и медикаментов США.
Нет
Эта информация была получена непосредственно с веб-сайта clinicaltrials.gov без каких-либо изменений. Если у вас есть запросы на изменение, удаление или обновление сведений об исследовании, обращайтесь по адресу register@clinicaltrials.gov. Как только изменение будет реализовано на clinicaltrials.gov, оно будет автоматически обновлено и на нашем веб-сайте. .